复方雷锁辛溶液联合萘替芬酮康唑治疗足癣的疗效观察

张扬

（南京市职业病防治院皮肤科 江苏 南京 210042）

足癣是皮肤癣菌在足部引起的具有传染性的皮肤感染，足部是最常见的的皮肤癣菌感染部位[1]。在其发病中缺乏皮脂腺、穿透气性差的鞋袜和足部多汗造成的潮湿环境是重要的发病原因。皮肤癣菌它们能适应不同宿主，从而疾病呈慢性病程，进一步传染开来[2]，使得足癣在全世界广为流行，全球自然人发病率在15%以上。在我国，足癣的发病率也相当高，约占皮肤科门诊就诊人数的20%左右[1]。其发病与季节和环境等一些因素有关，我国南方地区发病较北方地区高；与一些特定的职业和人群，如运动员、重体力劳动者、士兵等足部多汗相关。该病反复发作，易在家庭、群居的环境里相互传染，影响人的正常生活。有接近一半的人群因瘙痒影响睡眠；因瘙痒搔抓后易导致身体其他部位的皮肤真菌感染；搔抓后破损的创面为细菌入侵的门户而引起丹毒及蜂窝组织炎。该文将本院门诊足癣患者给予我院自制制剂复方雷锁辛溶液联合萘替芬酮康唑治疗足癣取得满意的临床疗效，现将结果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 选取我院皮肤科门诊2018 年1 月—12 月就诊期间的符合足癣诊断的260 例患者，随机分为两组，每组130 例。治疗组：男68 例，女62 例，年龄4 ～55 岁，平均年龄30.6 岁，病程1 周～6 年；对照组：男66 例，女64 例，年龄6 ～56 岁，平均年龄32.3 岁，病程3 周～5 年。所有患者在此次就诊前14d 内未外用和近3 个月内未系统口服任何一种抗真菌药物，且符合足癣的临床表现和真菌镜检阳性。两组入选患者在皮损部位、疾病程度、年龄及性别等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除标准 对药物任何成分过敏者；妊娠和哺乳期妇女；不能按医嘱完成疗程的患者；免疫抑制的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗药物 治疗组使用复方雷锁辛（我院自制制剂）和萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司），2 种药物早晚各1 次外涂在患处及周围；对照组早晚各1 次在患处外涂酮康唑乳膏（商品名：金达克宁，西安杨森制药有限公司），观察连续使用2 周、4 周后的疗效。

1.2.2 使用方法 治疗组：晚上使用药物前，清洗足部，擦拭干净后，将萘替芬酮康唑乳膏薄薄的一层均匀涂于患处及周边，晨起时使用复方雷锁辛溶液。对照组涂抹酮康唑乳膏早晚各1 次。用药时间为4 周连续使用，嘱咐患者治疗期间每天更换袜子。

1.3 疗效观察

1.3.1 临床观察 详细记录足部患处的临床症状和体征，观察其用药后皮损的变化情况：在治疗前、治疗两周后及四周后对局部的皮损的症状和体征，按照0 ～3 级评分法予以评分并填写表格记录。包括皮损面积、瘙痒、趾间浸渍糜烂、渗液、红斑、水疱、脱屑、角化增厚、皲裂。皮损面积（0 分：无；1分：＞2.5cm；2 分＞2.5 ～5cm；3 分＞5cm）、瘙痒（0 分：不瘙痒或用药后瘙痒消失；1 分：瘙痒程度不明显，偶发；2 分：瘙痒常发，中等程度；3 分：瘙痒严重、持续、搔抓明显）、趾间浸渍糜烂（0 分：无；1 分：轻度浸渍糜烂；2：明显浸渍糜烂；3：严重浸渍糜烂）、渗液（0 分：无；1 分：少许；2 分：明显；3 分：严重）、红斑（0 分：皮损外观无异常；1 分：淡红色斑、不明显；2 分：红斑较明显；3 分：红斑明显）、水疱（0 分：无；1 分：散在1 处；2 分：散在3 处或密集面积＞2cm；3 分：散在四处或密集面积＞4cm）、脱屑（0：无；1：少量鳞屑；2 分：较明显鳞屑；3 分：明显鳞屑）、角化增厚（0：无；1：轻度增厚；2 分：较明显增厚；3 分：明显增厚）、皲裂（0：无；1：轻度皲裂，无痛感；2 分：较明显皲裂，偶轻痛；3 分：明显皲裂，疼痛、出血）。

1.3.2 真菌镜检结果判定 用药2 周后、第4 周后分别对皮损明显部位予真菌镜检，以镜下能否看到真菌进行结果的判定。

1.3.3 治疗效果评估 疗效指数是（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%[3]，本研究分别观察疗效涵盖了用药2 周后、4 周后的观察结果。

1.3.4 疗效判定 包括痊愈、显效、好转、无效4 个指标。痊愈：症状和皮损完全消失，真菌镜检阴性，疗效指数为100%；显效指真菌镜检阴性，60%＜疗效指数99%，瘙痒症状消失；好转：瘙痒减轻及皮损部分好转，真菌镜检可呈阳性或阴性，20%＜疗效指数＜60%；无效：指疗效指数是＜20%，真菌镜检阳性。总有效率为痊愈合并显效计算[3]。

1.4 统计学方法

使用SPSS17.0软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，组间采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义

2.结果

2.1 治疗结果

患者于使用药物2 周后、4 周后进行临床疗效和真菌学疗效观察。临床观察表明治疗2 周后治疗组和对照组的有效率分别是63.8%和31.5%，痊愈率分别是21.5%和3.1%，两组临床有效率和真菌学清除率比较，差异均有统计学意义（χ2=27.19，P＜0.05）；（χ2=5.332，P＜0.05）；用药四周后治疗组和对照组的有效率分别是93.8%和80.8%，痊愈率分别是71.5%和58.5%，临床疗效及真菌学疗效比较，差异均有统计学意义（χ2=10.03，P ＜0.05）和（χ2=8.733，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗2 周、4 周后临床及真菌学疗效观察比较（例）

2.2 不良反应

在治疗过程中，治疗组有3 例患者浸渍糜烂型组足癣的患者第1 次复方雷锁辛后有点灼痛，可以耐受，对照组2 例患者使用药物后局部出现瘙痒、红斑明显等刺激症状，予咪唑斯汀口服1 次，余未见明显的不良反应，在完成治疗过程均能坚持用药。

3.讨论

引起足癣的皮肤癣菌不是内源性病原体，它在人群中通过人传人、动物传人、土到人和动物三种途径传播[2]，一般只侵犯皮肤的角质层，真菌感染宿主的第一阶段感染要素是（关节孢子）与皮肤接触和黏附，继而产生的角蛋白酶（可以裂解角蛋白的酶）使其侵入角化组织，一旦真菌入侵成功，就可以导致疾病。足癣临床表现的严重程度与许多因素如皮肤屏障的完整性，遗传或免疫能力和其易感性相关。其主要的临床症状是瘙痒、脱屑和水疱。目前治疗足癣的外用药物种类和剂型很多，药物的剂型对其的吸收和真菌的清除有很大的影响，生物利用度高的制剂、会加速药物的起效时间、增加药物的吸收程度。因而选择好药物的剂型和种类，对患者建立良好的依从性，达到规范用药，能高效地治愈足癣，降低复发率有极重要的意义。

复方雷锁辛所含的间苯二酚和乙醇等成分，能杀灭细菌和清除病毒，同时溶解角质和止痒，对皮肤的刺激性小。萘替芬酮康唑乳膏属于丙烯胺类药物，其成分是由盐酸萘替芬和酮康唑组成的复方制剂各占1%和0.25%，丙烯胺是从杂环螺旋奈衍生出来的一类低毒、低副作用、高效的抗真菌药物，通过抑制鲨烯环氧酶，阻断角鲨烯环氧化，最终抑制麦角固醇的生物合成[4]。且角鲨烯累积可以杀灭真菌，这点优于咪唑类的药物酮康唑，其发挥作用不依赖于P450 酶，对一些唑类耐药的菌株也有作用，对皮肤癣菌杀菌力强。

酮康唑是咪唑类药物，抑制羊毛类固醇的变成14-去甲基-羊毛类固醇，咪唑在P450 细胞色素的作用下结合血红色铁，阻碍氧的合成，造成14-去甲基-羊毛类固醇的累积，阻碍麦角固醇的合成，麦角固醇的结构完整和通透性正常是维持真菌细胞膜的主要组成[5]，当麦角固醇合成受阻后，继而发挥抗真菌的作用。二者对真菌细胞膜麦角固醇的合成均有抑制作用，破坏真菌的膜结构从而抑制其的生长，但从不同方面影响麦角固醇合成，多数咪唑类药物为抑制真菌类的药物，而丙烯胺类有杀真菌的作用。

抗真菌药物种类很多，近年来已出现较多的真菌耐药及发展出现多重耐药的现象，随着抗真菌药物应用越来越广泛，分离到的耐药菌也日渐增多，尤以唑类药物耐药显著，对临床的治疗也带来了挑战，要想达到较为满意的临床疗效，如何使用药物达到高效、低复发联合使用抗真菌药物是未来局部用药的趋势。萘替芬酮康唑乳膏其抗菌作用的药理机制，互相协同，扩大了抗真菌的范围，使其杀灭真菌的作用有所增加，明显优于其中的单一药物制剂，再辅以复方雷锁辛，迅速缓解瘙痒，减少搔抓，达到起效快、治愈率高的效果。

足癣的诊断和治疗对医生来说并不困难，因治疗不彻底导致的足癣复发十分常见，足癣复发率高是医生和患者共同面临和要解决的问题。因而临床药物的正确选择和使用，再配合足癣的健康教育对于减少足癣的复发和治疗不彻底有极其重要的作用。由于规范用药的时间较长，较大部分的患者不能坚持连续用药四周，导致足癣反复发作。医生在临床上需详尽告知患者足癣可能会带来的危害和坚持规范用药的时间及方法。真菌学证实足癣是蜂窝组织炎的显著危害因素（0R=2.4；P＜0.001），其中趾间的浸渍糜烂型具有最高危险性（0R=3.2；P＜0.001）[6]，继发丹毒和蜂窝组织炎，患者出现发热、恶寒等诸多不适。因瘙痒患者会用手反复搔抓，脚上的真菌可能传染身体任何部位。约50%或更多的甲真菌病患者是由于足癣治疗的不彻底，皮肤癣菌侵入甲板所致[2]，甲癣更难治疗、所需治疗时间更长、费用更高，继而使得治愈的足癣再次出现被感染。用抗真菌药物数次后，虽患者的瘙痒症状好转、皮肤症状改善，但真菌并未完全清除，至少需要坚持连续用药4 周。皮肤癣菌也可以存在于没有病灶的区域，一些部位虽没有出现病灶，但其上是有真菌的，故需交代患者扩大用药范围甚至全足的抗真菌治疗。欧洲RCT 实验表明，外用制剂全足治疗复发率低。

本研究结果显示，观察治疗组患者的有效率及真菌清除率均高于对照组，得出结论是：萘替芬酮康唑乳膏联合复方雷锁辛临床疗效优于单用酮康唑乳膏，用在浅部皮肤真菌感染具有疗效好、抗菌广谱、安全及不良反应轻微的特点，可以达到较高的治愈。