儿童医院使用磷酸肌酸钠的合理性分析

蔡玲，肖晓林，舒成仁

(鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院药剂科，湖北 黄石)

0 引言

儿童因心肌结构和功能不成熟，常发生因细菌、病毒、支原体感染，缺氧，心律失常等疾病原因引起的心肌损伤[1]，严重者引发心力衰竭。因此在对患儿进行病因性针对治疗时，应同时兼顾对患儿心肌的监护，若发现有心肌损伤情况，应及时给予相关治疗。目前我院判断患者心肌损伤标准为患者血清CK-MB＞24U/L，一般给予辅助治疗的药物为磷酸肌酸钠。本文拟对我院磷酸肌酸钠的用药情况进行统计，分析用药合理性，为临床合理用药提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 资料来源采用回顾性分析，利用我院合理用药系统平台，提取我院2019年7月到9月使用磷酸肌酸钠的病例，统计患者的一般资料，如年龄，性别、诊断、心肌酶谱相关指标、药物使用情况等。

1.2 判断合理性内容

包括适应症相符性、溶媒适宜性、用法用量合理性、联合用药合理性、心肌损伤复查情况。

2 结果

2.1 患者一般情况如表1，162例患者中，男92例，女70例，年龄出生10天～8岁，平均年龄(1.8±1.6)岁，疾病类型主要为支气管肺炎、急性上呼吸道感染、手足口病、急性扁桃体炎、疱疹性咽峡炎等。如下表1所示。

2.2 磷酸肌酸钠使用合理性分析

2.2.1 适应症相符性

162例患者中，143例患者的肌酸激酶同工酶指标＞24U/L，提示有相应疾病引起的心肌损伤，主要为支气管肺炎、急性上呼吸道感染、手足口病、心肌炎、发热待查等。其余19例，并无心肌损伤相关诊断以及心肌酶谱指标的异常，属于无适应症用药，主要分布在扁桃体炎及疱疹性咽峡炎。

表1 患者一般资料

2.2.2 溶媒及用法用量合理性

我院的磷酸肌酸钠的规格为0.5g，医生医嘱一般为0.5g，qd，常用3～7天，用法用量基本合理。8.02%(13/162)溶媒选择不适宜，使用的是10%葡萄糖注射液。磷酸肌酸钠说明书中推荐的溶媒有注射用水， 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液，有文献研究表明，磷酸肌酸钠在使用10%葡萄糖注射液作为溶媒时，性质不稳定，不推荐使用[2]。

2.2.3 联合用药合理性

由于儿童心肌损伤的发生，常伴随于其他疾病的发展，因此磷酸肌酸钠在作为小儿心肌损伤辅助治疗药物时，在治疗过程中，常需要与其他药物联用。162例患者中，23.46%(38/162)联合3种及以下药品，76.54%(124/162)联合了3种及以上药品，81.48%(132/162)联合使用了抗生素。磷酸肌酸钠与其他药物联合使用，有助于由基础疾病引发的心肌受损恢复，控制病情，提高疗效。联合磷酸肌酸钠与注射用盐酸溴己新[3]、头孢哌酮舒巴坦[4]、盐酸胺碘酮注射液[5]、长春西汀[6]等存在配伍禁忌。162例患者中，3.08%(5/162)存在用药配伍禁忌，联合使用了注射用盐酸溴己新。

2.2.4 心肌损伤复查情况

162例患者中，有心肌损伤适应症的患者有143例，患者结束治疗前进行心肌酶谱相关指标复查的患者52例，复查显示异常指标均有较大改善，已恢复正常或趋于正常。

3 讨论

儿童心肌损伤常见病因有病毒、细菌、支原体感染，肺炎、呼吸窘迫综合征引起的窒息导致的缺血缺氧，特发性关节炎、川崎病等风湿免疫性疾病，药物的心脏毒性，食物中毒，甲状腺功能亢进等内分泌性疾病，遗传代谢病等[7]。患者在发生心肌损伤后，心肌细胞中的cTn(肌钙蛋白)，肌酸激酶(CK)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)等大分子物质从受损的心肌细胞中释放入血。临床上常通过测定心肌酶谱[8]来判断患者是否发生心肌损伤，从而决定是否有必要进行心肌损伤的针对性治疗。但由于肌酸激酶同工酶等酶广泛存在于机体各组织中，外伤、肌肉病变以及心血管疾病、血脂异常、其他内分泌疾病及血肌酐浓度升高者，均会引起心肌酶谱中的一些酶指标异常，因此特异性不高[9]。且有研究指出，儿童心肌酶正常参考值明显高于成年人，婴幼儿的心肌酶正常值为成年人的2～3倍[7]，随着年龄增长趋近于成人范围。因此仅以CK-MB等心肌酶指标超出参考值范围作为心肌损伤诊断标准还有待商榷[10]，应注意假阳性的可能。在临床合理用药指导中，应提醒医生关注其他指标，例如心电图的监测，避免药物滥用。

磷酸肌酸钠作为高能磷酸化合物，能通过将体内的二磷酸腺苷转化为ATP来提高心肌细胞ATP浓度，为心肌细胞补充能量，保护心肌细胞在缺血缺氧状态下不受氧自由基等侵袭，促进心肌功能的恢复[11]，临床上常用磷酸肌酸钠作为心肌损伤的辅助治疗[12-14]，且均有较好的疗效。本研究中，162例患者中有19例患者并无相关心电图或心肌酶谱等指标的异常，属于无适应症用药，主要分布在扁桃体炎及疱疹性咽峡炎。无适应症用药不仅加重患者的肝肾负担，还造成一定的医疗资源的浪费和患者的经济负担，应加强无适应症用药的监管。8.02%(13/162)溶媒选择不适宜，选用的10%葡萄糖注射液溶液，磷酸肌酸钠在10%葡萄糖溶液中不稳定，24h后含量下降幅度较大[15]，因此磷酸肌酸钠选用溶媒时应严格按照药品说明书执行。合理的药物联用有助于患者疾病的恢复，本文纳入的研究病例中，81.48%(132/162)患者选用了合用抗生素，本院使用磷酸肌酸钠的患者多分布在由微生物引起的呼吸系统疾病病例中，对患者抗生素的使用情况进行分析，基本合理。5例患者使用了磷酸肌酸钠与注射用盐酸溴己新合用，二者存在配伍禁忌。如果必须合用，建议分隔并进行冲管使用。磷酸肌酸钠主要不合理使用情况是162例患者中，仅有52例患者在住院期间进行了两次及以上的心肌酶谱或心电图的复查，占比32.10%(52/162)，大部分的患者在临床症状表现缓解的情况下即停用药品，或者直到出院前才停用药品。在使用磷酸肌酸钠辅助治疗心肌损伤的过程中，应该定期复查心肌酶谱，了解患儿心肌损伤情况，通过各项指征综合评估决定是否停用磷酸肌酸钠或更换其他治疗药物。

综上所述，磷酸肌酸钠在我院的用法用量基本合理，但在使用磷酸肌酸钠过程中，应加强医生对患者的心肌酶谱的复查工作，了解患儿的治疗效果，从而确定是否继续使用磷酸肌酸钠或者更换其他治疗药物，从而提高用药合理性。同时，传统心肌酶谱相关酶的正常值参考范围是否适用于儿科患者来判断患者发生心肌损伤的标准还有待商讨。