对于安肠汤治疗IBS-D 患者腹痛机制的探讨

2021-01-06谢小玲黄适何锦轶王凯覃川峰龚纯

世界最新医学信息文摘 2021年18期

谢小玲，黄适，何锦轶，王凯，覃川峰，龚纯

(1.广西中医药大学，广西南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院消化内科，广西南宁 530011)

0 引言

肠易激综合征(IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征而无器质性病变的常见病和多发病。据具体的临床症状目前分为便秘型(IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)四种类型。IBS-D 是最常见的类型。IBS-D 发病机制尚不完全明确，涉及胃肠动力学、内脏感觉异常，脑肠轴异常等机制。IBS-D 在中医辨病中常常归属于“腹痛”、“腹胀”、“泄泻”等范畴。西医治疗IBS 主要从解痉止泻、调节肠道菌群、抗焦虑抑郁等方面考虑。然而IBS-D 患者最为难以忍受的症状是腹痛，如何治疗腹痛成为了治疗的首选思路。本团队临床运用发现自拟方“安肠汤”能有效缓解IBS-D 患者腹痛、腹泻的临床症状。下面对安肠汤在治疗IBS-D中腹痛机制做出探讨。

1 IBS-D 在中医中的简述

由于体系的不同，IBS-D 在中医内科学中没有与之确切对应的病名，根据其临床症状发现IBS-D 散落在“腹痛”、“腹胀”、“泄泻”等章节中。该病病因多与患者先天薄弱、平素体虚及七情怫逆有关，主要病机为五脏功能失调及气机逆乱，本病病因主要涉及外感、饮食、情志、脏腑虚损等方面。病机虽不统一，但主要与肝、脾、肾三脏密切相关[1]。在《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见(2017)》[2]中将主要证型划分为肝气乘脾、脾虚湿盛、脾肾阳虚、大肠湿热四个证型。其中由以肝气乘脾为甚，治法上以疏肝健脾为主，最为代表性的方剂为“痛泻药方”。

2 安肠汤的创制及功效

安肠汤是本团队创制的经验方，为柴胡疏肝散合痛泻药方。方药组成为柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、芍药、甘草、白术、防风。柴胡疏肝散具有舒肝解郁，行气止痛之效；痛泻药方具有补脾柔肝，祛湿止泻之效。两方都为中医名方，临床上经常运用于治疗肝脾乘脾的证型[3,4]。随着社会生活节奏的加快、各种压力的增加，情志因素在治疗疾病过程中越来越受到重视[5]。肠易激综合征是一种无器质性损害的功能性疾病，情志因素是重要的病因，肝气乘脾是腹泻型肠易激综合征中医治疗的主要证型，自拟安肠汤很好的切合了此证型。柴胡[6]，在《神农本草经》中归为上品，“主去肠胃中结气，久服轻身明目益精”，有调畅胃肠气机之效，为君药；白芍、陈皮、白术共为臣药：白芍，“味苦，平，主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气，生川谷及丘陵”，有柔肝、缓急止痛之效，其中“邪气腹痛、止痛、益气”等功效与现代白芍功效描述相近[7]；陈皮药食同源，具有理气健脾之效；白术，苦温燥，入脾经，可健脾燥湿，为健脾之常用药，与陈皮、枳壳配伍，有健脾除痞之妙。防风，辛，温，其性升散，有升举胸中阳气之效，合破气除积的枳壳增强了其行散之效，两药共为佐药；川芎、香附二者，均能入足厥阴肝经，有行气、止痛的功效，兼有使药之性；甘草，甘温，调和诸药，又有缓急止痛之效。诸药使安肠汤具有疏肝理气，升阳运脾之功，肝气得疏，脾阳之清阳升腾，清阳得展，则胃肠之浊阴自降，故泄泻、腹痛得愈。

3 安肠汤治疗腹痛可能涉及的机制

3.1 安肠汤可降低内脏疼痛阈值

中药在治疗疾病中具有多成分、多靶点、多通路的特点，在治疗疾病过程中具有多重功效，安肠汤也不例外。内脏感觉异常是肠易激综合征发病的主要机制之一[8]。研究发现安肠汤可有效降低大鼠疼痛敏感化中枢背根神经节和脊髓背角中pPKCγ，ERK1，mGluR5、NR2B 的因子表达，从而大大缓解IBS-D 患者腹痛的症状[9,10,11]。这些疼痛因子与疼痛信号的传导密切相关。白芍的主要成分为芍药苷、牡丹酚等成分，具有解痉止痛的功效[12]。在小鼠疼痛模型中，柴胡表现出镇痛作用，能提高疼痛阈值[13]。安肠汤对于疼痛感有明显的缓解作用，可疼痛肠道的痛阈值，降低肠道的敏感性。

3.2 安肠汤可降低炎症因子表达

炎症机制参与了很多疾病的发生发展，促炎因子和抑炎因子动态平衡的打破导致体内环境发生了变化。研究发现急性胃肠炎后，患IBS 的机率大大增加[14]。研究表明正是IBS-D 结肠道黏膜炎症因子增多：如IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β 等，才会诱发肠道平滑肌收缩功能异常，肠道组织长时间处于炎症状态会导致肌层增厚，引起肠道组织痛阈值下降，导致内脏感觉高敏，从而出现腹痛、腹泻等IBS 症状[15]。研究发现柴胡也具有抗炎作用，可通过降低炎症因子的表达、降低毛细血管通透性等一系列环节调整肌体炎症状态[16]。现代药理研究表明陈皮具有抗炎、平喘、抗肿瘤、抗氧化等[17,18]。和其他大多数疾病一样抑制炎症因子的表达可有效治疗IBS-D。

3.3 安肠汤对于肠道状态起了调节状态

肠道的蠕动在食物消化吸收过程中有着不可替代的作用。肠道运动功能失调包括收缩亢进和收缩迟缓等，不管是亢进还是迟缓都能引起肠道疾病，研究发现IBS-D患者肠道运动失衡，表现为收缩亢进[19]。有研究表明白术具有调节胃肠平滑肌收缩，促进运动，抗炎，调节免疫功能，抗氧化，抗肿瘤等作用[20]。对家兔的一项研究表明，陈皮挥发油对可抑制家兔胃肠道运动[21]。防风能够抑制离体大鼠结肠平滑肌收缩[22]。肠道屏障功能是肠道组织有效防御的第一层屏障，当其功能收到破坏时，包括各种炎症物质的介质穿梭频繁，可导致肠道的炎症、高敏感状态[23]。对柴胡的研究发现，柴胡复方制剂既能缓解肠道平滑肌痉挛状态，又能对多种实验性胃黏膜损伤模型有保护作用[24]。肠道菌群的平衡打破也是IBS 发病的机制之一，正常的肠道菌群能抵抗病原体的入侵、保持肠粘膜的完整性[25]，研究发现IBS 患者肠道中肠道菌群的种类有明显的变化[26]。研究发现白术可调节肠道菌群的种类及数量，具有改善肠道菌群的作用[27]。防风可以通过抑制肠道丝氨酸蛋白酶信号通路从而调节肠道菌群[28]。安肠汤包含的中药成分对于肠道的蠕动功能的调节、粘膜的修复和保护以及肠道菌群的调节都有着积极的作用。