重组β 细胞营养因子与妊娠期糖尿病并发肾间质炎症的相关性

邱伟敏

糖尿病肾病是糖尿病常见且严重的一种微血管并发症，而肾间质炎症是导致糖尿病肾病肾功能减弱的一种主要原因［1－3］。 重组 β 细胞营养因子亦称为Lipasin，是近年来在胰岛素抵抗小鼠模型体内新发现的一种激素，主要由脂肪和肝脏组织合成的一种细胞因子［4］，在胰岛素抵抗小鼠体内中的水平显著升高，其过高表达可诱导胰岛β 细胞的增殖和影响机体糖耐量［5］。 笔者分析重组 β 细胞营养因子与妊娠期糖尿病并发肾间质炎症的相关性，探讨其对患者血糖代谢、肾功能和肾炎发生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年8月笔者医院收治的83 例妊娠期糖尿病并发肾间质炎症患者（研究组）和67 例健康孕妇（对照组）。 对照组年龄 23～39 岁，平均（28．86±3．15）岁；孕周 25～28周，平均（26．06±0．54）周；初产妇 26 例，经产妇 41例。 研究组年龄 22～41 岁，平均（29．74±2．95）岁；孕周 24～28 周，平均（25．87±0．42）周；初产妇 35 例，经产妇48 例。 两组年龄、孕周和孕产史的比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄18～45 岁，孕周24～28 周；研究组符合妊娠期糖尿病的诊断标准［6］，且伴有肾间质炎症；对照组定期产检，且无妊娠期并发症。 排除标准：合并自身免疫系统疾病、心脑血管疾病、肺部疾病、感染性疾病、肿瘤；伴有长期应用糖皮质激素史等。

1.3 检测方法 取2 组孕妇孕24～28 周时静脉血和尿液标本，行75 g 口服葡萄糖耐量试验检测血糖代谢指标， 计算Matsuda 指数、 胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment for insulin resistance index，HOMA－IR）、胰岛 β 细胞功能指数（Homa β cell function index，HOMA－β）， 酶联免疫吸附试验法检测2 组血清重组β 细胞营养因子和尿液标本中的尿蛋白总量、尿白介素1、尿白介素8，测算肾小球滤过率估算值 （estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23．0 统计学软件进行数据处理，计数资料用例数表示，计量资料以（±s）表示并采用独立样本t 检验，采用Pearson 相关性分析研究组重组β 细胞营养因子与肾间质炎症相关指标的关系，P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2 组孕妇血糖代谢指标的比较 相比对照组，研究组 Matsuda 指数和 HOMA－β 均显著下降，HOMA－IR 显著升高（P＜0．01）。 见表 1。

表1 2 组孕妇血糖代谢指标的比较（±s）

表1 2 组孕妇血糖代谢指标的比较（±s）

组别 n Matsuda 指数 HOMA－β HOMA－IR对照组 67 5．50±1．36 3．02±0．58 168．42±46．27研究组 83 4．82±1．28 2．36±0．61 201．13±50．85 t 值 － 3．15 6．73 4．08 P 值 － ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

2.2 2 组孕妇血清重组β 细胞营养因子含量的比较 研究组平均血清重组β 细胞营养因子为（1．41±0．42） ng/ml，对照组为（0．88±0．26） ng/ml。 研究组血清重组β 细胞营养因子含量较对照组明显升高（t=9．02，P＜0．01）。

2.3 2 组孕妇肾间质炎症相关指标的比较 与对照组比较，研究组尿蛋白总量、尿白介素1 及尿白介素 8 均显著升高，eGFR 显著下降（P＜0．01）。 见表2。

2.4 研究组血清重组β 细胞营养因子与血糖代谢、 肾间质炎症相关指标的关系 经Pearson 相关性分析显示，研究组血清重组β 细胞营养因子含量与 Matsuda 指数、HOMA－β、eGFR 均存在负相关关系，与HOMA－IR、尿蛋白总量、尿白介素1 及尿白介素 8 均存在正相关关系（P＜0．05）。 见表 3。

表2 2 组孕妇肾间质炎症相关指标的比较（±s）

表2 2 组孕妇肾间质炎症相关指标的比较（±s）

组别 n 尿蛋白总量（g/24 h） 尿白介素1β（pg/ml） 尿白介素8（pg/ml） eGFR［ml/（min·1．73 m2）］对照组 67 0．55±0．13 78．95±20．14 80．13±19．85 95．42±17．62研究组 83 4．75±0．92 134．53±27．60 117．66±22．48 50．30±10．12 t 值 － 37．05 13．78 10．70 19．66 P 值 － ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

表3 研究组血清重组β 细胞营养因子含量与血糖代谢、肾间质炎症相关指标的关系

3 讨 论

妊娠期糖尿病并发肾间质炎症可导致胎儿宫内窘迫、巨大儿、早产儿发生的风险性提高，并且新生儿罹患糖代谢异常、高血压等疾病的风险性亦随之升高［7］。 研究指出，重组 β 细胞营养因子具有诱导小鼠胰岛β 细胞增殖和分化的作用，可促进胰岛素分泌，进而起到改善模型小鼠糖耐量的作用［8］。该研究结果提示，重组β 细胞营养因子在妊娠期糖尿病肾间质炎症患者血清中的含量显著提高，其与患者血糖代谢、血脂代谢均存在密切关系，且与患者胰岛素抵抗程度有关，其在糖尿病患者体内能量代谢过程中起到重要作用，同时其可利用多种途径在糖尿病合并间质炎症的病理过程中发挥重要作用，该结论与既往研究报道相符［9，10］。

糖尿病并发肾间质炎症的病理机制可能在于以下几点：（1）在机体高血糖水平的状态下，可造成机体内低密度脂蛋白受体的水平升高，可导致大量低密度脂蛋白沉积于肾脏细胞内，进而使得肾小球系膜增宽、肾小球肥大，严重时可导致蛋白尿等疾病的发生［11］；（2）低密度脂蛋白生成量增加、高密度脂蛋白生成量减少均可诱发肾脏组织缺血缺氧状态和肾脏动脉粥样硬化，进而可引起肾脏形态和功能异常改变；（3）在高血糖水平状态下，葡萄糖可通过结合氨基酸、组织蛋白而促使糖基化终产物的产生，而该产物是一种不可逆的产物，且对肾脏具有直接毒性作用，可引起肾脏微结构的损伤［12］。 糖尿病患者体内血糖代谢过程异常可通过上述途径而导致肾脏损害， 还可导致肾脏组织炎症反应的发生；而在血糖水平较高的情况下，尿白介素1 和尿白介素8 在肾脏组织细胞中的生成量明显增加，并且尿白介素1 和尿白介素8 等多种炎症因子可通过诱导炎症反应在糖尿病患者肾间质炎症发生的发展的过程中起到重要作用，进而可诱导肾小管上皮细胞的核转录因子B 路径激活，最终可利用一系列级联反应加重肾间质炎症反应状态，加快糖尿病肾病的发生和发展［13］。

重组β 细胞营养因子参与糖尿病并发肾间质炎症病理过程的相关作用机制为：（1）糖尿病患者体内血糖水平明显升高， 细胞外基质生成量增加，而重组β 细胞营养因子与细胞外基质可能共同诱导糖尿病肾病的发病［14］；（2）机体在高血糖水平状态下， 可促使蛋白激酶C 通路和多元醇通路激活，使得蛋白质糖基化终产物的生成增加，进而可诱发糖尿病肾病［15］；（3）糖尿病患者体内血糖代谢过程异常可使得葡萄糖的代谢产物异常分泌，而蛋白激酶C 通路激活后毛细血管内皮细胞的通透性明显增加；（4）多元醇通路激活后可诱导大量葡萄糖转化为山梨醇， 而山梨醇具有较强的渗透性和极性，可造成肾小球和肾小管损害，最终可引起糖尿病肾病［16］。

综上所述，重组β 细胞营养因子在妊娠期糖尿病并发肾间质炎症患者血清中的水平明显升高，且与血糖代谢指标、 肾功能和肾炎相关指标密切相关，提示重组β 细胞营养因子可能参与妊娠期糖尿病并发肾间质炎症的病理过程。