多囊卵巢综合征患者血清和肽素与临床代谢参数的相关性分析

仲玉霞

多囊卵巢综合征 （polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见妇科内分泌疾病之一，也是引起育龄期妇女生殖功能紊乱甚至不孕的主要原因，在育龄妇女中的发病率高达 20%［1］。 PCOS 患者除月经紊乱、不孕不育、卵巢多囊样改变等典型症状外，还常伴有肥胖、多毛症状、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、血糖血脂异常等代谢紊乱，严重影响PCOS 患者生命质量与健康［2］。精氨酸加压素（arginine vasopre-ssin，AVP）是一种在糖代谢和炎症反应中发挥重要作用的激素［3］，而和肽素（Copeptin）作为稳定的AVP 前体C 端部分， 是衡量AVP 水平的重要标志物［4］。 现有研究表明，和肽素水平与Ⅱ型糖尿病、肥胖、高脂血症等皆密切相关［5，6］，因此推测 AVP 及和肽素可能与PCOS 机制有一定相关性。 目前关于和肽素与PCOS 的关系研究相对较少。 笔者探讨和肽素与PCOS 及代谢综合征之间的相关性， 以期为PCOS 的早期干预提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017年10月—2019年10月于河南大学第一附属医院妇科就诊的PCOS 患者180 例作为 PCOS 组，年龄 23～32 岁，平均（30.03±4.26）岁。 另选同期于该院体检的 120 例无 PCOS 表现、月经周期和排卵正常、性激素水平正常的女性作为对照组，年龄 23～32 岁，平均（29.42±4.19）岁。纳入标准：（1）符合 2003年鹿特丹 PCOS 诊断标准［7］；（2）未经卵巢手术或治疗、3 个月未口服避孕药物等影响激素和糖脂指标者。 排除标准：（1）合并卵巢早衰、子宫内膜异位、甲状腺功能异常等病症者；（2）伴肿瘤、感染性疾病者。 该研究经河南大学第一附属医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 临床资料采集 收集所有受试者体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）等基本资料。 进行口服葡萄糖耐量试验 （oral glucose tolerance test，OGTT），以葡萄糖氧化酶/过氧化物酶法测定空腹血糖（SPG）；采用特定电化学发光免疫分析法测量血清雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、泌乳素（RPL）、17-羟孕酮（17-OHP）、睾酮（T）等激素指标水平；采用分光光度法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等脂代谢指标水平；采用胰岛素释放试验测定空腹胰岛素（FINS）水平，并根据稳态模型：空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mU/ml）/22.5，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3 分组 根据2004年中国成人超重和肥胖症预防指南将 PCOS 患者分为肥胖组 （BMI≥28 kg/m2）和非肥胖组（BMI＜28 kg/m2）［8］；根据中国糖尿病协作组调查数据将PCOS 患者分为 IR 组 （HOMAIR≥2.69）和非 IR 组（HOMA-IR＜2.69）；根据睾酮水平将PCOS 患者分为高T 组（睾酮≥2.60 nmol/L）和非高T 组（睾酮＜2.60 nmol/L）；根据国际糖尿病联盟关于代谢综合征的诊断标准［9］将PCOS 患者分为代谢综合征组和无代谢综合征组。

1.4 血清和肽素水平检测 于月经周期第2～5 天或闭经患者经阴道B 超检查没有优势卵泡时，清晨8：00 至 9：00 间采集受试者空腹静脉血 3 ml 置于含 EDTA 的试管中， 以 3000 r/min 离心 15 min 后，收集血浆，置于-80 ℃冻存。使用人和肽素定量试剂盒， 采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定和肽素水平。 所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学分析 该研究所有数据均采用SPSS 20.0 软件进行分析。 符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行独立样本 t 检验或方差分析，不符合正态分布的计量资料行非参数检验；和肽素与各变量间的关系采用Pearson 和Spearman 相关性分析进行；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析和肽素对PCOS 患者合并代谢综合征的预测价值。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

PCOS 组患者 BMI、WHR、E2、17-OHP、T、FPG、OGTT1h、OGTT2h、FINS、HOMA-IR、LDL、TG、TC 指标均显著高于对照组，而HDL 水平低于对照组。

2.1 两组患者血清和肽素水平比较 PCOS 组与对照组比较， 血清和肽素水平显著升高 （13.22±3.11 vs 8.92±1.98），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同亚组PCOS 患者血清和肽素水平比较肥胖组、IR 组、 代谢综合征组PCOS 患者血清和肽素水平分别高于非肥胖组、非IR 组、非代谢综合征组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 而高 T 组和非高T 组血清和肽素水平差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表 1。

2.3 血清和肽素水平与生化指标的相关性 相关性分析结果显示，PCOS 患者血清和肽素水平与BMI、WHR、FPG、OGTT1h、OGTT2h、FINS、HOMA -IR、LDL、TG 呈明显正相关（P＜0.05），而与 HDL 呈明显负相关（P＜0.05）。 见表 2。

表1 不同亚组PCOS 患者血清和肽素水平比较（±s）

表1 不同亚组PCOS 患者血清和肽素水平比较（±s）

组别 病例数 和肽素（μg/mL） t 值 P 值肥胖组 108 14.39±2.92 6.920 ＜0.001非肥胖组 72 11.48±2.51 IR 组 95 14.87±2.51 9.002 ＜0.001非 IR 组 85 11.40±2.66高 T 组 108 12.98±3.27 1.296 0.197非高 T 组 72 13.59±2.81代谢综合征组 73 15.25±2.41 8.560 ＜0.001无代谢综合征组 107 11.84±2.76

表2 血清和肽素水平与各生化指标的相关性

2.4 血清和肽素对PCOS 患者发生代谢综合征的预测价值 将PCOS 患者分为代谢综合征和无代谢综合征两组， 采用ROC 曲线分析血清和肽素水平对PCOS 患者发生代谢综合征的诊断价值， 结果如图 1 所示，曲线下面积 0.843（95%CI 0.782～0.893），根据尤登指数计算出两组间最佳截断值为13.18μg/mL，此时敏感性和特异性分别为89.04%和75.70%，提示血清和肽素对PCOS 患者是否并发代谢综合征具有较高诊断价值。

3 讨 论

AVP 是应激状态下由下丘脑垂体产生的一种生物活性肽， 与肥胖、IR 和代谢综合征等疾病的发生密切相关［11］。 此外，AVP 系统还可以参与肝脏中的糖异生和糖原分解等过程，促使血糖水平升高［12］。因此推测，AVP 可能与PCOS 的内分泌失调及糖耐量异常之间存在潜在关联。 由于AVP 在机体内以脉冲形式释放至血液中，生物半衰期极短，且易与血小板结合，在体内极不稳定，因此很难准确检测其水平［13］。 而和肽素位于 AVP 羧基末端部分肽段，在体内是以与AVP 等物质的量的方式释放至外周循环，具有较高稳定性，因此其水平常用来作为评估AVP 水平的可靠指标。

图1 血清和肽素诊断PCOS 患者发生代谢综合征的ROC 曲线分析

肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱是PCOS 的常见临床表现之一，约50%～60%的PCOS 患者表现为肥胖［14］，约 35%～70%的 PCOS 患者均存在 IR 和糖脂代谢异常［15，16］。 IR 不仅能够增加糖尿病、血脂异常等代谢性疾病和心血管疾病的发生风险，还可通过调节下丘脑－垂体－性腺（HPO）轴增加雄激素分泌，从而引起PCOS 患者生殖功能障碍。 Enhorning等［17］通过回顾性分析发现，血浆和肽素水平升高与肥胖、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病的发生有关，且可作为糖尿病和向心性肥胖的独立预测因子。 Taskin等［18］观察到，PCOS 患者和肽素水平升高与 IR 和肥胖有关。 该研究结果显示，PCOS 患者血清和肽素水平显著高于对照组，且PCOS 肥胖组和IR 组的血清和肽素水平明显高于非肥胖组和非IR 组（P＜0．05）；相关性分析显示， 血清和肽素水平与PCOS 患者HOMA－IR、OGTT 呈明显正相关性， 证实血清和肽素与PCOS 患者的肥胖、IR 有关，也可以反映PCOS患者的糖代谢异常。 Karbek 等［19］研究显示 PCOS 患者血清和肽素水平与脂代谢指标呈正相关，提示其可能与心血管疾病发生风险有关。 但也有研究显示，代谢综合征患者血清和肽素水平升高与血脂代谢异常无明显关系，因此，关于两者之间的相关性结论目前尚不完全一致［20］。 该研究结果显示，PCOS患者血清和肽素水平与LDL、TG 以及呈明显正相关， 与HDL 呈明显负相关， 提示血清和肽素与PCOS 患者脂代谢异常相关。 肥胖、IR、糖脂代谢紊乱等均是代谢综合征的典型表现， 因此可以推断，和肽素可以作为PCOS 患者并发代谢综合征的临床表征指标之一。 该研究ROC 分析结果显示，血清和肽素对于PCOS 患者是否并发代谢综合征的分类性能较好，提示和肽素表征的AVP 确与PCOS 患者的代谢异常密切相关。此外，睾酮等雄激素水平升高是加重PCOS 患者的IR 以及代谢紊乱的重要机制［21］，另外，PCOS 患者血清睾酮明显高于对照组，但高T与非高T 组血清和肽素水平无明显差异，提示血清和肽素水平以及AVP 可能与PCOS 患者性激素代谢情况无相关性。

综上所述， 血清和肽素对PCOS 患者代谢综合征以及心血管疾病的发生有一定预示意义，其机制可能在于和肽素其表征的AVP 水平参与调控糖耐量异常、IR、肥胖、血脂代谢紊乱等过程，但具体作用机制还有待深入探究。