硒与宫颈癌发生的相关性研究＊

李馨 陈典

宫颈癌在发病后出现宫颈上皮内瘤样病变，通过镜检可见早期或者极早期宫颈浸润癌，局部则无明显的病灶，随着宫颈浸润癌的发展，呈现出不同的体征，外生型则主要表现为宫颈赘生物向外部生长，并呈现息肉状和乳头状突起，在阴道位置出现突起的菜花状赘生物，表面不规则，在合并感染之后覆盖灰白色渗出物[1]。内生型则表现为宫颈肿大、质地坚硬、宫颈管膨大，宫颈表面或光滑，或有浅表溃疡。在对疾病引发结果进行分析，人乳头瘤病毒感染、个人生活习惯、环境等均属于影响因素，但是一些微量元素的缺乏与宫颈癌之间也存在一定联系。本文对微量元素硒与宫颈癌发生的相关性进行研究，分析如下。

1 硒元素概述

1.1 硒元素构成

硒作为一种化学元素，天然存在，人体无法自主合成，因此需要通过膳食摄取，在小肠吸收，被转运至肝脏，再参与至多种蛋白的合成中。人体内硒元素不可或缺，在维持正常的细胞生物学功能中非常重要。硒是人体中一些抗氧化酶、硒-P蛋白的重要组成部分，可维持氧化还原的平衡性，对于免疫能力的提升和癌症的预防均具有较好的效果[2]。

1.2 硒元素生物学功能

硒在人体具有一定积极作用，对免疫力的提升具有非常重要的作用，可保证人体识别细胞病变的能力，较好地平衡身体各个器官之间的生理功能，直接参与至身体的新陈代谢中，维持身体的各项平衡，并可帮助解毒。

硒在人体内发生作用依靠硒蛋白，而参与氧化还原反应中的也是硒蛋白其中一员，而与人体相关的硒蛋白主要包括谷胱甘肽过氧化物酶系（glutathione peroxidases，GPX）、甲状腺素脱碘酶（deiodinases，DIO）、硒蛋白P（selenoprotein P，SelP）、硫氧还蛋白还原酶（TRR）和硒蛋白S（selenoptein S，SelS），上述蛋白除具有抗氧化作用外，还可参与至DNA的脱氧核核苷酸的生物合成，因此在细胞凋亡、癌症中发挥非常重要的作用，与癌症存在一定联系，因此宫颈癌的发生与硒在人体中的含量存在一定联系。常佳豪等[3]在其研究中指出硒与各种癌症的发生存在一定联系，对肿瘤的发生起到一定的预防作用。

硒是体内抵抗有毒物质的保护剂，可以对汞、铅、砷等均具有解毒的作用，并且可以激活T淋巴细胞释放多种细胞因子，增强淋巴细胞介导的细胞毒作用，增加对机体的抵抗力[4]。

2 硒与宫颈癌发生的相关性

硒在人体组织中的含量仅为千万分之一，但是对健康起到非常巨大的作用，人体如缺硒可出现免疫能力的下降[5]，并且在威胁健康的癌症、心血管疾病、白内障疾病中，也具有一定的作用，其与宫颈癌的相关性研究如下。

2.1 具有抗氧化作用

人体在进行代谢的过程中可产生大量的自由基，但是这些自由基可启动生物膜的脂质氧化反应，膜的结构和功能均会受到破坏，可诱导癌症发生，而硒蛋白则作为大部分酶的活性中心，可以控制自由基的产生，因此可以降低癌症的发生率[6]。

2.2 具有诱导细胞凋亡的作用

对肿瘤的发生机制进行研究，发现细胞凋亡意义重大，而硒元素则可以促进细胞凋亡[7]，机制如下：硒可以对癌基因进行调控，并且抑制癌基因，通过亚硒酸钠可以将癌细胞c-myc表达进行下调，同时将-fos表达上调，有选择性抑制癌细胞的生长。硒可以阻断癌细胞分裂增殖信号的传导，可降低蛋白激酶C的活性，并减缓cAMP的分解，对肿瘤细胞的生长和增殖速度进行干预，并且硒蛋白可以与小分子含硒化合物共同抑制PI13K-Akt通路的活性，并控制OPN（骨桥蛋白）的基因表达。硒对肿瘤细胞能量的代谢起到调控的作用，可将癌细胞线粒体的结构、功能进行破坏，抑制其生长，同时还可以通过对Bcl-2、Bax基因表达诱导癌细胞凋亡[8]。

2.3 具有调控转录因子活性的作用

无活性的硒可以与转录因子激动蛋白21及核因子κB进行结合[9]，并且可以终止转录因子的氧化还原调节蛋白的活化态，使其活性降低。有研究指出转录因子对于肿瘤的发展具有一定作用，通过对其进行调控可以抑制癌细胞的发展，对病程进行控制[10]。

2.4 具有保护肿瘤血管的作用

硒可以对细胞外周血管的生成进行抑制，使血管内皮生长因素表达和分泌减少，进而对肿瘤细胞内皮基质金属蛋白酶的含量进行抑制，对于肿瘤血管的高度异常情况减少营养摄取，控制代谢，达到延缓的目的[11]。

2.5 具有其他机体调节作用

硒与肿瘤的相互作用还包括以下几个方面：在一些致癌因子中，通过硒元素可以降低其诱变性，对癌物在人体内的代谢进行控制，控制转变酶与致癌物的结合方式，降低其活性[12]。在一些蛋白质和DNA大分子结构方面可提升断裂的修复能力[13]，减少癌症对身体的损伤；硒可增加人体内的T细胞数量，对肿瘤特异性产生免疫，促进血清中IgG、IgA的表达；而在肿瘤治疗的过程中硒元素则可以降低肿瘤耐药细胞中GSF-Px水平，增加药物的杀伤力，提升药物的治疗效果[8]。

3 硒与宫颈癌的关系

有关研究显示，在低硒区域癌症发生率较高[14]，而在高硒地区癌症的发生率较低，虽然目前其因果关系仍存在一定的争议[15]，但是血清硒的降低增加了罹患癌症的风险，宫颈癌高发区域的饮水、食米及土壤中硒元素显著减少[16]，同时宫颈癌患者癌组织中的硒含量也显著降低，因此可以分析在自然环境下土壤、水的硒含量减少造成食物中硒含量的减少，人群中饮用水中该元素含量也降低，造成血液中的硒含量显著下降，癌组织中该元素同样也会减少，宫颈癌高发。李明龙等[17]在其研究中指出恩施地区富硒地层分布不均，因此造成一些硒含量丰富的区域宫颈癌的发生率较低，而在一些硒元素匮乏区域宫颈癌的发生率显著增高。李卫东等[18]同样指出恩施州天然硒存在显著的区域性差异，而其分布多少与宫颈癌的发病具有一定的联系，可见硒元素与宫颈癌的发病具有一定联系。

4 硒在宫颈癌治疗中的作用

研究表明，硒在一些癌症的治疗方面具有一定的作用[19]，可提升药物的作用，更好地促进患者的康复，具体研究如下。

4.1 可减少化疗中的不良反应

硒可以降低化疗类的药物造成的肾毒性、心脏毒性及骨髓抑制等，临床实验中将宫颈癌患者分为对照组与观察组各30例，两组均实施顺铂化疗，观察组在化疗期间配合抗氧化剂维生素C、维生素E、亚硒酸钠，对照组给予抗氧化剂维生素C、维生素E，同时配合等量牛奶，对患者化疗之后的反应进行分析，发现通过补充亚硒酸钠可以提升血指标，降低了听力损伤的情况，可见硒的使用可以降低患者化疗过程中的各项不良反应[20-21]。

4.2 可增加化疗药物药效

同样选择60例宫颈癌患者，盲选法下将患者分为对照组和观察组，每组30例，对照组给予顺铂化疗，而观察组则在化疗的基础上增加含硒化合物，发现观察组的化疗效果更加理想，可见硒可以增加顺铂的药效，提升其治疗的质量。但是目前该作用还存在一定争议，需要进行更加深入的研究[22-23]。

硒元素属于人体和动物体内不可或缺的微量元素，作为第21种氨基酸的硒代谢半胱氨基酸可通过UGA作为密码子翻译进入蛋白质中，参与机体各项活动。但是因为不同区域土壤及水源中硒含量之间的差异，造成人体内硒元素个体化差异较大，而一些硒含量丰富的地区癌症发生率低于含量较少的区域，推论硒元素与宫颈癌的发生可能存在着相关性，同时在癌症的治疗中及时补充硒元素可以提升药效，降低不良反应的发生率，因此宫颈癌患者组织内硒水平对于宫颈癌的发生机制研究具有非常重要的意义。