基于CiteSpace 的卵巢颗粒细胞瘤研究文献计量分析

陈小颖，林 颢，魏旭芳

卵巢颗粒细胞瘤也称为卵巢粒层细胞瘤，是一种源于卵巢性索间质的较为少见的低度恶性肿瘤，发病率为 0.47/10 万～1.6/10 万［1］，占卵巢肿瘤的 2%～5%，占卵巢性索间质肿瘤的 70%以上［2-5］。 卵巢颗粒细胞瘤常分泌甾体激素，主要为雌激素，育龄期患者多表现为月经过多、月经紊乱，绝经期妇女多表现为绝经后阴道出血，青春期前患者则会出现性早熟现象，当卵巢颗粒细胞瘤分泌雄激素时，则会出现月经过少、闭经、多毛等现象，临床体征会出现盆腔包块、胸腔积液和腹水等。 该病以早期发现居多，总体预后较好，患者 5年生存率达 90%［6］。 但卵巢颗粒细胞瘤具有远期复发的特点［7］，平均复发时间 5～10年，相关文献报道最长复发时间可达40年［8］，复发病死率高达75%， 而且部分肿瘤具有侵袭性，故诊断和预后对卵巢颗粒细胞瘤的有效治疗有着非常重要的作用，患者需终身随访。

按临床特征和组织病理学将卵巢颗粒细胞瘤分为成人型和幼年型， 成人型占95%， 幼年型占5%［9］，二者的区别主要在于发病年龄、发病过程以及肿瘤细胞组织学特征方面［10］。 幼年型卵巢颗粒细胞瘤恶性程度较高，发病群体为30 岁以下患者，成人型卵巢颗粒细胞瘤属低度恶性肿瘤，可发生于任何年龄［11］，高发年龄段在绝经前后（40～50 岁）［12］，儿童幼年型卵巢颗粒细胞瘤发病极为罕见，仅占儿童疾病的 4%～5%，一般 10 岁之前可确诊［13］。 由于卵巢颗粒细胞瘤发病率相对较低， 目前发病机制、诊治规范及预后因素尚不明确。 有研究认为［14］，肥胖、口服避孕药以及家族癌症史可能是致卵巢颗粒细胞瘤的危险因素，颗粒细胞异常增生可能是卵巢颗粒细胞瘤形成的主要原因，但具体机制尚不明确［15］。

文献计量学通过统计文献量、作者数、关键词等各项数量特征，运用数理统计的方法，评价和预测学科发展动态，已在多个学科领域得到应用［16-20］。该文基于美国科学信息研究所（Institute for Scientific Information，ISI）Web of Science（WOS）数据库及中国知网（CNKI）的文献资料，利用CiteSpace 软件， 对1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究文献从发文量、发文国家、发文机构、关键词、学科分类、作者群体、载文期刊及文献被引频次方面进行统计分析，绘制可视化的知识图谱，展示卵巢颗粒细胞瘤领域的研究现状，揭示该领域研究的热点问题及发展态势，以期为今后的相关研究提供参考。

1 数据来源与方法

1.1 分析方法 运用CiteSpace（5.4.R4）软件，生成可视化知识图谱， 分析1998年—2018年中外文发表的有关卵巢颗粒细胞瘤研究工作， 包括发文时间、发文国家、发文机构、关键词、学科分类、作者群体、载文期刊及文献被引频次情况。

1.2 数据来源与检索方式 外文文献数据取自Web of Science（WOS）数据库中 Web of ScienceTM核心合集，检索“主题”=（ovarian granulosa cell tumor）OR （ovary granular cell tumor） AND “文献类型”=“article”，检索时间设置为 1998年—2018年，共得检索结果1781 条。 中文文献数据样本取自中国学术期刊出版总库（CNKI 总库），使用高级检索，检索“主题”或者“关键词”=“卵巢颗粒细胞瘤”，检索时间为1998年—2018年，精确匹配检索，共得检索结果 284 条。

2 结果分析

2.1 发文量分析 将检索所得1998年—2018年中外文文献数量进行数据统计，得到卵巢颗粒细胞瘤研究发文量曲线图（图1）。由图可知，外文文献数量总体呈上升态势，表明卵巢颗粒细胞瘤研究越来越得到国际学术界关注，而中文文献数量增加态势并不显著，国内在该领域研究投入有待加强，但不排除我国科研工作者将大量研究成果投向外文期刊。

2.1.1 外文文献发文量分析 1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究领域外文文献发表数量增加趋势明显，个别年份有小幅波动，研究内容主要侧重于肿瘤癌变、肿瘤标志物、激素调节、病理分析、内分泌、免疫组织化学等方面，说明国外研究更注重于学科基础理论研究及学科发展。

2.1.2 中文文献发文量分析 卵巢颗粒细胞瘤研究领域中文文献发文数量增势缓慢，研究内容多集中于临床分析、诊断及治疗方案选择，近年有少量病理分析、肿瘤标志物等方面的研究报道，说明国内研究更加侧重于诊断治疗及社会需求。

2.2 外文文献发文国家分析 卵巢颗粒细胞瘤研究发文量排名第一的是美国，总发文653 篇，远高于其他国家，占总发文量1781 篇的36.7%，是排名第二的日本发文量（164 篇）的4 倍，表明美国作为世界科技强国，在卵巢颗粒细胞瘤研究领域的研究水平也处于世界领先地位。 加拿大发文量134 篇，排名第三，中国发文量132 篇，排名第四，表明我国在该领域研究水平也拥有重要的国际地位。 发文量排名前十国家还有法国、澳大利亚、德国、英国、意大利，芬兰，另外土耳其、韩国、西班牙等国在该领域研究也做出了突出贡献。 总体而言，国际卵巢颗粒细胞瘤研究领域发文量较多的国家多为欧美发达国家。

利用CiteSpace 对1781 篇卵巢颗粒细胞瘤研究领域外文文献发文国家进行分析，生成可视化知识图谱（图2），图谱中共有40 个节点，164 条连线，网络密度为0.2103，表明国际上该领域研究有着较为密切的学术交流与合作关系。 美国作为发文量最多的国家，在网络图谱中中心性最高，达0.52，加拿大为0.19，中国仅为0.04，甚至低于发文量排名第十的芬兰（0.08），表明我国学者在国际交流合作方面与国外学者相比稍有欠缺。

图2 1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究文献发文国家图谱

2.3 发文机构分析

2.3.1 外文文献发文机构分析 外文文献发文机构排名如表1，哈佛大学发文量最高（91 篇），表明哈佛大学作为世界最顶尖的研究型大学，在卵巢颗粒细胞瘤研究领域取得了丰硕成果。 10 个机构中，美国占其中6 个，表明美国在卵巢颗粒细胞瘤研究领域有着雄厚的科研实力，澳大利亚2 个，法国、芬兰各一个。 另外，巴黎大学、不列颠哥伦比亚大学、美国安德森癌症中心、华盛顿大学、法国亨利蒙多尔医院、赫尔辛基大学中心医院等机构也发表大量论文，为卵巢颗粒细胞瘤研究发展做出重要贡献。

利用CiteSpace 对卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献的发文机构进行分析，得到可视化知识图谱（图3），图谱中共 227 个节点，356 条连线，网络密度为0.0139， 表明国际该领域研究机构之间学术交流相对较为频繁，哈佛大学、波士顿医疗保健系统在图谱中中心性最高，可以说，波士顿已经成为国际卵巢颗粒细胞瘤研究中心。

图3 卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献发文机构图谱

2.3.2 中文文献发文机构分析 卵巢颗粒细胞瘤研究中文文献发文机构排名如表2， 山西医科大学第一医院、中国医学科学院北京协和医院、吉林大学第二医院为排名前3 的机构，但各个机构发文量均未超过10 篇， 表明我国研究机构在卵巢颗粒细胞瘤领域并未出现科研实力较为突出的研究中心，总体呈遍地开花、百家争鸣态势。 利用CiteSpace 对卵巢颗粒细胞瘤研究中文文献发文机构进行分析，形成知识图谱（图4），由图可知，中文文献发文机构相比外文文献发文机构在对外合作交流方面极度匮乏，今后在学术交流与合作方面需要大力加强。

表1 卵巢颗粒细胞瘤外文文献发文量前16 位机构排名

表2 卵巢颗粒细胞瘤中文文献发文量前12 位机构排名

图4 卵巢颗粒细胞瘤研究领域中文文献发文机构图谱

2.4 关键词分析

2.4.1 外文文献关键词分析 对卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献高频关键词进行分析（图5），共440个节点，3732 条连线，网络密度0.0386，关键词出现频次越高，在图谱中节点越大，“granulosa cell tumor”“ovary” 为图中最大两个节点，与之相关的其他重要节点有“exprssion”“cancer”“ovarian cancer”“inhibin”“follicle stimulating hormone”“gene exprssion”“cord stromal tumor” “apoptosis” “immunohistochemistry”“in vitro”“prognostic factor”“follicle”等。 从关键词出现频次可以看出，卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献研究热点主要侧重于癌变、基因表达、肿瘤标志物、内分泌激素、免疫组织化学及预后等方面。

2.4.2 中文文献关键词分析 卵巢颗粒细胞瘤研究中文文献关键词知识图谱共44 个节点，85 条连线，网络密度0.0899（图6），图中最大节点为“颗粒细胞瘤”，其他与之紧密相关的重要节点包括“卵巢肿瘤”“卵巢”“颗粒细胞肌母细胞瘤”“卵巢颗粒细胞瘤”“性腺”“生殖器肿瘤”“X 线计算机”“体层摄影术”“磁共振成像”“预后”“治疗”等，可见中文文献研究内容更多集中于卵巢颗粒细胞瘤的影像学诊断、治疗方案、预后等方面。

图5 卵巢颗粒细胞瘤研究领域外文文献高频关键词图谱

图6 卵巢颗粒细胞瘤研究领域中文文献高频关键词图谱

2.5 作者群体分析

2.5.1 外文文献作者群体分析 利用CiteSpace 对卵巢颗粒细胞瘤外文文献作者群体进行分析，得到知识图谱（图 7），图谱网络共 451 个节点，998 条连线，网络密度0.0098，节点越大代表该作者发文量越多。由图可知，Markku Heikinheimo、Leila Unkilallio、Peter J Fuller、W Glenn Mccluggage、Annina Farkkila 等为最大的几个节点。 但值得注意的是，图谱网络密度并不高，说明作者群体合作交流多为科研团队内部进行， 而与外部学术交流合作相对较少，团队与团队之间的交流合作更多依靠某一个节点作为中介展开。

图7 卵巢颗粒细胞瘤研究领域外文文献发文作者图谱

2.5.2 中文文献作者群体分析 中文文献作者群体分析图谱共33 个节点，43 条连线， 网络密度0.0814（图8），作者群体分布大分散小集中，主要作者群体有以姚汉武为中心的山西医科大学第一临床医学院科研团队， 江南大学附属医院的蔡毅、陈林、蔡炜、岳建国、李晓红、延根科研团队，哈尔滨医科大学第一临床医学院的牛铭钢、孙云桥、石学明、歌日乐、夏国杰科研团队等，而团队与团队之间并无合作交流。

图8 卵巢颗粒细胞瘤研究领域中文文献发文作者图谱

2.6 载文期刊分析

2.6.1 外文文献载文期刊分析 卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献载文期刊多集中于妇科肿瘤、 癌症、病理、内分泌等方面，排名前10 的期刊见表3，而在临床案例分析方面发文量相对较少。

2.6.2 中文文献载文期刊分析 卵巢颗粒细胞瘤中文文献载文期刊主要有《实用妇产科杂志》《中国实用妇科与产科杂志》《临床放射学杂志》《医学影像学杂志》《中华妇产科杂志》等（表4），中文文献载文期刊更多关注于临床实践方面， 如临床治疗、影像学诊断等。

2.7 文献被引频次分析

2.7.1 外文文献被引频次分析 在Web of Science中关于卵巢颗粒细胞瘤研究的外文文献被引频次排名前10 的论文如表5 所列， 研究内容涵盖内分泌激素、病理分析、肿瘤标志物、激素调节及免疫组织化学等方面，可见这些方面的研究已经成为卵巢颗粒细胞瘤研究领域的热点问题。 被引频次排名前10 论文的载文期刊包括 Endocrine Reviews、Biochemical Journal、American Journal of Pathology、Reproduction、New England Journal of Medicine、Molecular Endocrinology、Endocrinology、Experimental Biology and Medicine， 其中 Endocrine Reviews 刊载10 篇论文中的3 篇。 被引频次排名前10 论文中的5 篇来自美国科研机构，进一步证明美国在卵巢颗粒细胞瘤研究领域有着绝对的国际学术影响力。

2.7.2 中文文献被引频次分析 卵巢颗粒细胞瘤中文文献被引频次排名前10 的论文如表6 所列，10 篇中的8 篇为临床诊断研究，其中7 篇为医学影像学诊断，由此可见，卵巢颗粒细胞瘤的影像学诊断研究已经成为中文文献研究的焦点问题。

3 讨 论

3.1 卵巢颗粒细胞瘤研究发展态势 从1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究中外文文献发文数量可以看出，该领域研究已经越来越得到国际学术界关注，而国内在该领域研究投入有待加强。 美国作为世界科技强国，在发文量、发文机构、文献被引频次等方面都优于其他国家，表明其在卵巢颗粒细胞瘤研究领域有着较强的国际学术影响力。 在学术交流与对外合作方面，国内科研机构相比国外更加匮乏，各个科研机构、科研团队之间较少有合作交流，总体呈大分散小集中态势。

表3 卵巢颗粒细胞瘤研究外文文献发文量前10 位期刊排名

表4 卵巢颗粒细胞瘤研究中文文献发文量前10 位期刊排名

表6 卵巢颗粒细胞瘤研究中文文献被引频次排名

3.2 当前卵巢颗粒细胞瘤研究热点探析 关键词是文献主题的核心体现， 通过对1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究中外文文献关键词出现频次的分析，可以挖掘近年该领域研究的热点问题。 另外，从被引频次较高的文献研究内容以及载文期刊方面，也可以看出该领域研究的主要方向。

1998年—2018年卵巢颗粒细胞瘤研究领域外文文献关键词、高被引文献研究内容中出现频次均较高的词汇为癌变、内分泌激素、病理及生物化学等，可见这几个方面的研究已成为当前国际卵巢颗粒细胞瘤研究领域的热点问题。 同时也可以看出，当前外文文献研究主要侧重于学科基础理论研究方面，国际上对卵巢颗粒细胞瘤领域的研究，在更深层次的机制研究方面投入了更多的关注。

与外文文献相比，中文文献的研究热点有所不同，更加侧重于治疗方案、影像学诊断及预后等方面，即更注重实际应用，但总体都是向更高层次的卵巢颗粒细胞瘤的有效诊疗方向发展。

3.3 卵巢颗粒细胞瘤研究领域未来方向

3.3.1 预后相关因素 卵巢颗粒细胞瘤一个重要特点就是其远期复发性，故预后成为卵巢颗粒细胞瘤有效治疗非常重要的方面。 目前认为临床分期对卵巢颗粒细胞瘤预后有重要影响［21］，同时，肿瘤大小、肿瘤破裂以及肿瘤分化程度等也是影响预后的重要因素，但该方面研究仍需进一步加强，如手术方式、内分泌激素等对预后的影响。

3.3.2 诊疗规范 目前手术治疗是卵巢颗粒细胞瘤的主要治疗手段，但由于卵巢颗粒细胞瘤发病率相对较低、生物学行为复杂、组织学类型多样，因而很难比较和确定最佳的治疗方案以及治疗效果。 同时，对于不同分期患者以及有无生育要求等，都给卵巢颗粒细胞瘤手术方案的选择以及是否需要术后辅助治疗带来困难，目前在该方面研究仍存在较多争议［1］。鉴于此，卵巢颗粒细胞瘤的精确诊断以及治疗方案的选择仍为未来该领域研究的重要方向。

3.3.3 内分泌激素 精确的临床诊断是卵巢颗粒细胞瘤发现及有效治疗的前提，从关键词出现频频次、 载文期刊及高被引文献研究内容可以看出，内分泌激素、肿瘤标志物的相关研究是该领域的重要研究方向，近年中文文献在该方面也有相关研究报导［15］。 目前常用的肿瘤标志物包括抗苗勒激素、抑制素、卵泡调节蛋白等，但在实际应用中仍存在较多问题有待验证，通常认为抗苗勒激素特异性要高于抑制素［22］，但特异性高并不代表其临床价值大，虽然卵巢颗粒细胞瘤分泌抑制素的主要形式是抑制素B，但抑制素B 特异性检测与总抑制素检测孰优孰劣尚不明确［23］。 抗抑制素免疫染色可以作为区别性索及间质肿瘤和其他肿瘤的标志物，但无法区分卵巢颗粒细胞瘤和支持间质细胞瘤［24］。 因此，内分泌激素在卵巢颗粒细胞瘤临床诊断方面的应用， 以及寻找更为有效的肿瘤标志物方面都需要进一步的研究和探讨［25］。 另外，激素治疗在卵巢颗粒细胞瘤的临床治疗及预后方面也有着一定的应用前景［23］。