来曲唑对多囊卵巢综合征的疗效及预后的影响

李进喜

（德州市德城区妇幼保健计划生育服务中心，山东 德州 253017）

0 引言

一直以来，枸橼酸克罗米芬（clomiphene citrate，CC）是治疗排卵障碍的药物，应用广泛[1]。来曲唑（1etrozole，LE）2000年被首次报道被用于促排卯治疗，发现使用来曲唑治疗后患者（LE组）排卵率达78%，与CC组相比不具有统计学意义[2]。LE通过抑制芳香化酶合成从而减少雄激素转化为雌激素，使患者体内雌激素水平降低，使负反馈机制下丘脑—垂体一性腺轴的抑制作用得到解除，增加促性腺激素（gonadotropin，Gn）分泌，从而使卵泡发育得到促进。为探讨LE对多囊卵巢综合征（poly cystic ovary syn-drome，PCOS）患者的疗效，本研究分别对多囊卵巢综合征患者采取LE与CC促排卵，比较其疗效等指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取从2017年2月至2019年2月于我院接受治疗的100例多囊卵巢综合征患者，将这100例患者随机分为观察组（n=50）以及对照组（n=50）。给予对照组CC促排卵治疗，给予观察组LE促排卵治疗。观察组在月经第5天开始口服来曲唑2.5mg/d-1×5 d，对照组在月经第5天开始口服CC5.0 mg/d-1×5 d。比较分析两组的年龄、不孕年限、体质量指数、Βody Mass Inder（ΒMI）等一般资料，其差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准与排除标准

1.2.1 诊断标准：表现为无排卵稀发排卵、高雄激素的临床表现或卵巢多囊性改变、高雄激素血症，患者一侧或双侧的卵巢有直径为2-9 mm的卵泡多于12个。①18周岁及以上的已婚女性；②有妊娠意愿；③进行输卵管造影，至少一侧的输卵管通畅；④在未避孕情况下，有12个月以上未孕；⑤在3个月内未进行促排卵治疗[3]。

1.2.2 排除标准：有内分泌疾病的患者、生殖系统畸形者、双侧输卵管阻塞者，在3个月中接受促排卵治疗者。

1.3 方法

1.3.1 监测排卵情况：两组均采用Β超从患者月经期的第10-l2天开始观察其卵泡的生长情况。观察并记录数据以计算卯泡的生长速率。可知卯泡生长速率（mm/d）=（卵泡成熟时横径和纵径的平均值10 mm）/卵泡从10mm生长到成熟时经历的天数。在监测卵泡生长情况的同时采取动态的方法测定子宫内膜的形态及厚度、尿黄体生成激素（luteinizing hormone, LH）的水平以及宫颈黏液评分。

1.3.2 测定患者体内激素：两组月经期的第2-3d以及LH峰日采取患者肘部静脉血，采用酶联免疫法测定患者血清中的睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E）的浓度

1.4 观察指标。观察并比较治疗前后两组的宫颈黏液性状、卵泡生长率、子宫内膜生长、血清激素变化情况以及不良反应发生率。

1.5 统计学分析。选用SPSS 18.0进行数据统计，计量资料数据采取均数±标准差（±s）表示，t检验进行计算，当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床监测指标。LE组与CC组卯泡生长率、LH峰日血清E、T水平、LH峰日子宫内膜厚度无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。两组宫颈黏液评分差异显著，有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组的临床监测指标

2.2 两组不良反应发生率。在用药期间，LE组患者有1例恶心，1例关节痛，CC组患者有1例恶心，2例关节痛，比较分析两组的不良反应发生率，差异不具有统计学意（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率

3 讨论

卵泡发育早期，LE可以使内源性雌激素对负反馈机制下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用得到解除，并且增加Gn分泌以促进卵泡发育。与此同时LE具有较短的半衰期，其降低雌激素水平的作用随卵泡发育而减弱，雌激素明显升高，从而抑制促卵泡激素的生成。但同时来曲唑会使卵巢雄激素为转化雌激素受到阻碍，暂时性积聚位于卵泡内的雄激素。

本研究比较LE组与CC组的血清T水平发现，LH峰日无显著差异（P＞0.05），LE组进行组内的比较发现LH峰日与月经第3天无显著差异（P＞0.05）。LE组的卵泡生长率无明显差异（P＞0.05）。CC是一种人工合成的雌激素衍生物，可抗雌激素与微弱雌激素，是传统的促排卵药。但CC可以抗雌激素，会使宫颈黏液性状及子宫内膜容受性得到影响。来曲唑抗雌激素作用且不占据子宫内膜及宫颈的雌激素受体，分泌增多的雌激素有利于胚胎种植。有研究分别将LE及CC用于多囊卵巢综合征患者的促排卵治疗，发现HCG日子宫内膜厚度LE 组优于CC组；CC组子宫螺旋动脉PI及RI值明显较高；妊娠率LE组明显高于CC组[4-5]。LE可以使子宫间质血流得到改善，提高妊娠率。有研究给不孕患者采用LE进行促排卵治疗，发现子宫内膜厚度类似于自然周期；同时发现胞饮突由于与子宫内膜容受性相关，在胚胎植入期会增加，表明LE进行促排卵不会使子宫内膜容受性受到影响。本研究发现使用LE或CC进行促排卵治疗后，两组子宫内膜平均厚度以及血清E：LH峰日无显著差异。两组宫颈黏液评分差异显著。

来曲唑用于多囊卵巢综合征患者进行促排卵治疗，对宫颈黏液及子宫内膜不产生不良影响，雄激素未出现异常升高，表明来曲唑诱导排卵有效，治疗未加重T水平异常。