滋肾养心补血汤治疗肾亏血虚型卵巢储备功能低下临床研究

聂雯雯

卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，能够反映女性的生育潜能。卵巢储备功能低下是指卵巢产生卵子的能力减弱，卵泡质量下降，导致女性生育能力下降和生殖内分泌功能紊乱，可进一步发展为卵巢早衰[1]。一般女性卵巢功能在35岁之后开始下降，卵巢储备功能低下的发病率呈逐年上升趋势，严重影响广大女性的生殖健康和生活质量。目前，临床治疗卵巢储备功能低下的西医措施主要包括人工周期治疗及辅助生殖技术治疗[2]。近年来的研究发现，中药在卵巢储备功能的改善方面具有明显作用，而国医大师柴嵩岩认为卵巢储备功能低下的主要病机是肾阴不足、阴血亏损[3]。基于此，本研究将探讨滋肾养心补血汤治疗肾亏血虚型卵巢储备功能低下患者的总有效率及安全性，分析其对性激素水平及卵巢功能的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2018年1月—2019年5月我院收治的120例肾亏血虚型卵巢储备功能低下患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。对照组患者的平均年龄(35.27±5.18)岁，平均不孕时间(7.80±2.69)年；观察组患者的平均年龄(36.16±5.32)岁，平均不孕时间(8.11±2.75)年。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会的审批，患者均知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①所有患者均符合《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》中关于卵巢储备功能低下的西医诊断标准；②所有患者均符合《中医妇科学》《中药新药临床研究指导原则》中关于卵巢储备功能低下的中医证候肾亏血虚型的诊断标准；③年龄20～40岁；④近3个月没有接受激素治疗。排除标准：①伴有严重心脑肺血管病、感染、恶性肿瘤及生殖器官器质性病变的患者；②合并其他影响排卵的内分泌疾病患者；③先天性子宫发育不全的患者；④精神异常，意识功能障碍的患者；⑤对研究药物过敏的患者。

1.3 治疗方法对照组：在月经周期第5天给予戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038)口服，1 mg/次，1次/d，连续服用21 d。服用戊酸雌二醇片的第2天，给予地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20080138)口服，10 mg/次，2次/d，连续服用10 d，连服3个月。观察组：在对照组治疗的基础上，同时给予滋肾养心补血汤。滋肾养心补血汤的主要组方为：熟地黄30 g，山萸肉30 g，黄芪30 g，酸枣仁30 g，白芍15 g，阿胶15 g，白术10 g，茯苓10 g，党参10 g，龙眼肉10 g，远志9 g，木香9 g，当归6 g。由我院中药制剂室水煎煮制备，每天1剂，分早晚2次服用。

1.4 观察指标于治疗前后，采用《中药新药临床研究指导原则》中的中医证候积分量表对各项中医证候进行评分；于治疗前及治疗后月经周期第3～5天，采用放射免疫法对血清FSH、LH、E2水平进行测定；于治疗前及治疗后月经周期第3～5天，采用多普勒超声对OAV、PI、AFC进行测定；观察不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准按照《博洛尼亚标准—卵巢反应不良共识的解读》及《中药新药临床研究指导原则》制定临床疗效评价标准：痊愈：患者的基础促卵泡素(bFSH)≤10 mIU/ml，获卵数大于等于3个，临床症状基本消失或显著减轻；有效：bFSH>10 mIU/ml，获卵数小于等于2个，临床症状较治疗前减轻；无效：bFSH>10 mIU/ml，没有获卵，临床症状没有减轻甚至加重。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组总有效率为83.33%(50/60)，对照组总有效率为66.67%(40/60)，2组总有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者血清FSH、LH、E2水平比较治疗前，2组的血清FSH、LH、E2水平比较，差异均无统计学(P>0.05)。治疗后，2组的血清FSH、LH、E2水平均明显降低(P<0.05)，2组治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较 (例，

2.3 2组患者OAV、PI、AFC比较治疗前，2组的OAV、PI、AFC比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的OAV、PI、AFC均明显增高(P<0.05)，2组治疗前后OAV、PI、AFC比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后OAV、PI、AFC比较 (例，

2.4 2组患者中医证候积分比较治疗前，2组的中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的中医证候积分均明显降低(P<0.05)，2组治疗前后的中医证候积分比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 2组患者不良反应比较2组均未发生严重不良反应。对照组发生4例头痛、3例腹痛恶心、3例皮肤瘙痒、1例体质量降低，不良反应发生率为18.33%(11/60)；观察组发生5例头痛、4例腹痛恶心、3例皮肤瘙痒，不良反应发生率为20.00%(12/60)；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.146，P=0.128)。

表4 2组患者治疗前后中医证候积分比较 (例，

3 讨论

随着社会经济的发展及人民生活水平的不断提高，由于各种压力导致的卵巢储备功能低下发病率逐年增高。有报道[4]显示，在不孕患者中，有10%具有卵巢储备功能低下的临床症状。目前，临床治疗卵巢储备功能低下的西医措施主要包括人工周期治疗及辅助生殖技术治疗，人工周期治疗在一定程度能够改善患者的症状，但是存在一定的治疗禁忌证，且具有增加子宫内膜癌发生的风险[5]；虽然辅助生殖技术治疗在临床上得到了快速发展，但是其获卵率并不高[6]，因此从根本上对卵巢储备功能低下患者的卵巢功能进行改善，让患者自然受孕是备注关注的医学问题。

卵巢储备功能低下在中医学中属于“月经后期”“月经量少”“闭经”“不孕”的范畴。中医学认为，肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴发生功能性失衡是卵巢储备功能低下发生的主要原因，肾精亏虚、心血不足是肾亏血虚型卵巢储备功能低下的主要病机[6，7]。月经能否正常来潮与肾气充盈存在密切关系。肾藏精，为先天之本，主要影响人体的生长、发育和生殖。心藏神，主血，心血充盛则脑髓充盈，脑为元神之府，脑髓充盈则神全。而人体一切生理、心理、情志活动及女性月经来潮和孕育胎儿均与元神有密切关系。情志畅达，则女子月经规律来潮、卵泡正常发育成熟排出[8，9]。

本研究中使用的滋肾养心补血汤组方中，熟地黄是君药，具有滋补肝肾的功效[10]。山萸肉、黄芪、白芍、阿胶、白术、茯苓、党参、龙眼肉是臣药。山萸肉具有补益肝肾、涩精止汗的功效；黄芪具有补气固表、利尿生肌的功效；白芍具有养血调经、敛阴止汗的功效；阿胶具有滋阴补血的功效；白术具有补脾健胃、燥湿利水、止汗安胎的功效；茯苓具有利水渗湿、健脾、宁心的功效；党参具有补中益气、健脾益肺的功效；龙眼肉具有益心脾、补气血、安神的功效[11-13]。酸枣仁、远志是佐药，酸枣仁具有润肺养阴、温中利湿的功效，远志具有心神健春、坚壮阳道的功效[14]。木香是使药，具有行气、止痛的功效[15]。诸药合用，共奏滋阴养血、补肾调经之功效。

研究显示，治疗组临床疗效明显高于对照组，中医证候积分及血清FSH、LH、E2水平均明显低于对照组，AV、PI、AFC均明显高于对照组，与对照组的不良反应发生率比较没有明显差异。说明滋肾养心补血汤治疗肾亏血虚型卵巢储备功能低下患者的临床疗效显著，不增加不良反应，能明显改善患者的性激素水平及卵巢功能。本方的适用人群比较广，可以作为与西药联用的协定处方，用于治疗肾亏血虚型卵巢储备功能低下患者。