血清sP－selectin 联合脑利钠肽检测对乙型肝炎后肝硬化患者的预后价值

2020-12-28陈鹤

实用医药杂志 2020年12期

陈鹤

乙型肝炎后肝硬化是指由乙型肝炎病毒引起的以肝组织再生结节、弥漫性纤维化及假小叶形成为特征的慢性肝脏疾病，是所有进展性肝病的终末期［1］。肝硬化可分为代偿期和失代偿期，代偿期患者常见恶心、乏力、腹胀等症状，失代偿期肝硬化患者可出现体重减轻、凝血因子减少、造血功能降低、肝掌、蜘蛛痣、腹水门静脉高压等症状，随着疾病进一步发展，肝硬化患者会转变为肝癌，威胁患者生命［2，3］。临床通常以影像学、病理组织检查以及血清指标检查作为评估肝硬化病情的主要手段，近年来较多研究显示，血清可溶性P－选择素（soluble P－selectin，sP－selectin）及脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）与乙型肝炎后肝硬化病情发展有密切关系，但临床上尚无血清sP－selectin 联合BNP 在乙型肝炎后肝硬化转变为肝癌的预后研究，因此该研究从此角度出发，对111 例乙型肝炎后肝硬化与42例肝癌患者进行了分析，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者医院2016年8月—2018年4月肝胆内科收治的111 例乙型肝炎后肝硬化患者作为研究对象，随访时间1年，其中42 例乙型肝炎后肝硬化患者转变为肝癌。纳入标准：（1）所有患者均符合《病毒性肝炎与肝硬化》［4］中关于肝硬化及肝癌的诊断标准；（2）患者之前未进行过介入及手术治疗；（3）患者年龄 30～55 岁。排除标准：（1）患者非乙型肝炎病毒引起的肝硬化；（2）患者近一个月内接受过相关药物治疗；（3）患者伴有严重心、脑、肾疾病。患者平均年龄（43．57±2．37）岁；男 58 例，女53 例；乙型肝炎后肝硬化患者按照 Child－Pugh 分级分为 A 级 58 例，B 级 31 例，C 及 22 例；肝癌患者按照 TNM 分期：Ⅰ期 26 例，Ⅱ期 16 例。患者知情同意并签署知情同意书，研究经医学伦理委员会审核并通过。

1.2 观察指标 2 组患者均取清晨空腹静脉血10 ml，3200 r/min 离心 10 min，取上层血清置于冰箱中保存备用。取血清标本2 ml，解冻后用冻干粉以 1∶20 比例溶解后采用双抗体夹心 ABC－ELISA 试剂盒（上海通蔚实业有限公司）测定血清sP－selectin水平；采用双抗体夹心ELISA 试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）测定血清BNP 水平。

图2 肝硬化患者进展成原发性肝癌ROC 曲线分析

1.3 统计学方法采用SPSS 22．0 统计软件包对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用snk－q 检验；采用Pearson 线性相关分析，采用Logistic 单因素危险因素分析，应用受试者工作曲线（ROC）评价各参数对肝硬化转原发性肝癌的预测价值，以P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Child-Pugh 不同分级乙型肝炎后肝硬化患者的血清 sP-selectin、BNP 水平 Child－Pugh A 级乙型肝炎后肝硬化患者的血清sP－selectin、BNP、显著低于 B 级与 C 级，B 级肝硬化患者的血清 sP－selectin、BNP 水平显著低于 C 级，差异均具有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

表1 Child-Pugh 不同分级患者的血清 sP-selectin、BNP 水平比较（±s）

注：与 A 级比较，＊P＜0．05；与 B 级比较，#P＜0．05。

指标 n A 级 58 B 级 31 C 级 22 sP－selectin（ng/ml） BNP（pg/ml）10．07±4．63 178．51±47．37 11．13±4．92＊ 243．96±56．18＊14．33±5．47＊# 325．85±62．24＊#

2.2 不同肝癌分期患者的血清sP-selectin、BNP水平比较原发性肝癌Ⅰ期患者血清sP－selectin、BNP 显著高于Ⅱ期患者，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表 2。

表2 不同肝癌分期患者的血清sP-selectin、血清 BNP 水平比较（±s）

指标 nⅠ期 26Ⅱ期 16 t 值－P 值－sP－selectin（ng/mL） BNP（pg/mL）19．84±6．52 432．74±77．86 29．70±6．83 543．17±82．39 3．877 3．624＜0．001 0．001

2.3 血清sP-selectin、BNP 在乙型肝炎后肝硬化患者中的相关性 Pearson 分析显示，乙型肝炎后肝硬化和肝癌患者血清sP－selectin 与BNP 水平呈正相关（r=0．401，r=0．476，且 P＜0．05），见图 1。

2.4 乙型肝炎后肝硬化患者进展成原发性肝癌的单因素Logistic 回归分析以乙型肝炎后肝硬化进展为肝癌作为因变量，建立单因素Logistic 回归分析，血清sP－selectin、BNP 是乙型肝炎后肝硬化患者进展成原发性肝癌的危险因素（P＜0．05），见表 3。

图1 血清sP-selectin、BNP 在乙型肝炎后肝硬化（左）和肝癌（右）患者中的相关性

2.5 肝硬化患者进展成原发性肝癌危险因素的诊断效果分析诊断效果分析显示，血清sP－selectin联合 BNP 的诊断效能（AUC=0．898）高于血清 sP－selectin、BNP 单独检验（AUC=0．848；AUC=0．790），见表 4、图 2。

图2 见封三

3 讨论

乙型肝炎后肝硬化是由于机体遭受乙型肝炎病毒侵袭后，肝细胞逐渐坏死，造成肝细胞、组织的结节状及纤维性的增生，正常的肝小叶被假小叶取代的慢性疾病［5］。在肝硬化的基础上，肝纤维化及炎症的反复和持续性进展，致使肝功能失代偿、导致患者出现腹水、食管胃静脉曲张及出血、门静脉高压、急性肾损伤、肝性脑病，甚至肝细胞癌等一系列严重并发症，研究数据显示我国2015年原发性肝癌发病人数为46 万人，死亡42 万人，超过世界发病总数的50%，已经为危害人类健康的公共问题，早期诊断及治疗肝硬化，对患者的预后具有重大意义［6，7］。

该研究结果显示，Child－Pugh A 级肝硬化患者的血清 sP－selectin、BNP 水平显著低于 B 级与 C级，B 级肝硬化患者的血清 sP－selectin、BNP 水平显著低于 C 级，原发性肝癌Ⅰ期患者血清 sP－selectin、BNP 显著高于Ⅱ期患者，表明血清 sP－selectin、血清BNP 在肝硬化及原发性肝癌的发生发展中有重要意义，可反映出肝硬化及原发性肝癌的严重程度［8，9］。 Logistic 回归分析也显示血清 sP－selectin、血清BNP 均为导致肝硬化转为原发性肝癌的危险因素。 sP－selectin 是由789 个氨基酸残基构成的一种糖蛋白，具有促进白细胞与内皮或血小板相互作用（黏附）的功能［10，11］。正常情况下，P－selectin 在人体血小板及内皮细胞表面表达水平较低，甚至无表达，但当病毒、炎性介质等有害因子侵入血小板及内皮细胞时，细胞表面便会分泌大量的P－selectin，这些 P－selectin 入血后在酶解的作用下转化为sP－selectin，造成患者体内血清sP－selectin表达水平异常增高［12－14］。王烈等［15］研究发现，原发性肝癌患者sP－selectin 显著高于代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者， Ⅱ期原发性肝癌患者 sP－selectin 显著高于Ⅰ期患者。心室负荷过重及室壁张力增强时，心室可刺激分泌出BNP，BNP 与尿钠肽结合后可起到扩张血管组织、降低肺毛细血管压力、降低血压、减少肾脏对钠的重吸收、提高肾脏的血流量等生理功能［16，17］。刘丹等［18］研究发现，肝功能出现严重损伤时扩张血管的灭活物质会减少，引发高动力循环状态，高动力循环状态可导致心室壁收缩及舒张功能的障碍，此时机体BNP 表达水平会异常增高，加上肝功能受损患者出现水钠失衡时，肝脏内的BNP 系统可被激活，也会造成BNP 水平升高。Abbas 等［19］研究发现，BNP 的表达水平随着肝硬化的进展而增加，在早期检测肝硬化患者心脏结构和功能异常中具有较高的敏感性和特异性。Toussaint［20］将 207 位行肝移植手术的肝硬化患者进行研究，发现BNP 是肝移植术后死亡的高危因素，可用于预测肝硬化患者肝移植后的早期结局。肝硬化患者进展成原发性肝癌危险因素ROC 曲线下分析显示，sP-selectin 联合BNP 诊断对肝细胞癌变敏感度最高，其诊断效能最优。