CKD患者尿毒清颗粒灌肠治疗期间对患者氧化应激、TGF-β和同型半胱氨酸表达的影响*

李桂芹 孙源博 隋萍萍 王晓莉 杜娟 王诗琪

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是继心脑血管疾病、糖尿病及恶性肿瘤之后严重危害人类健康的疾病[1]。不仅给人们日常生活工作带来诸多不便，且若病情程度严重发展，可能使普通家庭承受高额的经济负担[2]。目前，在中医层面上认为中药保留灌肠法具有疗效可靠、价格便宜、副作用小、无创等优势，逐渐为临床工作者所采用，其中在临床CKD患者中广泛应用的是尿毒清颗粒灌肠[3]。为验证尿毒清颗粒在治疗CKD患者中的作用，本研究探讨了CKD患者尿毒清颗粒灌肠治疗期间对患者氧化应激、转化生长因子-β（TGF-β）和同型半胱氨酸同型半胱氨酸（Hcy）表达的影响，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月于本院肾内科住院治疗的160例CKD 2～5期患者，每期40例，分别作为CKD2组、CKD3组、CKD4组及CKD5组。纳入标准：按照美国肾脏病基金会制定的《肾脏病/透析的临床实践指南》的CKD分期标准，明确诊断为CKD2～5期；年龄>40岁。排除标准：恶性肿瘤；其他肾脏疾病；血液疾病；严重的感染或免疫疾病。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 四组分别给予常规治疗及尿毒清颗粒（无糖型）[生产厂家：康臣药业（内蒙古）有限责任公司，批准文号：国药准字Z20073256，规格：5 g]配液150 mL，保留灌肠治疗，1次/d，治疗2周。尿毒清颗粒主要成分组成为大黄、黄芪、川芎、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等。

1.3 观察指标与判定标准 比较四组治疗前后氧化应激指标、TGF-β 及Hcy表达水平，并分析氧化应激指标与TGF-β、Hcy的相关性。于治疗前、治疗2周后抽取四组晨间空腹静脉血4 mL，在30 min内予以3 000 r/min离心约20 min，而后收集分离血清，采用酶量免疫试剂盒测定血清SOD、MDA、Hcy及TGF-β 水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，两两组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；相关性分析析采用Pearson相关系数。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 CKD2组男23例，女17例；年龄42～78岁，平均（59.77±1.34）岁。CKD3组男22例，女18例；年龄41～79岁，平均（59.83±1.27）岁。CKD4组男25例，女15例；年龄41～80岁，平均（59.80±1.38）岁。CKD5组男22例，女18例；年龄42～77岁，平均（59.78±1.29）岁。四组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前后，CKD分期越高，SOD水平越低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，四组SOD水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前后，CKD2组与CKD3组MDA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），而CKD4组与CKD5组MDA水平均高于CKD2组与CKD3组，且CKD5组MDA水平高于CKD4组（P<0.05）。治疗后，四组MDA水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 四组治疗前后TGF-β 和Hcy表达水平比较 治疗前，CKD3组、CKD4组、CKD5组TGF-β水平均高于CKD2组，且CKD5组高于CKD3组与CKD4组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，CKD3组与CKD4组TGF-β 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，CKD分期越高，Hcy水平越高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，CKD分期越高，TGF-β 与Hcy水平越高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，四组TGF-β与Hcy水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 四组治疗前后氧化应激指标比较（）

表1 四组治疗前后氧化应激指标比较（）

a与CKD2组比较，P<0.05；b与CKD3组比较，P<0.05；c与CKD4组比较，P<0.05；d与治疗前比较，P<0.05。

表2 四组治疗前后TGF-β和Hcy表达水平比较（）

表2 四组治疗前后TGF-β和Hcy表达水平比较（）

a与CKD2组比较，P<0.05；b与CKD3组比较，P<0.05；c与CKD4组比较，P<0.05；d与治疗前比较，P<0.05。

2.4 氧化应激指标与TGF-β、Hcy的相关性分析 SOD与TGF-β、Hcy均呈负相关（P<0.05），而MDA与TGF-β、Hcy均呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 氧化应激指标与TGF-β、Hcy的相关性分析

3 讨论

CKD属于一种可对人类健康及生命安全造成严重危害的多发性疾病，此病所导致的肾间质纤维化通常是全部CKD患者病情进展成终末期肾病的主要途径，因此及时阻断或延缓此种进展途径对患者的预后生存质量具有较好的作用[4-5]。以往临床常选择西医药物实施治疗，虽然具有一定的治疗效果但仍旧存在较大的提升空间[6]。随着临床医务工作者对于祖国医学的深入认识，选择更加科学合理的药物治疗有助于更好地控制其临床病情并获得明显的治疗效果[7]。

本研究结果显示，治疗后各组SOD水平较治疗前均明显升高，但CKD患者病情越重其SOD水平也越低；治疗后各组MDA、TGF-β 和Hcy较治疗前均明显降低，但患者病情越重其MDA、TGF-β和Hcy水平也越高；患者的SOD与TGF-β、Hcy均呈负相关，而MDA与TGF-β、Hcy均呈正相关，表明应用尿毒清颗粒灌肠疗法能够对不同CKD病情分期的患者产生较为明显的治疗效果，且病情越轻的患者治疗效果也相对更好[8-9]。分析原因，对于CKD患者而言，机体存在不同程度的肠道微生态菌群失调，产生的肠源性尿毒素储存在患者血液内无法被肾脏及时清除，加剧了对肾功能的损害，导致缺血缺氧型损伤，使机体中的氧自由基逐渐增多[10-12]。进而致使细胞膜的结构及功能发生损害，并引发多器官的功能性障碍，同时诱发氧化应激反应，使得SOD及MDA等氧化应激指标发生波动[13]。具体表现在SOD的降低及MDA的升高。Hcy属于血管类疾病的重要标志性氨基酸，其能直接导致血管内皮细胞发生损伤，并出现血管功能的异常[14-16]。而在肾脏类病症中，内皮功能的紊乱往往是CKD的一个特性，Hcy能够加速血管内皮细胞的脂质氧化进程，同时诱导细胞凋亡，进而使患者的病情加重[17]。而产生的缺氧过程能够使得致纤维化的有关细胞因子TGF-β1的表达升高，并加速上皮-间充质细胞之间的转化，导致血管内皮有关细胞数目降低，并使毛细血管的管腔发生闭塞，而肾实质的血供随之下降，进一步加重了缺氧损伤，并产生恶性循环，最终加速肾纤维化的有关进程[18]。尿毒清颗粒组成成分包括大黄、黄芪、川芎等，大黄通腑泄浊，使湿浊之邪经便排出[19]；白术、茯苓、车前草、桑白皮、苦参、白芍、柴胡健脾利尿祛湿；黄芪、党参有健脾益气作用，制何首乌有补肾益精之功效，三者共同作用健脾益肾；姜半夏中和燥湿、调节呃逆与止吐，同君药共有通腑降浊之功；川芎、丹参等活血化瘀[20]；甘草调和诸药，解毒和中，与菊花共达清热解毒之效[21]。从西医方面考虑，尿毒清颗粒具有抗凝、改善循环、减轻肾脏纤维化以及抗炎等作用。尿毒清颗粒灌肠治疗后，最终有效地改善了CKD患者机体的氧化应激状态及炎症损伤，因此MDA、SOD、TGF-β 和Hcy均出现了不同程度的改善。

综上所述，CKD患者尿毒清颗粒灌肠治疗期间能够有效改善其机体的氧化应激、TGF-β 和同型半胱氨酸表达水平。SOD与TGF-β、Hcy均呈负相关，而MDA与TGF-β、Hcy均呈正相关。