补中益气方剂对胃癌术后患者免疫、胃肠功能的影响

曾琛，杨光华，高冬冬，刘睿敏

驻马店市中心医院肿瘤内科，河南 驻马店 463000

胃癌是发病率较高的消化系统恶性肿瘤，早期接受根治性手术切除是阻止病情进展、延长患者生存期的有效方法，但根治性手术创伤大，术后胃肠道功能恢复延迟，可诱导应激性胃肠黏膜损害、肠麻痹、肠粘连、吻合口漏等并发症，不利于术后康复进程[1]。此外，巨大的手术创伤可引起患者的机体应激反应，增加机体分解代谢，增加机体消耗，使机体处于负氮平衡状态，免疫功能下降，不利于切口愈合，也不利于病情的控制[2]。近年来，中医药在恶性肿瘤中的应用广泛，在改善患者生存质量、提高免疫力方面具有一定的优势。中医理论将胃癌归纳于“积聚、癥瘕、伏梁、胃反、胃脘痛、心下痞”等范畴，认为气血亏损、脾胃虚弱进而导致痰湿内聚是本病的重要病机，手术创伤会进一步加重气血亏损[3]。补中益气汤是中医治疗脾虚气陷证的代表方剂，功擅补中益气、升阳举陷。有研究将补中益气汤应用于化疗后的辅助治疗，提示在改善患者生存质量、提高化疗耐受性方面效果良好[4]。本研究以补中益气汤为基础化裁得到补中益气方剂，探讨中医补中益气方剂对胃癌术后患者免疫、胃肠道功能的影响，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年5月至2019年7月驻马店市中心医院收治的148例胃癌患者。纳入标准：①符合《食管癌和胃癌治疗指南》[5]中关于胃癌的诊断标准；②均在本院接受开腹或腹腔镜胃癌根治性手术；③胃癌TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期；④中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6]中的气虚血瘀证分型。排除标准：①转移性胃癌；②伴有胃肠道穿孔、梗阻；③呈恶病质或存在明显贫血、营养不良；④合并严重的糖尿病并发症；⑤合并严重的肝、肾功能不全。采用随机数字表法将148例胃癌患者分为研究组和对照组，各74例。研究组中，男43例，女31例；年龄47～78岁，平均（63.1±7.4）岁；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期33例，Ⅲ期27例；手术方式：远端胃切除术50例，近端胃切除术19例，全胃切除术5例。对照组中，男38例，女36例；年龄42～76岁，平均（61.8±7.1）岁；TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期35例，Ⅲ期22例；手术方式：远端胃切除术54例，近端胃切除术18例，全胃切除术2例。两组患者的性别、年龄、TNM分期和手术方式比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。未出现脱落病例。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者术后均给予相同的基础治疗措施，并给予抗感染、营养支持等治疗。研究组患者同时鼻饲中医补中益气方治疗，方药组成：党参15 g、黄芪15 g、白术15 g、陈皮6 g、升麻10 g、柴胡10 g、当归10 g、炙甘草6 g。兼气滞者加木香、枳壳；兼咳嗽者加五味子、麦冬。每日1剂，水煎取汁300 ml，于术后第2天起每日经鼻饲管分3次滴入，每次100 ml，连续治疗4周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前及治疗4周后血清中免疫球蛋白指标[免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、IgA、IgM]、外周血 T 淋巴细胞指标（CD3+、CD4+、CD8+）、营养学指标[血红蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，Alb）、前白蛋白（prealbumin，PA）、转铁蛋白（transferrin，TRF）]、肠道功能恢复指标（首次肛门排气时间、胃液引流量、肠鸣音频率、术后排便时间）和并发症的发生率。分别于治疗前、治疗4周后抽取患者空腹静脉血，分为3份，其中，一份以3000 r/min的转速离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、Alb、PA、TRF水平。配套试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司，ELX800多功能酶标仪购自美国伯腾公司。一份采用安捷伦NovoCyte流式细胞仪测定 CD3+、CD4+、CD8+水平；一份采用迈瑞五分类血细胞分析仪检测Hb水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者的 IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IgA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者的IgG、CD3+、CD4+水平均高于对照组，IgM、CD8+水平均低于对照 组（t=3.731、4.115、3.793、2.118、2.865，P＜0.05）。（表 1）

表1 两组患者免疫功能指标的比较（± s）

表1 两组患者免疫功能指标的比较（± s）

注：*与同时间对照组比较，P＜0.05

指标IgA（g/L）研究组（n=74） 对照组（n=74）IgG（g/L）IgM（g/L）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）时间治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周2.84±0.872.98±0.90 4.47±0.904.23±0.95 8.54±1.789.03±1.83 13.20±2.11*11.84±2.32 1.63±0.241.70±0.27 1.34±0.18*1.41±0.22 53.30±3.8954.48±5.20 64.38±4.74*61.20±4.66 32.05±2.2832.42±3.20 38.63±3.30*36.47±3.62 31.29±1.9530.80±1.81 26.42±2.00*27.44±2.32

2.2 营养学指标的比较

治疗前，两组患者的Hb、Alb、PA、TRF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者的PA、TRF水平均高于对照组患者，差异均有统计学意义（t=2.300、2.739，P＜0.05）；治疗后，两组患者的Hb、Alb水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者营养学指标的比较（± s）

表2 两组患者营养学指标的比较（± s）

注：*与同时间对照组比较，P＜0.05

指标Hb（g/L）Alb（g/L）PA（mg/L）TRF（g/L）治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周114.36±8.63116.01±8.22 125.75±7.61123.36±8.28 31.02±2.3531.76±2.84 35.42±3.2634.70±3.31 185.62±18.39181.85±17.64 232.91±22.05*224.66±21.58 1.44±0.381.53±0.40 2.18±0.50*1.97±0.43时间 研究组（n=74） 对照组（n=74）

2.3 肠道功能指标的比较

研究组患者的首次肛门排气时间、术后排便时间均明显短于对照组患者，胃液引流量明显少于对照组患者，肠鸣音频率明显高于对照组患者，差异均有统计学意义（t=-3.826、-3.060、-3.877、3.996，P＜0.01）。（表3）

表3 两组患者肠道功能指标的比较（± s）

表3 两组患者肠道功能指标的比较（± s）

注：*与对照组比较，P＜0.05

指标首次肛门排气时间（d）胃液引流量（ml）肠鸣音频率（次/分）术后排便时间（d）3.88±1.20*4.70±1.40 396.30±73.21*448.08±88.59 4.38±1.23*3.52±1.41 4.93±1.26*5.60±1.40研究组（n=74） 对照组（n=74）?

2.4 并发症发生情况的比较

两组患者均发生了并发症。研究组中，胃肠道不适2例，恶心呕吐4例，排便不畅2例，腹泻1例；对照组中，胃肠道不适4例，恶心呕吐6例，排便不畅4例，腹泻5例。研究组患者的并发症发生率为12.16%（9/74），低于对照组患者的25.68%（19/74），差异有统计学意义（χ2=4.405，P＜0.05）。

3 讨论

胃癌根治性切除术对患者的创伤较大，可引起应激反应从而抑制机体的免疫功能。术中腹腔脏器长时间暴露于空气中，肠黏膜供血、供氧不足，加之手术操作对肠管的牵拉，导致患者术后常出现肠功能恢复延迟、胃肠道功能紊乱，继而引起营养不良等[7]。因此，积极的营养支持治疗对胃癌术后患者的胃肠道功能恢复具有重要的临床价值，但是，常规的营养支持在提高免疫力、纠正营养不良等方面的作用较局限[8]。

中医药在恶性肿瘤的辅助治疗中具有良好的效果。中医学理论认为，脾胃为后天之本，胃癌患者本身脾胃亏损，加之手术创伤使正气耗损太过，气血生化乏源，进一步加重气血虚弱、阴阳失衡。气虚则血行无力，易致瘀血内阻，因此，胃癌术后患者多为气虚血瘀证。治则以益气养血、扶正祛邪为法[9]。《卫生宝鉴·卷十四》有云：“养正积自除，令真气实，胃气强，积自消矣”[10]。补中益气汤是补益气血的经典方剂，本研究以补中益气汤为基础化裁得到补中益气方剂。方中以黄芪为君药，功擅补中益气、升阳固表；党参、白术、甘草共为臣药，功擅补益脾胃；佐以当归养血和营、补血活血；陈皮理气和胃，使补而不滞；升麻、柴胡调畅气机、升举清阳，共为佐使药。兼气滞者加木香、枳壳以理气解郁；兼咳嗽者加五味子、麦冬以敛肺止咳。诸药合用，共奏益气养血、扶正祛邪之功效[11-12]。

本研究发现，与采用常规治疗的患者相比，采用补中益气方剂辅助治疗患者术后的肛门首次排气时间、术后排便时间均较短，胃液引流量较少，肠鸣音频率较高，并发症的发生率较低。提示补中益气方剂有利于促进胃癌术后患者胃肠道功能的恢复，降低并发症的发生率。这是由于补中益气汤中黄芪、党参、白术等所含的多糖类成分可修复胃肠道黏膜损伤，提高抗缺氧能力；陈皮中所含的甲基陈皮苷、柴胡皂苷及挥发油可调节胃肠运动和消化液分泌；党参、白术提取物可双向调节胃肠蠕动，降低肠黏膜通透性；甘草皂苷、黄酮类成分具有止痛、缓解肠道痉挛等药理作用，保护消化道黏膜，从而促进术后胃肠功能恢复，减少胃肠道不适、恶心、呕吐、排便不畅、腹泻等并发症的发生[13-14]。

术后机体免疫功能的抑制是常见问题。对胃癌患者而言，免疫功能低下不仅影响患者的康复进程，还可能导致“肿瘤逃逸”，引起肿瘤扩散、转移[15]。本研究发现，与采用常规治疗的患者相比，治疗后，采用补中益气方剂辅助治疗患者的IgG、CD3+、CD4+水平较高，IgM、CD8+水平较低。提示中医补中益气方剂治疗有利于提高胃癌术后患者的细胞免疫和体液免疫功能。这是由于补中益气方剂中黄芪、党参所含的水溶性黄酮、多糖类成分可增强网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能；白术所含的挥发油、多糖、氨基酸等成分可提高机体细胞的免疫功能[16-17]。

胃部分或全部切除术后患者的消化、吸收功能受到影响，可影响患者机体的营养状态，而营养不良又会影响术后恢复，降低机体免疫功能[18]。Hb是红细胞内运输氧的蛋白质，在贫血或手术大量失血后下降[19]。Alb是人体内最丰富的结构蛋白，常作为诊断营养不良的金标准[20]。PA也是人体重要的营养指标，由于其半衰期短，可在早期或亚临床期发现营养不良[21]。TRF是铁的主要转运蛋白，可促进铁进入细胞内合成Hb[22]。上述指标均可作为胃癌患者术后营养状况的评价指标。本研究发现，治疗后，采用补中益气方剂辅助治疗患者的PA、TRF水平均高于采用常规治疗的患者（P＜0.05），表明补中益气方剂有利于改善胃癌术后患者的营养状况。这与补中益气汤有利于促进胃肠功能恢复、减轻胃肠功能紊乱状态有关，可使患者的胃肠道更好地发挥消化和吸收功能，提高肠内营养的治疗效果。

胃癌术后免疫功能抑制、胃肠道功能紊乱、营养不良等问题严重影响患者的预后，因此，术后应引起足够的重视。常规的西医治疗虽然可在一定程度上促进胃肠道功能的恢复，但作用较局限。中医药在恶性肿瘤化疗期间的作用优势已得到临床公认。本研究通过分析发现气虚血瘀是胃癌术后患者的基本病机，据此选择中医经方补中益气方剂进行辅助治疗，发现其在促进胃肠道功能恢复、提高免疫功能、改善营养状况方面具有一定的优势。

综上所述，补中益气方剂有利于提高胃癌术后患者的免疫功能，促进胃肠道功能及营养学指标的恢复，值得在临床上进一步推广使用。