中药口腔黏膜表面麻醉及临床应用

徐浩 申旭霁 栾晶 米亚静 苟兴春

我国应用表面麻醉方法的历史悠久,早在1 742 年乾隆皇帝诏令太医院右院判吴谦主持编纂一套大型的汉医丛书，《医宗金鉴》外科心法卷二麻药类方中明确记载外敷局部麻醉药方，其配方的成份为川乌尖、草乌、蟾酥、胡椒、生南星、生半夏、荜茇、细辛研磨为细末，用酒调和后外敷[1]。世界上第一个单体局部表面麻醉药是奥地利著名心理学家西格蒙德·弗洛伊德(Sigmand Frend)1884 年首先推荐使用的可卡因,经过卡尔·柯勒(Carl KoHer)应用动物角膜表面麻醉取得了决定性的成功，并于1884 年9 月15 日在德国海德堡举行眼科学术会议上正式发布[2]。我国中药表面麻醉的临床应用较可卡因整整早了142 年, 虽然临床广泛应用进展缓慢,但在一定范围内也取得了很好的应用效果, 在《医宗金鉴》外科心法麻药类方的基础上无论是基础研究,还是临床应用都得到了丰富和拓展,综述如下:

1 表面麻醉作用的单体中药

1.1 蟾酥的有效成份及药理作用

蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素类物质，主要有效成分为 蟾蜍它灵、蟾毒灵、日本蟾蜍它灵，远华蟾蜍精、华蟾蜍精、华蟾蜍它灵、蟾蜍灵、去乙酰华蟾蜍它灵、华蟾蜍它里定、蟾蜍它里宁、华蟾蜍精醇、沙蟾蜍精、异沙蟾蜍精、去乙酰华蟾蜍精、去乙酰蟾蜍它灵、蟾蜍它里定、惹斯蟾蜍精等。蟾酥的具有明显的强心和呼吸兴奋作用，具有溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌等抗炎作用和提高免疫功能的作用，蟾毒内酯对肠管平滑肌及气管平滑肌都有调节作用，对化疗和放疗引起的白细胞下降有不同程度的防治作用。特别是80%蟾酥乙醇提取物都有表面麻醉作用，其中以蟾蜍灵局部麻醉作用最强, 其次为华蟾蜍它灵、华蟾蜍精、日本蟾蜍它灵等[3-4]。蟾蜍灵的局部麻醉作用较可卡因强数十倍, 无刺激，作用持续时间长[5]。

1.2 乌头的有效成份及药理作用

乌头类药材(草乌、川乌、附子)中主要成分是乌头碱型生物碱,包括乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、塔拉弟胺、川乌碱甲、川乌碱乙、卡乌碱、氯化棍掌碱、去甲猪毛菜碱等。其生物碱的药理作用主要有扩张冠状血管，可增强心肌收缩力而达到强心效果，同时具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫、调节内分泌的作用，特别是无论是内服和外用都有显著的镇痛作用[6-7]。

1.3 细辛的有效成份及药理作用

细辛全草含挥发油2.5%，其主要成分为a-蒎烯、樟烯、β-蒎烯、月桂烯、香桧烯、柠檬烯、Y-松油烯、异松油烯、优葛缕酮、甲基丁香油酚、细辛醚、肉豆蔻醚、榄香脂素、β-水芹烯、表樟脑、异龙脑、a-松油醇、2-甲氧基黄樟醚、细辛脑、N-异丁基十二碳四烯酸胺腔和和乌胺等。细辛挥发油有明显的中枢抑制和解热镇痛作用，抗炎、平喘、.强心、抗心肌缺血作用，挥发油等对革兰阳性菌、枯草杆菌和伤寒杆菌有一定的体外抑制作用，还具有明显的可逆性黏膜表面麻醉和浸润麻醉作用，其麻醉效果与1%普鲁卡因接近[8]。

1.4 生半夏的有效成份及药理作用

生物碱是半夏块茎生理活性的主要物质，包括左旋麻黄碱、胆碱、鸟苷、黄嘌呤核苷。挥发油的主成分为3-乙酰氨基-5-甲基异恶唑、丁基乙烯基醚、茴香脑、苯甲醛、榄香烯等。药理作用具有止呕、镇咳、祛痰、降压、降脂以及抗肿瘤和提高记忆的作用[9]。

1.5 生南星的有效成份及药理作用

生南星的化学成份比输送复杂，主要包括生物碱类、苷类、氨基酸类、脂肪酸和甾醇类、黄酮类和凝集素类等。分别为：夏佛托苷、异夏佛托苷、芹菜素、6-C-半乳糖、8-C-阿拉伯糖苷、三十烷酸、β谷甾醇、没食子酸乙酯、四十烷烃、胡萝卜苷、问位甲酚、芜妥醇、2-糠基、Mg、Zn、Cu 多种微量元素。药理作用具有明显的镇静镇痛、抗惊厥、抗心律失常、抗肿瘤、抗凝血、抗氧化、抗菌和祛痰等作用[10]。

1.6 九里香的有效成份及药理作用

九里香含多种香豆精类化合物,如九里香甲素、九里香乙素、九里香丙素、长叶九里香内酯二醇、长叶九里香醛、香豆精、九里香内酯、8-异戊烯基柠檬油素、月橘香豆素、九里香酸、九里香内酯酮醇、异九里香内酯酮醇异戊酸酯、7-五甲氧基黄酮、月橘素、7-六甲氧基黄酮、半胱氨酸、左旋荜澄茄烯、邻氨基苯甲酸甲酯、丁香油酚、水杨酸甲酯等。九里香具有抗生育和终止妊娠、抗炎镇痛、抑菌、杀虫等多种药理学活性[11]。用复方九里香表面麻醉剂涂于咽喉部黏膜表面，在实施儿童扁桃体挤切术中取得很好的麻醉效果[12]。

1.7 威灵仙的有效成份及药理作用

威灵仙的化学主要有三萜皂苷、黄酮、木脂素、香豆素、 生物碱、挥发油、甾体、有机酸、大环化合物及酚类等。威灵仙中的皂苷类物质具有抗肿瘤、抗炎和治疗急性早幼粒细胞白血病的作用，其所含原白头翁素和白头翁素有显著的抗菌、镇痛和抗肿瘤活性，齐墩果酸具有抗炎、抗菌、强心、利尿和抗肿瘤作用[13]。

1.8 两面针的有效成份及药理作用

两面针的化学成份主要是生物碱类，包括光叶花椒碱、两面针碱、8-丙酮基双氢两面针碱、二氢白屈菜红碱、双氢两面针碱、去N-甲基两面针碱、阿尔诺花椒酰胺、8-丙酮基白屈菜红碱、加锡弥罗果碱、茵芋碱、博洛回碱、鹅掌秋碱、α-别隐品碱、6-甲氧基-5,6-二氢白屈菜红碱等。两面针具有良好的抗炎、解痉、镇静、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤和局部麻醉作用。两面针的表面麻醉作用常用于门诊小手术中，如输卵管结扎术、扁桃体切除术等手术[14]。研究发现,两面针中所含有的成分结晶-8具有镇痛作用,镇痛的机制可能与其降低脑内 DA 和外周组织 5-HT 含量有关[15]。

1.9 茉莉花根的有效成份及药理作用

茉莉花根化学成分的研究表明茉莉花根主要含有挥发油、脂肪酸、脂肪醇、黄酮、木脂素、环烯醚萜苷等各种类型的化合，包括1-羟基松脂醇1-β-D-葡萄糖苷、橄榄脂素4'-O-葡萄糖苷、茉莉花木脂素苷、茉莉花苷、橙皮苷、新橙皮苷、齐墩果酸、胡萝卜苷、β-谷甾醇、豆甾醇、正二十六烷酸、正三十二烷醇、正三十烷酸、正三十二烷酸、正三十四烷酸、甘露醇等。茉莉花根具有广泛的药理活性如镇静催眠作用, 抗炎镇痛作用，解痉挛作用,抗菌作用等[16-17]。据记载茉莉花根是古代名方“麻沸散”的主要成分[18]。

1.10 菊三七的有效成份及药理作用

菊三七属植物中含有生物碱、香豆索类、黄酮类、苯并呋喃及苯并吡哺衍生物等活性成分,包括3-表-薯蓣皂甙元-3-β-D-吡喃葡萄糖甙、芸香甙、3-表-新罗斯考皂甙元、千里光菲灵碱、菊三七碱甲、菊三七碱、D-甘露醇、琥珀酸、5-甲基脲嘧啶等，具有良好的镇痛、止血、抗凝血、抗疟、抗炎、降血糖、抗肿瘤等药理活性[19]。陈学韶等应用 脊蛙足蹼、豚鼠皮丘、在体蛙坐骨神经腓肠肌、蛙坐骨神经丛及蛙、兔椎管麻醉研究证实,不同浓度的菊三七溶液,分别具有明显的表面、浸润及传导麻醉作用，其局麻作用具有明显的浓度依赖关系[20]。

1.11 花椒的有效成份及药理作用

花椒的药理作用研究主要集中在挥发油、生物碱和酰胺方面，包括白屈菜红碱、白鲜碱、茵芋碱、香草木宁碱、柠檬烯、枯醇、香柑内酯、苯甲酸、香叶木苷等多种有效成份。其药理作用具有抗炎、镇痛、抗病毒、抗肿瘤、抗血小板凝结、抗氧化和局部麻醉止痛作用。能抗血小板聚集及实验性脑血栓形成[21-22]。王一涛从花椒中分离出3 种具有表面麻醉作用的物质,分别是羟基-α-山椒素，羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素[23]。

1.12 樟脑的有效成份及药理作用

樟脑是从樟树的树皮与木质蒸馏制得的莰类化合物，主要成分是右旋樟脑。其药理作用有中枢兴奋作用，强心、升压和兴奋呼吸的作用，抗真菌作用和有轻度的局部麻醉作用[24]。临床上应用樟脑、乙醇和苯酚制成樟脑酚，具有使细菌蛋白变性产生杀菌作用，对革兰阳性和革兰阴性菌均有效，主要用于根管治疗中的根管消毒，同时具有较强的镇痛作用[25]。

1.13 丁香的有效成份及药理作用

丁香油是从中药丁香中提炼出来的挥发油,主要成分为丁香油酚、乙酸丁香酯、丁乙香酮、B-石竹烯等。其药理作用具有对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌及真菌均有明显的抑制作用，能够缓解腹胀和促进消化的作用，具有口腔黏膜止痛作用及驱虫作用。其中丁香酚抑菌效果显著，临床广泛用根尖周炎、干槽症、口腔念珠菌病、口腔溃疡及牙根管消毒，并具有较好的麻醉及镇痛作用[26]。

1.14 冰片的有效成份及药理作用

天然冰片的主要成分为右旋龙脑，同时含有葎草烯、石竹烯、齐墩果酸、麦珠子酸等三萜化合物。药理学研究表明，冰片具有抗细菌、抗真菌、抗炎镇痛、镇静安神、脑缺血保护及提高其他药物的生物利用度的作用[27]。孙晓萍等发现采用热板刺激、冰醋酸刺激小鼠扭体、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致大鼠足肿胀等多种方法研究证实,冰片能明显抑制大鼠足跖肿胀度，延长小鼠疼痛反应时间，减少小鼠扭体次数,提示冰片具有明显的镇痛效果[28]。

2 表面麻醉作用的药物组合及临床应用

2.1 中药复方表面麻醉剂在儿童拔牙术中的应用

药物组合：蟾酥20 g、 胡椒50 g、 生草乌25 g、 荜拔5 g、 生川乌25 g、 生南星25 g、 细辛50 g、 生半夏25 g、 樟脑5 g。 制备方法将各味中药研碎，加入75%酒精500 ml，浸泡72 h，取上清液备用。使用方法：局部常规消毒，隔离唾液，将药液滴入牙周袋或龋洞内1～2 min,探测牙周组织无痛觉时，即可实施拔牙手术。共完成儿童各种拔牙200 例，其中滞留乳牙71 例，松动牙52 例，残根牙46 例，伴有急性根尖周炎5 例，伴有慢性根尖周炎26 例，达到完全无痛189 例，无痛率达94.5%, 11 例拔牙疼痛患者均为急慢性根尖周炎。结果表明该中药复方组合适用于无急慢性根尖周炎儿童的牙齿拔除手术的黏膜表面麻醉[29]。

2.2 中药复方表面麻醉剂与地卡因在拔牙术中的对比研究

药物组合：蟾酥6 g、 细辛10 g、 川椒10 g、 草乌5 g、 冰片9 g、 薄荷9 g。 制备方法将各味中药研磨成细末，加入95%酒精100 ml，浸泡3 d去滤渣备用。选择Ⅱ度或Ⅲ度松动牙736 例，随机选择250 例采用2%的地卡因进行对比研究。使用方法：常规拔牙前准备，常规局部消毒并干燥，用棉条浸蘸药液置于患牙牙周，稍后用牙龈分离器将药液棉条推置于牙根,以利药液进入龈沟，2 min后拔除患牙。结果完全无痛702 例，微痛34 例，2 组无痛率和微痛率比较无差异，全组病例未发生任何不适反应[30]。

2.3 中药复方表面麻醉剂在口腔表浅手术中的应用

药物组合：草乌50 g、 蟾酥15 g、 丁香油酚10.5 g、 薄荷脑31.5 g、 樟脑13.5 g。 制备方法先将薄荷脑和樟脑加适量95%酒精溶解后加入丁香油酚、草乌和蟾酥细末，再加95%酒精至500 ml，室温下浸泡14 d去滤渣备用。选择舌系带延长、粘液腺囊肿摘除术和颜面部皮脂囊肿摘除术及松动牙共98 例，并与2%的地卡因表面麻醉进行比较。使用方法：将蘸有药液的消毒棉片(球)在手术野表面涂药液维持3 min，以探针测试痛觉消失后开始手术。结果复方乌蟾酊表面麻醉满意率达100%，而2%的地卡因表面麻醉满意率仅为68.2%，二者统计学有显著差异[31]。

2.4 中药复方表面麻醉剂在牙槽脓肿切开中的应用

药物组合：蟾酥6 g、 细辛10 g、 草乌5 g、 胡椒5 g。 制备方法:将各味中药研磨成细末,加入95%，酒精至100 ml，室温下浸泡3 d去滤渣备用。选择牙槽脓肿切开患者35 例, 用棉球擦干局部唾液,并将蘸药液的棉条涂布于手术部位,如需实施牙龈分离,需将药液围贴于牙龈边缘, 使药液进入龈沟内维持3 min，实施脓肿切开术。结果35 例牙槽脓肿切开患者，完全无痛18 例，轻微痛感15 例，明显疼痛2 例[32]。表明蟾酥、草乌和胡椒药物组合有很好的表面麻醉作用。

2.5 蟾酥酊表面麻醉在扁桃体切除术中的应用

药物组合：将中药蟾酥以75%酒精溶解,配制成1%～4%酊剂。使用方法每次用量可按25～50 mg生药计。用直径约1.5 cm的脱脂棉蘸饱蟾酥酊涂于咽后壁、咽前弓、咽后弓及扁桃体,涂药3～5 min后,采用剥离方法完成扁桃体摘除术150 例，其表麻效果与普鲁卡因局麻相同,优良率达98%[33]。

2.6 中药复方表面麻醉剂在龋齿和黏膜溃疡止痛中的应用

药物组合：细辛10 g、 生半夏10 g、 生草乌10 g、 生南星10 g、 生花椒10 g、 樟脑10 g、 薄荷。制备方法:将各味中药研磨成细末，加入70%,酒精至100 ml，室温下浸泡14 d去滤渣备用。使用方法应用棉签蘸药液，涂于龋齿和黏膜溃疡表面数秒内达到表面麻醉作用[34]。

3 结 语

随着口腔临床医学的快速发展，人们对治疗过程中舒适度的要求也明显提高,但是口腔治疗大多数都是有创接触性治疗，如拔牙、种植牙、牙髓治疗等都会引起患者的紧张、恐惧和疼痛[35]。近年来,口腔舒适医疗得到了快速的发展,舒适化医疗的最终目标是使患者在整个看牙期间不紧张、不恐惧和不疼痛，没有痛苦記意很舒适的过程。其中无痛主要是通过各种麻醉药来实现，随着黏膜表面麻醉剂的临床应用，可消除患者对口腔治疗的恐惧，减轻或抑制局部刺激和疼痛。目前临床上常用的表面麻醉剂为丁卡因、利多卡因或丙胺卡因软膏制剂,因其临床不良反应引起临床关注[36]。

该文总结具有局部麻醉,特别是具有黏膜表面麻醉的中药单体及复方制剂的临床应用效果, 为进一步深入研究相关机制，开发新产品提供参考。通过总结具黏膜表面麻醉单味中药主要有蟾酥、草乌、细辛、九里香、两面针、菊三七、丁香、薄荷和花椒等，其作用强度依次为蟾酥﹥细辛﹥草乌﹥川乌﹥胡椒[32]。 中药表面麻醉有效成份最强是蟾蜍灵、古柯碱、丁香油酚、乌头碱、次乌头碱、薄荷脑等选择性的作用于感觉神经末梢产生麻醉作用。综上所述，中药复方制剂的表面麻醉作用无论在维持时间和麻醉效果都能满足部分口腔治疗的需求，能明显消除或减轻局部注射的痛苦及恐慌，还能降低化学局麻药的不良反应，具有进一步深入研究和临床推广应用的前景。