二甲双胍联合利格列汀治疗肥胖2型糖尿病患者的临床观察

卢婷

(太原市人民医院，山西 太原 030001)

2型糖尿病(T2DM)是常见的慢性代谢性疾病。2型糖尿病患者多伴有严重的胰岛素抵抗，且体质量指数明显增加。随着人口老龄化的加速发展，2型糖尿病患病率呈逐年上升趋势，已成为世界公共卫生重点关注的问题[1]。降低体质量对于控制血糖有重要作用，并且成为治疗2型糖尿病合并肥胖的主要原则之一。根据中国2型糖尿病防治指南，针对T2DM选择单药二甲双胍治疗未达标的患者，需要联合其他降糖药物共同治疗。利格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，众多研究表明DPP-4抑制剂能有效保护胰岛细胞，减轻患者体质量[2-3]。本研究旨在探讨利格列汀+二甲双胍对T2DM合并肥胖患者血糖、胰岛素抵抗、体质量及血脂的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2019年1月就诊的病程在1年以内、未使用药物治疗的T2DM合并肥胖患者60 例。所有患者均符合T2DM临床诊断标准，体质量指数(BMI)>24 kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)<8.5%，并排除肝肾功能不全、心脑血管疾病及恶性肿瘤。将60 例患者分为观察组和对照组，每组30例。对照组中男19例，女11例，年龄(45.3±7.79) 岁；观察组中男18 例，女12 例，年龄(44.9±7.33) 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

两组均给予饮食控制、运动、健康宣教等常规治疗。对照组在此基础上口服二甲双胍缓释片(每次1 g，每日3次)。观察组口服二甲双胍缓释片(每次1 g，每日3次)+利格列汀片(每次4 mg，每日1次)，两组均治疗6个月。药物使用过程中应监测并记录血糖。两组患者均无低血糖发生。

1.3 观察指标

空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOME-IR)、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。HOME-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(FINS)(μIU/mL)/22.5。

1.4 统计学方法

2 结 果

两组治疗前FPG，2hPG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FPG，2hPG，HbA1c，TG，HOME-IR，BMI与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后TC和LDL-C与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后TC和LDL-C低于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后2hPG，HbA1c，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组FPG低于对照组，TG高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组治疗前后观察指标比较

3 讨 论

T2DM合并肥胖患者多表现为胰岛素敏感性降低，胰岛素分泌不足，且早期症状不明显，时常不能引起患者重视，因而T2DM确诊时往往伴随有50%的胰岛功能下降，并且伴有大血管或微血管并发症的发生。对于大多数T2DM合并肥胖患者，确诊时可能已经出现视网膜病变、肾脏病变、神经病变、下肢溃疡或心脏病等并发症，严重影响生命安全[3]。对于T2DM合并肥胖患者，在控制血糖的同时，减轻患者的腹型肥胖，降低体质量指数，可以使患者心血管事件发生率显著降低[4-6]。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由小肠黏膜K细胞合成并分泌的肠促胰岛素，可刺激胰岛β细胞增殖，从而达到降低血糖的效果。但GLP-1在体内半衰期较短，可被二肽基肽酶-4裂解从而失去降糖作用。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4活性，阻止内源性GLP-1的裂解，使循环中GLP-1的水平升高，从而达到降糖效果[7]。利格列汀是DPP-4抑制剂之一，通过抑制机体内DPP-4的活性，增加体内GPL-l的血浆浓度与活性，以达到降糖目的[8]。利格列汀与其他GLP-1类似物相比具有明显的靶向特异性，因而具有高效的药物活性[9]。同时利格列汀还具有葡萄糖依赖性，可明显减少低血糖的发生，有利于保持血糖的稳定性，减少并发症的发生，同时可以调动外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，对于控制体质量具有积极意义[10-11]。有研究表明，DPP-4抑制剂——利格列汀可以降低C反应蛋白、白细胞介素-1β等炎症因子的表达[12]，抑制血管细胞黏附分子1、环氧化酶1及一氧化氮合酶等基因的表达而减少氧化应激[13]，从而发挥抗炎、抗氧化的作用，进一步保护血管内皮功能，但作用机制不明确。

本研究结果显示，治疗6个月后，观察组2hPG，HbA1c，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组FPG较对照组降低，TG较对照组升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。提示二甲双胍联合利格列汀治疗T2DM合并肥胖患者，在降低血糖的同时可减轻体质量，同时达到降低血脂、改善胰岛素抵抗的作用。综上所述，对于T2DM合并肥胖患者，二甲双胍与利格列汀联合使用，能有效控制血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，减轻体质量，更好地预防并发症发生。但本研究样本例数偏少，观察时间较短，二甲双胍联合利格列汀治疗2型糖尿病的疗效及对体质量、血脂、胰岛素抵抗的影响仍需进一步观察和验证。