奥拉西坦联合脑蛋白水解物治疗脑卒中颈动脉粥样斑块临床评价*

曹术东，高宏美，张金凤，郭朋杰，佟力平，高建如，杨建宇

（河北省遵化市人民医院，河北 唐山 064200）

脑卒中为常见脑血管意外，复发率、致残率、死亡率较高，预后较差［1-2］。其病因主要是脑动脉、颈动脉粥样硬化斑块的形成，继而在脑部血管内壁出现小栓子，脱落后导致动脉-动脉栓塞［3-4］。目前，临床治疗该病多以溶栓、外科介入手术为主，但受病情急迫、治疗窗狭窄、治疗条件的限制，常规治疗对患者认知功能等的改善作用欠佳，患者的语音、记忆及识别能力仍处于较低水平［5］。对脑卒中患者进行早期认知功能干预，对于提高其生活质量有重要意义。脑蛋白水解物为大脑特有的肽能神经营养药物，能改善脑部神经组织功能，从而改善神经功能缺损状态，提高认知功能［6］。奥拉西坦可促进脑组织修复和功能重建，有显著的改善记忆、智力障碍作用［7］。本研究中探讨了奥拉西坦联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［8］诊断标准，并经血管造影、磁共振成像等确诊；伴颈动脉粥样斑块；首次发病；对本研究拟用药物不过敏。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中的伦理学要求，患者家属签署知情同意书。

排除标准：并发其他心脑血管疾病；病情严重，需行外科手术；严重的心、肝、肾功能不全及多器官功能衰竭；自身免疫性疾病、全身恶性肿瘤；原发性认知功能障碍、精神疾病。

脱落/剔除标准：基础资料、临床资料不完整；中途自愿退出本研究；未按本研究治疗方案治疗；随访期间失访。

病例选择与分组：选取医院2017 年2 月至2019 年2 月收治的脑卒中颈动脉粥样斑块患者94 例，随机分为观察组和对照组，各47 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（ n=47）

1.2 方法

两组患者均予常规抗凝、溶栓、抗血小板、调血脂等基础治疗，并予注射用脑蛋白水解物（Ⅲ）（云南盟生药业有限公司，国药准字H20041581，规格为每支60 mg）60 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，每日1 次。观察组患者加用奥拉西坦注射液（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20060070，规格为每支5 mL ∶1 g）20 mL，加入 0.9% 氯化钠注射液 250 mL 静脉滴注，每日1 次。两组患者均持续治疗1 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）认知功能相关量表评分。分别于治疗前后采用简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知功能，2 个量表满分均为30 分，分值越高表明认知功能越好。采用日常生活能力量表（ADL）评估患者的生活质量，满分100 分，分值越高表明生活能力越好。2）血液流变学指标。采用DxH800 型全自动血液流变仪（美国Beckman 公司）检测高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）。3）血清学指标。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各约3 mL，以放射免疫分析法检测基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）、髓过氧化物酶（MPO）、神经烯醇化酶（NSE）水平，检测试剂盒购自上海罗氏诊断试剂公司，操作步骤严格按试剂盒说明书要求进行。

疗效判定［9］：显效，头痛、呕吐、意识障碍等各项症状基本消失，MMSE 评分＞24 分；有效，临床症状均显著减轻，MMSE 评分介于 20 ～24 分；无效，临床症状无明显改善，MMSE 评分＜20 分。总有效=显效+有效。

安全性：统计患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

3 讨论

脑卒中为急性脑血管疾病，脑组织长期缺血缺氧会影响患者脑部神经功能，导致视觉空间感减弱、失语、失声、记忆受损等认知功能障碍，严重的还会出现痴呆。因此，治疗脑卒中须在抗凝、溶栓、抗血小板、调血脂等基础上加用相应辅助治疗措施干预［10］。脑蛋白水解物是由动物脑组织蛋白通过酶水解获得的多种氨基酸和低分子肽混合物，为脑功能改善剂，其进入机体后易透过血脑屏障，作用于脑内神经组织，促进神经细胞功能的恢复，改善脑组织的代谢能力，减轻脑内缺血缺氧对脑部神经功能的损伤。另外，脑蛋白水解物中含有多种游离态氨基酸和特有的低分子肽类物质，能营养神经组织，促进脑部神经细胞新陈代谢，改善脑卒中导致的颅内养分供应不足状况［11］。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=47］

表3 两组患者认知功能相关量表评分比较（，分，n=47）

表3 两组患者认知功能相关量表评分比较（，分，n=47）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表 4、表 5 同。

组别MMSE MoCA ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值17.46 ±3.06 16.78 ±3.01 1.086 0.280 26.29 ±2.98*24.14 ±2.52*3.777 0.000 15.91 ±3.72 15.12 ±3.65 1.039 0.301 25.79 ±2.75*23.20 ±2.51*4.769 0.000 52.63 ±6.72 53.91 ±6.83 0.916 0.312 81.27 ±6.74*77.06 ±6.63*3.053 0.003

表4 两组患者血液流变学指标比较（，mPa·s，n=47）

表4 两组患者血液流变学指标比较（，mPa·s，n=47）

组别HBV MBV LBV观察组对照组t 值P 值治疗前4.82±1.28 4.74 ±1.25 0.307 0.760治疗后3.23±0.76*3.89 ±0.93*3.767 0.000治疗前5.73±1.39 5.80 ±1.36 0.247 0.806治疗后4.18±0.97*4.83 ±1.04*3.133 0.002治疗前12.93±2.84 12.80 ±2.81 0.223 0.824治疗后7.23 ±1.82*8.70 ±2.03*3.696 0.000

表5 两组患者血清学指标比较（，n=47）

表5 两组患者血清学指标比较（，n=47）

组别MMP-9（μg/L） MPO（ng/mL） NSE（ng/mL）观察组对照组t 值P 值治疗前76.98 ±7.21 77.74 ±7.74 0.493 0.623治疗后40.92 ±5.90*46.24 ±5.97*4.345 0.000治疗前61.45 ±5.97 62.51 ±6.09 0.852 0.396治疗后39.12 ±5.45*43.47 ±5.56*3.832 0.000治疗前92.11 ±8.97 93.54 ±9.06 0.769 0.444治疗后52.57 ±6.46*57.49 ±6.71*3.621 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=47］

本研究中，观察组的临床疗效优于对照组。奥拉西坦能促进脑中磷酰乙醇胺和磷酰胆碱的生物合成，对神经细胞膜机能和结构均有稳定作用，对物理、化学因素所致脑功能损伤均有改善作用，可增强患者的记忆能力、学习能力，改善其大脑的认知功能［12］。观察组患者的MMSE，MoCA，ADL 评分均明显高于对照组，表明奥拉西坦可促进脑组织功能的重建，有利于神经功能的恢复，从而提高生活质量［13］。观察组患者的 HBV，MBV，LBV 水平均明显低于对照组，表明奥拉西坦可进一步降低血液黏度，改善微循环，防止动脉粥样硬化斑块形成，从而改善血液循环［14］。MPO 与 MMP-9 均为有代表性的血清学指标因子，单核细胞、巨噬细胞等以酶原形式分泌到细胞外，机体脑内缺血缺氧可导致两者大量合成与分泌；NSE 则是反映患者脑部功能的重要指标，存在于脑部神经组织中，在颅脑损伤患者的神经胶质细胞中有高表达［15-16］。治疗后，观察组患者的 MMP-9，MPO，NSE 水平明显低于对照组，表明奥拉西坦能进一步避免MMP-9，MPO，NSE 等在体内的蓄积。两组药品不良反应发生率相当，提示加用奥拉西坦治疗不会明显增加不良反应。

综上所述，奥拉西坦联合脑蛋白水解物治疗脑卒中颈动脉粥样斑块，能明显改善认知功能评分，降低血液流变学指标水平及血清炎性指标水平。