补肾活血方联合地屈孕酮对复发性自然流产患者妊娠结局及血清IL-6、TGF-β1水平的影响

洪小菲

复发性自然流产是临床上妇产科常见病之一，其是指患者在同一孕周出现3次及3次以上的流产现象，且多数患者发生在20周以前，临床常见病因主要包括遗传因素、内分泌因素等[1]。目前，临床常使用地屈孕酮治疗复发性自然流产，其可与孕酮受体相结合，进而发挥孕激素的作用，促进胚胎着床，但主要应用于黄体不全的患者，导致临床应用受限[2]。中医学者认为可将复发性自然流产归属于“滑胎”等范畴，患者多为肾气不足导致胚胎着床不固，治疗应以益肾气、补肾阳为主要原则。补肾活血方是一种以寿胎丸作为基本方的药物，其具有补肾活血、健脾补肺之功效。本研究旨在探讨补肾活血方联合地屈孕酮对复发性自然流产患者妊娠结局及血清白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年5月—2019年5月收治的90例复发性自然流产患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和试验组，其中对照组45例，年龄20～35岁，平均(25.21±4.25)岁；自然流产2～5次，平均(3.31±1.02)次；清宫1～3次，平均(1.75±0.56)次。试验组45例，年龄21～38岁，平均(27.36±6.25)岁；自然流产2～6次，平均(3.78±1.56)次；清宫1～4次，平均(1.86±0.57)次。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。我院医学伦理委员会审核并通过此研究。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《复发性流产诊治的专家共识》[3]中的相关诊断标准；中医诊断标准：《中药新药临床研究指导原则：试行》[4]中的相关诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；出现先兆流产或阴道出血者；患者及家属知情同意且签署知情同意书者等。排除标准：有精神异常不予配合者；合并有重大疾病者；异位妊娠者；对本研究使用药物过敏者；中间退组无法确定疗效者等。

1.4 治疗方法对照组：采用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20170221，规格：10 mg)，口服治疗，10 mg/次，2次/d，分早晚各1次。试验组：在对照组基础上给予补肾活血方治疗，组成：菟丝子、桑寄生、续断、杜仲、生地黄各15 g，丹参、川芎、黄芩、柴胡各10 g，益母草6 g，当归、白芍、白术各12 g，黄芪30 g。用水煎至200 ml，2次/d，分早晚各1次服用，连续服用至超过以往流产时间15 d后方可停药。2周为一个疗程，2组均连续治疗5个疗程。

1.5 观察指标①比较2组患者的临床疗效，参照《中医病证诊断疗效标准》[5]，其中治疗后临床症状体征消失或得到显著改善，且孕20周B超检测显示胎儿存活为显效；临床症状体征得到一定程度改善，且孕20周B超检测显示胎儿仍然存活为有效；临床症状体征未得到任何改善或出现加剧，且治疗期间出现流产或B超检测显示胎儿发育停止为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②比较2组患者的妊娠结局，即再次流产发生率。③比较2组患者血清IL-6、TGF-β1水平，分别于治疗前后抽取2组患者的空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min，分离血清，使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较。

2 结果

2.1 临床疗效试验组与对照组患者的临床总有效率分别为88.89%、57.78%，试验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 妊娠结局试验组的流产率为15.56%，低于对照组的44.44%，2组治疗后妊娠结局经比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者妊娠结局比较 (例，%)

2.3 血清IL-6、TGF-β1水平与治疗前相比，治疗后2组患者血清IL-6、TGF-β1水平均升高，且试验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清IL-6、TGF-β1水平比较 (例，

3 讨论

复发性自然流产是一种常见妊娠并发症，其病因复杂且与多种因素密切相关[6]。地屈孕酮是一种天然的孕激素，与机体产生的内源性孕激素结构与作用较为相似，其在体内可通过与受体结合发挥保胎功能，且不会导致胚胎畸形，但在临床治疗中盲目使用该药物存在发生稽留流产的风险[7-9]。

中医学中没有复发性自然流产一说，常将其归属于“滑胎”范畴，该病的发生主要与血虚、肾虚等有关，其中肾虚血瘀为主要表现[10，11]。补肾活血方中桑寄生具有益血脉、主妊娠血不止、令胎牢固之功效；菟丝子能够益精填髓，平补肝肾；续断可补肝肾、安胎，杜仲补肝益肾；益母草与丹参相配可起到活血散瘀、清热凉血的作用，当归具有补血活血安胎之效，加用川芎行气开郁，再以具有养血柔肝、调经安胎之效的白芍助之，最后辅以生地黄补肾益气、凉血补血，白术、黄芩可安胎气；柴胡、黄芪两者相伍有助于提固胎元，全方共奏益气养血、清热壮胎、滋肾补肝之功效[12-14]。本研究结果显示，试验组临床总有效率显著高于对照组，表明补肾活血方联合地屈孕酮可有效缓解复发性自然流产患者的临床症状，且疗效确切。血清TGF-β1是一种有效的免疫调节剂，可提高同种排斥反应的耐受性；IL-6能够刺激机体免疫细胞产生抗体，抑制母体的免疫排斥反应，促进黏附因子生成，参与调节血管生成因子的合成，有利于妊娠的维持[15]。本研究结果显示，试验组的流产率低于对照组，且治疗后，试验组患者血清IL-6、TGF-β1水平均明显高于对照组，表明补肾活血方联合地屈孕酮可提高复发性自然流产患者机体免疫能力，起到改善妊娠结局的作用，与党慧敏等[16]结果相似。

综上，补肾活血方联合地屈孕酮可有效缓解复发性自然流产患者临床症状，提高机体免疫能力，改善妊娠结局，且疗效确切，值得临床进一步推广应用。