浅析注射剂发生不良事件的原因及安全用药的措施

郭倩

（南京新百药业有限公司，江苏 南京 210038）

0 引言

据统计，全国医疗卫生机构达到了99 万多个，民营医院数量占医院总数的63%，而全国三甲医院773 家，约占总数的0.078%。全国医疗卫生机构的总体水平参差不齐，一些乡镇医院、偏远山区的医疗卫生机构以及一些小型民营诊所的设施条件还是有限的[1]。如果医院的用药环境较差，相关的药品储存条件不稳定，医疗器械材质一般，医疗人员的操作水平较低，对药品的适用范围和对患者疾病诊断不够准确时，都有可能引起不良事件的发生。

1 注射剂发生不良事件的原因

1.1 药品储运条件影响。注射剂药品储存条件大多是阴凉保存。夏季日平均气温普遍达到28℃-30℃以上，而阴凉处保存是要求20℃以下的条件。通常这类药品是走普通公路运输或铁路运输的，运输过程中会有中转或换车搬运过程，炎炎夏季很难达到药品的储运条件。此外，药品到达医药公司或者到达医院库房上下货时，搬运时间较长，温度超标，这些对药品的稳定性可能会造成一定的影响，导致不良事件的发生[2]。

1.2 说明书缺少安全性指导内容。很多老品种的注射剂在研发阶段研究资料不够全面，在说明书中对药物溶媒体积及种类、输液速度等未作详细说明。说明书安全性内容描述简单，对儿童用药、老年用药、药代动力学、药物过量等项目只是简述“未进行该项实验且无可靠参考文献”。说明书对医生用药的指导意义不强，合并用药和对特殊人群用药时，可能会引起不良反应。

1.3 临床不合理用药

1.3.1 合并用药：患者在使用注射剂过程中大多存在与抗生素合并用药的可能性。合并使用各种抗感染药物，可能造成药物相互作用，影响药物代谢，不良反应的几率增加。有些药物虽然没有同时使用，但是间隔时间较短，在两组输液中间没有冲管或者使用中性液体续滴，这些药物之间可能产生理化反应，造成不良事件的发生。

1.3.2 超适应症用药：某些医药公司的销售人员在药品推广过程中会夸大宣传药品使用范围；医生有时也会在使用药品时根据自身对药品说明书的理解，扩大用药范围，造成超适应症用药。

1.3.3 超剂量用药：医生未仔细阅读说明书，或对肌肉注射、静脉滴注的用量混淆，可能会造成用药过量的现象。有些医生根据自己用药的经验，在超剂量使用药物后未出现不良反应的情况下，就会习惯性按此药量使用，而忽略了患者个体的差异，导致不良事件的突发。

1.4 特殊体质人群用药。不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。由于年龄、性别、生理状态、疾病状态等因素，使得机体对药物的反应不同。大多数患者使用注射剂时，女性的不良反应多于男性，婴幼儿、老年人的不良反应多于青壮年。通常注射剂不良反应多发生在高敏体质的患者身上，这些患者对多种药物敏感，容易发生不良反应[3]。

多数老年患者本身患有多种疾病，往往会合并用药，疗程较长。老年患者药代动力学参数的改变使得血药浓度维持在较高水平，身体各系统对多种药物的敏感性增强，加上本身免疫功能降低的生理特点，易发生变态反应。

儿童患者体质较弱，很多注射剂未在儿童用药方面进行长期全面的试验和可靠的参考文献，对一些研究尚不明确。因此儿童使用注射剂时要慎重。

孕妇及哺乳期妇女使用注射剂时特别要注意明确适应症，错误用药极有可能对胎儿造成影响；有些药物在滴注过程时分泌于乳汁中，可能会影响哺乳的婴幼儿。

1.5 其他因素。静脉滴注时，护士一般会按正常滴速调节，但由于有些患者比较心急，有时会自行调快滴速，导致不良反应的发生。还有些患者在医院使用药物的同时，会找一些偏方，自行内服外敷其他药物。在医生不知情的情况下，同时使用多种药物，也可能造成不良事件的发生。

2 安全用药措施

为保障患者用药安全，注射液临床用药期间要做好以下安全措施，可降低不良事件发生的几率。

2.1 药品生产企业做好用药指导和稳定性研究。生产企业应积极开展药品相关研究工作，特别是不同种类的溶媒对药物随时间变化对PH 值、不溶性微粒的影响、溶剂配制用量等的相关实验，注射剂中可能存在的过敏性物质进行深入探索研究，与其他类药物间的相互作用的研究等，并根据相关结果，在必要时开展重点监测，修订产品说明书，对不良反应、注意事项等项目进行完善[4]。

加强注射剂临床合理用药情况的调查和宣传，尤其是针对老年、儿童、孕妇及哺乳期妇女用药、临床合并用药、药物溶剂选择及使用量等的考察。向医护人员进行合理用药的宣传，提示医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对该药品有过敏史或者过敏性体质的患者，慎用于对抗感染药物曾有过敏史的患者；与其他药物联合使用注意事项，用药过程监护等。

对于特殊储存要求的注射剂，做好运输确认。尤其是冷处保存、阴凉处保存的注射剂，需要做加速试验，研究药品在短时间处于非储存温度的情况下，是否能够保证其稳定性，不会降解出其他有关物质，其含量、PH 等理化性质和安全性项目都在合格范围内，是否可以正常使用。对于高温或寒冷天气，建议药品外包装做好防寒防热的措施，保证药品质量。

加强销售人员对产品及临床用药知识的培训，收集临床用药资料，对使用单位尤其是县市级以下的使用单位进行临床用药的必要指导，要求严格按照说明书收载的用法用量进行使用，格外注意特殊人群用药，避免因使用不当引发的不良反应事件，保证临床用药的安全有效[5]。

2.2 医疗机构规范用药。药品保存适当，应避免受冻和高温。药品从库房取出到药剂科或输液室时注意按要求储存，不要长时间在不适宜的温度环境下存放。护士用药前应对光检查注射剂及配制后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、颜色异常加深等药物性状改变以及瓶身细微破裂者，均不得使用。

严格掌握用法用量，不超剂量和长期连续用药。首次用药宜选小剂量。对长期使用的，在每个疗程间要有一定的时间间隔。临床用药应控制与其他药物输液时间间隔，防止发生配伍变化，影响药效甚至产生不良反应。

选用适宜的溶剂，避免与较强的大分子输液合用。注意药液的稀释度不要过浓，配药后坚持即配即用，不宜长时间放置。在配液操作与给药期间应避免微生物污染，溶剂应一次抽取，禁止反复抽取使用。

2.3 认真阅读说明书，避免不合理用药。严格按照药品说明书规定的适应症使用，禁止超适应症用药。使用注射剂时应确认是否可以与其他药品混合配伍使用；谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品，应考虑两组药物的间隔时间、相互作用等问题，在换药时需先用合适的中性液体冲洗输液管或更换新的输液器，并保持一定的时间间隔。合并用药配制后的溶液应稳定，无理化的配伍禁忌。药品配制后要充分溶解和混匀，并且在输液前检查有无可见异物[6]。

2.4 考虑患者个体差异，首次用药低剂量、慢低速。用药前应仔细询问患者情况，询问过敏史，包括药物、食物、花草接触史、用药史、本人及家族过敏史，特别是第一次用药的患者，如有抗感染药物过敏史或为过敏体质者、心力衰竭者、严重心脏疾患者，应慎用。对某些过敏体质患者建议做药物过敏皮试试验，如确需使用请遵医嘱，并加强临床监护[7]。

严格控制滴注速度和用药剂量。对老年患者、儿童患者、高血压、心脏病患者、过敏体质患者以及首次使用该注射剂的患者建议减缓滴速，建议首次使用最低剂量。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是初始30 分钟。发现异常，立即停药，并给予对症治疗。

3 结论

输液瓶上应注明患者的姓名、药品名称与剂量、给药时间。尽可能将使用过的输液器材保存一段时间，以便备查。给药过程中应经常检查药液的状态，当出现颜色改变、混浊、颗粒、异物等，或发现其他异常、污染迹象等情况时，应立即停药并采取相应措施。应在有抢救条件的医疗机构使用注射剂，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应，须立即停药并及时救治。