禽流感研究进展摘译

中国禽流感的防控措施与经验教训

近几十年来，多种亚型（H9N2、H5N1、H7N9）禽流感病毒（AIV）在我国广泛传播，造成了巨大的经济损失，对公众健康也构成了相当大的威胁。本文分析了AIV 在我国持续存在的原因，阐述了我国采取的控制措施，并总结了经验教训。

AIV 在我国的流行源于根深蒂固的生态系统特征和社会经济特征。在过去30 年中，我国的家禽数量增加了10倍，但生物安全防护却相对滞后，且更多家禽和野鸟受到AIV感染，进一步增加了我国AIV传播的风险。为了控制AIV，中国政府主要采取了三种控制策略：扑杀感染禽类、大规模疫苗接种和提高生物安全水平。由于扑杀和提高生物安全水平都无法阻止AIV 传播，因此，大规模疫苗接种是抑制AIV传播最有效的方法，目前已在我国取得较好的防控效果。

在过去的30年里，AIV在中国传播的风险大大增加，但由于生态系统和社会经济特征的变化，预计在未来几十年内会显著降低。我国实施的扑杀感染禽类和大规模疫苗接种成功控制了禽流感疫情，减少了经济损失及人类感染风险。本文的研究成果将有助于将来更好地控制AIV在中国及全球的传播。

H7亚型禽流感病毒重组酶介导等温扩增检测方法的建立

H7亚型禽流感病毒感染是亚洲一些国家新兴的人畜共患病，也是全球范围内重要的禽类疫病。在疫病暴发期间，需要一种快速而简单的检测方法来确认疑似病例的感染状况。基于此目的，本研究建立了H7亚型禽流感病毒重组酶介导等温扩增（RT-RAA）检测方法，该方法在单温度（39℃）下反应20 min，即可获得检测结果。

结果显示，该方法与影响禽类的主要呼吸道病毒—新城疫病毒和传染性支气管炎病毒均无交叉反应。根据统计分析，该方法的检测灵敏度为102个RNA拷贝/反应，特异性为100%。通过检测342 份临床禽源样本，该方法与已发表的荧光RT-PCR 法K 值为0.988（p＜0.001），灵敏度为100%（95%CI，90.40%～100%），特异性为99.96%（95%CI，97.83%～99.98%）。以上结果表明，本试验建立的RT-RAA方法是检测H7亚型禽流感病毒的有力工具。

H7N9禽流感病毒血凝素优势非中和表位的鉴定

H7N9 禽流感疫苗可诱导高水平的抗血凝素（HA）非中和（nonNeu）抗体。然而，诱导这种特殊抗体反应的抗原表位尚不明确。本研究制备了13株抗H7N9病毒HA蛋白的单克隆抗体，其中12株无血凝抑制和病毒中和活性。

利用酶联免疫吸附试验（ELISA）和噬菌体展示随机肽库筛选技术，研究人员发现了3株单克隆抗体识别的线性表位373-TAA-375和1株单克隆抗体识别的构象表位220Q-225S-227G。竞争ELISA结果显示，220Q-225S-227G表位在诱导nonNeu 抗体中具有免疫优势。此外，373-TAA-375表位在H1-H17亚型中是保守的，识别该表位的单克隆抗体与不同亚型病毒均表现出交叉反应。

本研究成果为H7N9 疫苗的抗体免疫提供了全新的分子基础，并为疫苗的设计和改造提供了有益启示。

H9N2 型禽流感病毒受体结合偏好和人畜共患潜力的遗传决定因素

受体识别与结合是病毒感染的第一步，也是决定宿主特异性的关键因素。禽流感病毒不能有效地结合类人唾液酸受体是其无法在人体内有效传播和流行的主要原因。H9N2 型禽流感病毒在亚洲和非洲部分地区的家禽中流行，偶尔会感染人类，因此被认为是具有人畜共患病潜力的病毒。本研究采用基因突变方法，通过改变H9血凝素中的单个或多个位点，然后用生物膜层反射光干涉技术测试突变后的病毒与禽和人类受体类似物的结合情况。

经过试验，科研人员确定了H9N2 的偏好结合位点，分别是起决定性作用的190、226和227位氨基酸及作用相对较小的位点159、188、193、196、198 和225。此外，135、137、147、157、158、184、188和192位氨基酸变化也可以调节病毒受体的亲和力。

本文研究成果将有助于指导未来的H9N2监测工作，并促进人类了解具有更大人畜共患病潜力的禽流感病毒。

一株诱导快速免疫的广谱HVT-H5禽流感病毒载体疫苗

目前，应对家禽中高致病性禽流感（HPAI）暴发的主要方法是扑杀和预防性扑杀，但这会导致巨大的经济损失。紧急疫苗接种可以作为一种替代方案，防止疫情扩散。目前常规的禽流感灭活疫苗不具备大规模适用性，也无法实现快速免疫。本文旨在进一步研究火鸡疱疹病毒（HVT）作为含有HPAI H5N1 重组H5 血凝素载体疫苗的潜力。

结果显示，HVT-H5疫苗在SPF蛋鸡接种后2周，可对其提供4 株不同HPAI H5N1 毒株的完全保护效力。HVT-H5疫苗在接种后3周可诱导3周龄SPF蛋鸡对11株HPAI H5N1 菌株和HPAI H5N8 A/ch/Neth/14015531/2014株产生高滴度保护性抗体（≥4）。除了诱导保护性抗体应答外，HVT-H5还可诱导特异性T细胞反应。

以上数据表明，HVT-H5疫苗符合理想禽流感疫苗标准，可能是对抗全球禽流感暴发的有用工具。□