布地奈德鼻喷雾剂及卢帕他定联合高渗海水治疗难治性变应性鼻炎

文晶莹，庄黎明，李忠华，王阿敏，蔡德伦，廖 军

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是机体暴露于变应原后由IgE 介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。 流行病学研究表明，在世界范围内，特别是在发展中国家，AR 的流行呈上升趋势，这可能与环境和气候变化以及西方城市化生活方式有关［1，2］。过去20年，无论是成人还是儿童，中国AR 的患病率都逐年增加［3］。 根据症状的轻重程度，AR 可分轻度和中重度，对于中重度持续性AR 的治疗，在使用鼻用糖皮质激素的基础上，可联合使用抗组胺药物及白三烯受体拮抗剂［4］。 但临床工作中仍有部分患者在运用了该治疗方案后，仍难以获得较好的控制效果，症状仍反复发作，表现为“难治性变应性鼻炎（refractory allergic rhinitis，RAR）”。 对于这种患者，用药方案的制定有着一定的难度。 笔者采用前瞻性、非随机、自身对照的方法，观察布地奈德鼻喷雾剂及富马酸卢帕他定联合高渗海水鼻腔冲洗治疗难治性变应性鼻炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2019年6月—2019年11月在泉州市第一医院就诊并诊断为RAR 患者50 例。其中男 20 例，女 30 例；年龄 18～45 岁，平均 29．64岁。 （1）纳入标准。 根据《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》［4］中 AR 的诊断要求，病程超过2年，单次持续性发作1 个月以上，接受过正规医院药物治疗但症状仍旧反复发作，具有喷嚏、鼻痒、流涕和鼻塞4 项症状中至少3 项，抽血过敏源筛查提示IgE 升高的AR 患者进入该研究。 所有患者入组时都处于发病状态。 （2）排除标准。 有鼻部手术史、有严重的鼻中隔偏曲、鼻窦炎、鼻息肉及鼻腔肿物者；排除妊娠及哺乳期、支气管哮喘、系统性免疫缺陷性疾病、肝肾功能不全者；有精神病史、癫痫病史以及全身重要器官重大疾病者。

1.2 治疗方法 50 例患者全部给予高渗海水行鼻腔冲洗 4 次/d（早、中、晚、睡前），早晚冲洗后给予布地奈德鼻喷雾剂喷鼻1 掀/鼻孔，每揿64 μg，每晚睡前给予富马酸卢帕他定片10 mg 口服，共治疗4 周。

1.3 观察指标 治疗前后均使用鼻炎症状和体征评分量表，视觉模拟量表（visual analogUe scale，VAS）及鼻结膜炎相关生活质量问卷（rhinoconjunctivtis quality of Life questionnaire，RQLQ）对患者进行评估。 并记录有无药物不良反应，如疲乏、嗜睡、头晕、咽干等主观症状以及鼻内镜下所见鼻黏膜破溃、鼻中隔穿孔等客观体征。

1.3.1 鼻炎症状和体征评分量表 见表1。

1.3.2 VAS 评分 包括喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒5 项症状评分，患者根据最近1 周的症状程度在标尺上标出相应分数，0 分为无症状，10 分为症状最严重。

1.3.3 RQLQ 评分 对日常生活、睡眠、非鼻－眼症状、行为、鼻部症状、眼部症状及情感7 大类28 个问题进行评分［5］。

1.4 疗效评定 根据患者的症状和体征评分，治疗效果=（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×100%，≥66%为显效，65%～26%为有效，≤25%为无效。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22．0 统计学软件进行分析，计量资料符合正态分布的以（±s）表示，组间比较采用配对样本 t 检验，P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者鼻炎症状和体征评分比较 治疗后各项症状及体征的评分相比治疗前有明显的下降，差异具有统计学意义（P＜0．01，表 2）。

2.2 治疗前后患者VAS 评分比较 治疗后各项症状的评分相比治疗前有明显下降， 差异具有统计学意义（P＜0．01，表 3）。

2.3 治疗前后患者RQLQ 评分比较 治疗后各项内容评分相比治疗前均有明显下降，表明患者治疗后的生活质量有明显的提升， 差异具有统计学意义（P＜0．01，表 4）。

表1 鼻炎症状和体征评分量表

表2 治疗前后患者鼻炎症状和体征评分比较（±s）

表2 治疗前后患者鼻炎症状和体征评分比较（±s）

时间 喷嚏 流涕 鼻塞 鼻痒 体征 总分治疗前 1．76±0．77 2．30±0．61 1．80±0．83 1．78±0．68 1．92±0．78 9．56±2．42治疗后 0．44±0．54 0．86±0．54 0．48±0．76 0．42±0．61 1．02±0．65 3．22±2．43 t 值 14．30 18．84 13．10 13．88 11．70 21．70 P 值 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

表3 治疗前后患者VAS 评分比较（±s）

表3 治疗前后患者VAS 评分比较（±s）

时间 喷嚏 流涕 鼻塞 鼻痒 眼痒 总分治疗前 4．94±2．09 6．36±1．90 4．96±2．33 5．04±2．04 4．22±2．23 25．52±7．62治疗后 1．12±1．51 2．42±1．73 1．30±2．14 1．26±1．85 0．96±1．48 7．06±6．81 t 值 15．58 16．55 12．71 13．02 11．54 18．40 P 值 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

表4 治疗前后患者RQLQ 评分比较（±s）

表4 治疗前后患者RQLQ 评分比较（±s）

时间 日常生活 睡眠 非鼻－眼症状 行为问题 鼻部症状 眼部症状 情感 总分治疗前 12．30±2．56 5．06±3．19 14．66±4．50 13．04±2．37 15．28±3．69 8．42±5．27 7．74±3．70 76．50±20．26治疗后 3．52±2．88 2．04±1．85 6．02±3．58 4．74±3．12 5．36±3．90 2．34±2．62 3．28±2．37 27．30±18．25 t 值 19．87 8．45 17．55 21．11 21．62 10．22 13．32 20．65 P 值 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

2.4 疗效评定及不良反应 根据鼻炎症状和体征评分， 显效占 74．0%（37/50）， 其中 5 例疗效为100%，有效占 20．0%（10/50），无效占 6．0%（3/50），治疗总有效率为 94．0%（47/50）。 50 例患者服药过程中，无1 例出现全身不良反应，治疗后鼻内镜检查无鼻黏膜破溃、鼻中隔穿孔等。

3 讨 论

AR 作为一种全球性的最常见慢性疾病之一，给患者生活带来了较大不便，严重时可影响患者的睡眠质量、生活质量及学习工作效率，甚至可能诱发患者的精神心理问题［5，6］。因此，AR 的治疗需要快速、有效地控制临床症状。目前AR 的治疗主要以药物控制为主。然而，部分中重度持续性AR 的患者病史长、药物控制难度大，难以达到良好的临床效果，表现为RAR。 对于此类患者，常需要选择多种药物联合治疗。该研究选择了50 例RAR 的患者，使用高渗盐水对患者进行鼻腔冲洗，布地奈德喷鼻喷雾剂喷鼻及口服富马酸卢帕他定进行了持续4 周的治疗。 结果显示50 例患者治疗后各项症状体征评分较治疗前均有显著地下降，RQLQ 评分提示用药治疗后患者生活质量有显著提高。

鼻用皮质类固醇激作为AR 治疗的一线用药，对于喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒等鼻部症状均有明显的改善作用。 布地奈德鼻喷雾剂可通过减轻嗜酸性粒细胞和肥大细胞对鼻腔黏膜的浸润，减少炎症介质的生成和释放，发挥抗过敏和抗炎的功效［7］。组胺是在变态反应早期和症状出现时的炎症介质，血小板活化因子（PAF）也是气道炎症中的又一重要炎症介质，研究表明其在AR 的发生中起着重要作用［8］。卢帕他定是一种选择性、非镇静、长效的H1 抗组胺药，它既有抗组胺作用又能与特定受体的相互作用而拮抗PAF 的活性，能够改善鼻部症状，可用于季节性和常年性AR 的治疗，具有良好的安全性，并且没有致心律失常作用，较其他抗组胺药物有一定的优势［9］。 鼻腔冲洗是一种辅助治疗手段，有研究报道， 高渗盐水鼻腔冲洗能够改善季节性AR 患儿的鼻部症状，并减少抗组胺药物口服的用量［10］。 高渗盐水鼻腔冲洗可通过清除鼻内刺激物、变应原和炎性分泌物等， 较好地改善过敏相关的鼻部症状，被推荐用于 AR 的辅助治疗［11］。 笔者联用这三种药物对RAR 的患者进行治疗， 总有效率达到了94%，改善了患者的生活质量，且未明显的不良反应发生。