维生素E的作用及其与新生儿相关疾病的临床研究进展

郭昱宏，祝大丽

(昆明医科大学第二附属医院，云南 昆明 650101)

0 引言

维生素E是人体生长发育和新陈代谢过程中所必需的一种脂溶性维生素，具有抗氧化、防癌、抗衰老、调节免疫功能、炎症的控制、基因表达和认知能力的调控功能，参与人体生长发育和维持细胞正常代谢所需[1-3]。维生素E在体内是不能合成的，或合成量极微，其唯一的来源是从食物中摄取。新生儿尤其是早产儿由于早产导致出生时血清维生素E的储存量较少，较易发生维生素E缺乏，导致某些疾病甚至影响新生儿的生长发育[4]。本文就维生素E的作用及其与新生儿疾病的临床研究进展综述如下。

1 维生素E的作用

维生素E由生育酚和三烯生育酚8种生育酚组成，其中α-生育酚分布最广范且活性最高[2,5]，约占动物组织中维生素E的90%[6]。维生素E在抗氧化、调节免疫系统的功能、调节细胞增殖和基因表达等方面有着重要作用。

1.1 维生素E的抗氧化作用

维生素E的生物活性主要来源于其抗氧化作用。维生素E通过防止自由基介导的细胞脂质的损伤[7]，而预防或最小化自由基损伤相关疾病，如心血管疾病、慢性炎症和癌症[6]。

维生素E是自由基清除剂的几种抗氧化剂之一[8]，是人体细胞膜上关键的亲脂抗氧化剂，保护其免受氧化损伤。它作为一种抗氧化剂，通过清除过氧自由基来保护不饱和脂质免受过氧化[9]。限制了慢性肺疾病、早产儿视网膜病变和其他早产儿长期并发症的发展过程。

1.2 维生素E在免疫系统方面的作用

维生素E是维持免疫功能正常所必需的，尤其在新生儿未成熟的免疫系统的发育中起着重要的作用。维生素E缺乏会损害免疫反应，补充高于推荐的维生素E水平会增强体液和细胞介导的免疫反应。α-生育酚可以通过其抗氧化功能影响免疫系统，其作用方式为减少活性氧代谢物或通过改变花生四烯酸代谢物的形成。但是，α-生育酚的免疫刺激作用不能用其抗氧化功能来充分解释，因为其他抗氧化剂不会产生类似的作用[6]。

1.3 维生素E调节细胞增殖和基因表达

维生素E在抑制细胞增殖和基因表达中发挥了作用。细胞增殖抑制源于维生素E对蛋白激酶C(PKC)的抑制作用。α-生育酚通过激活蛋白磷酸酶2A，导致PKC的去磷酸化和失活，从而调节细胞转运。生育酚还可以通过一种依赖于PKC抑制机制来抑制人血小板的聚集。生育酚能够调节胶原酶和肝a-TTP等多种蛋白质的表达[3]。在平滑肌细胞和单核/巨噬细胞中，它可以下调氧化LDL清除剂受体的表达[6]。

1.4 细胞膜中维生素E的新功能

维生素E可促进细胞膜修复，特别是肌肉细胞中的细胞膜。有研究表明，在离体实验中，切除老鼠肌肉，α-生育酚增强了肌膜修复功能，避免了肌细胞的坏死。在同一项研究中表明，当动物缺乏生素E时，骨骼肌纤维的质膜修复能力受损。因此，在肌细胞质膜中，维生素E促进了膜修复。这说明，α-生育酚在膜修复中有一种新的功能。这种作用的分子基础尚不清楚，可能是参与了脂质过氧化的预防过程。膜修复机制涉及许多膜融合反应，在抗氧化环境中，这些过程可能会更快、更有效。此外，该研究还表明可以通过在培养基中添加α-生育酚，激光诱导修复有肌膜损伤的癌细胞。这些新发现可能会对未来治疗肌肉疼痛的方法有重大意义[9]。

2 新生儿维生素E的基础水平

新生儿维生素E水平出生时的水平很低。因为胎盘通透性差，维生素E很难通过胎盘屏障[10,11]，相比于母血，脐带血中的维生素E水平较低[12]，因此，新生儿特别是在早产儿中，出生时血浆或组织脂肪中维生素E的水平非常低[13]。新生儿出生时体内脂肪稀少，储存的包括维生素E在内的脂溶性维生素较少[14]。维生素E胎盘净转移很低，并且不受或仅受母体维生素E摄入或补充变化的轻微影响。因此，与母体血浆相比，脐带中维生素E浓度较低。胎儿和新生儿脂质(甘油三酯、总胆固醇、磷脂)的缺乏也可能导致新生儿血浆中维生素E水平低[15]。

3 维生素E与新生儿相关疾病的临床进展

3.1 与败血症的关系

新生儿败血症是新生儿期细菌或真菌侵入血液，并且在血液中生长、繁殖、产生毒素而引起的全身性炎症反应[16]。维生素E最重要的生物活性是抗氧化作用，可以保护细胞免受氧化毒性，改善血液循环状况，具有抗自由基和抗感染、调节机体免疫功能等作用。维生素E是维持对感染的免疫反应所必需的物质，有助于调节由巨噬细胞参与的过度炎症反应，同时保持和增强白细胞反应以抵抗感染[17]。维生素E缺乏时，机体免疫功能降低，抗炎和抗自由基作用下降，致病菌大量生长、繁殖，新生儿感染的风险升高。当维生素E摄入量不足时，机体抗氧化和抗感染能力下降，促进了新生儿败血症的发生及发展。袁玉肖，黄楠楠，曹祎明，于凤琴[18]等研究表明，患有败血症的新生儿普遍存在维生素E缺乏或不足，体内维生素E表达水平与新生儿败血症的发生及发展密切相关，孕期适当补充维生素E可能有助于预防新生儿败血症的发生。

3.2 在早产儿视网膜病变方面的进展

早产儿视网膜病变是长期吸氧早产儿的一种相关并发症，是由于未完全血管化的视网膜发生纤维血管瘤收缩、牵引导致的视网膜发育障碍[19]。维生素E的重要性在于它是一种公认的脂溶性抗氧化剂。它能够捕获由于膜磷脂不饱和脂肪酸的氧化而形成的自由基，从而防止脂质过氧化。因此，维生素E可能对维持生物膜的完整性和稳定性很重要。许多相关实验表明，维生素E对早产儿视网膜病变的预防有一定的作用[20]。

3.3 在支气管肺发育不良疾病的进展

支气管肺发育不良是引起持续性呼吸窘迫的慢性肺疾病，多见于早产儿，体重越小，胎龄越小，发病率越高，其病死率较其他疾病也较高，预后较差[21]。相关研究表明，由于维生素E的抗氧化作用，较早使用维生素E对预防早产儿支气管肺发育不良有一定的作用，但对其治疗无明显效果[22]。

4 维生素E测值的评价标准

目前世界卫生组织推荐的维生素 E 缺乏标准：VE＜5 mg/L；维生素 E 正常 VE：5～20 mg/L[23]。

5 维生素E的补充

维生素E可以改变抗氧化状态，防止细胞膜中的自由基损伤，通过调节细胞信号来抑制炎症过程，调节转录，刺激婴儿的免疫系统。新生儿尤其是早产儿在出生时的体内脂肪含量很低，包括维生素E在内的脂溶性维生素储备量很低[11]，补充维生素E可预防早产儿视网膜病变、生长迟缓、脂肪吸收不良(如囊性纤维化、胆汁淤积性疾病)、颅内出血、溶血性贫血、慢性肺病等[24]。根据2013版中国居民膳食营养素参考摄入量推荐维生素E适宜摄入量：0～6月龄婴儿为3mg/d，6～12月龄婴儿为4mg/d[25]。有研究表明，用于防治早产儿贫血时，推荐维生素E剂量为 5 mg/(kg·d)为宜[26]。然而，过量的维生素E可能会导致毒不良反应[8]。相关研究表明，补充维生素E可以降低早产儿严重视网膜病变的风险，但会增加新生儿脓毒症、坏死性小肠结肠炎等疾病的风险[27,28]。目前，关于维生素E的补充尚无统一标准，明确维生素E的补充剂量及时间对新生儿的生长发育及相关疾病的防治具有重大的意义。

6 结论

维生素E的生物学功能，尤其是它的抗氧化性能、调节免疫系统功能等，使维生素E在新生儿疾病的预防以及促进新生儿健康的生长发育过程中有重要作用。当前，新生儿维生素E缺乏仍是世界较为关注的问题，但目前尚无明确的指南推荐维生素E的补充剂量及时长，有待进一步的研究和讨论。