血清抗人磷脂酶A2受体抗体、肾功能指标对特发性膜性肾病的诊断价值

刘 怡, 回 妍

(辽宁省鞍山市中心医院 立山院区, 辽宁 鞍山, 114000)

特发性膜性肾病是成年人肾病综合征常见病理类型之一，约占原发性肾病综合征的30%。特发性膜性肾病多见于中老年人，患者临床表现多样，中远期预后差异较大，少部分患者在10年后可发展为终末期肾病[1-3]。目前临床诊断特发性膜性肾病多依赖于病理活检，但肾活检穿刺术存在肾周血肿以及取材不如意等风险，且手术成本较高，故临床应用时多有限制。近年来，随着特发性膜性肾病相关研究[4-5]不断深入，临床发现人磷脂酶A2受体(PLA2R)是该疾病的重要靶抗原，而检测血清抗PLA2R抗体对于特发性膜性肾病的临床诊断有重要意义。本研究探讨了血清抗PLA2R抗体以及肾功能指标对特发性膜性肾病的临床诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2020年4月本院肾内科收治的特发性膜性肾病患者100例纳入A组，并选取同期住院的其他肾病(非特发性膜性肾病)患者100例纳入B组，同期体检的健康人员100例纳入C组。纳入标准: ① A组、B组患者符合相关诊断标准; ② 近3个月内无感染史者; ③ 无糖皮质激素和免疫抑制剂治疗史者。排除标准: ① 合并肾脏疾病以外的全身系统性疾病者; ② 有糖尿病、高血压及冠心病史者; ③ 有精神病史者。A组男56例，女44例; 年龄31～62岁，平均(42.3±9.8)岁; 根据Ehrenreich-Churg病理分期标准, Ⅰ期51例, Ⅱ期33例, Ⅲ期10例, Ⅳ期6例。B组男58例，女42例; 年龄34～69岁，平均(43.1±9.5)岁; 乙肝相关膜性肾病27例，肿瘤相关膜性肾病21例，狼疮相关膜性肾病11例，微小病变性肾小球肾炎17例, IgA肾病24例。C组年龄32～71岁，平均(42.8±9.6)岁。3组受检者性别、年龄资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

血清抗PLA2R抗体检测方法: 提取肾小球组织膜蛋白，采用间接免疫荧光检测法(IIFT)检测患者血清抗PLA2R抗体水平。

肾功能指标检测方法: 采集3组受检者清晨空腹静脉血5 mL, 置于3 500 转/min离心机离心10 min后分离上层血清，置于-70 ℃冰箱待检。采用日立7600-110生化分析仪对血清标本进行检测，采用免疫比浊法检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平，采用酶法检测血尿素氮(BUN)和血肌酐(CREA)水平，采用脲酸酶法检测血尿酸(UA)水平，采用双缩脲法检测血清总蛋白(TP)水平，采用溴甲酚绿法检测血清白蛋白(ALB)水平，采用比色法测定24 h尿蛋白定量(24 h UP)水平。

1.3 观察指标

观察A组中不同病理分期患者的血清抗PLA2R抗体阳性率(抗PLA2R抗体水平>14 RU/mL即判定为阳性)，并比较3组肾功能相关指标(Cys C、BUN、CREA、UA、TP、ALB、24 h UP)水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 肾功能相关指标水平比较

A组患者Cys C、BUN、CREA、UA、TP、ALB、24 h UP水平与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05); A组、B组Cys C、BUN、CREA、UA、24 h UP水平高于C组, TP、ALB水平低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者肾功能相关指标水平比较

2.2 不同病理分期特发性膜性肾病患者肾功能相关指标水平比较

特发性膜性肾病患者中, Ⅰ期与Ⅱ期患者各肾功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); Ⅲ期与Ⅳ期患者各指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); Ⅲ期和Ⅳ期患者Cys C、BUN、CREA、UA、24 h UP水平高于Ⅰ期、Ⅱ期患者, TP、ALB水平低于Ⅰ期、Ⅱ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 不同病理分期特发性膜性肾病患者肾功能相关指标水平比较

2.3 不同病理分期特发性膜性肾病患者抗PLA2R抗体阳性率比较

特发性膜性肾病患者中，抗PLA2R抗体阳性者共68例(阳性率为68.0%), Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的抗PLA2R抗体阳性率分别为82.4%(42/51)、57.6%(19/33)、30.0%(3/10)、66.7%(4/6), 抗PLA2R抗体阳性率与病理分期无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

特发性膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因之一，其发病机制目前尚不明确，研究[6-7]认为免疫功能紊乱是导致该疾病发生的主要因素，而致病靶抗原与相应受体结合形成的免疫复合物是这一系列病理变化发生的始动环节。

目前，特发性膜性肾病的诊断主要依靠肾脏活检方法。本研究采用血清抗PLA2R抗体指标与肾功能指标联合检测，结果显示，特发性膜性肾病患者Cys C、BUN、CREA、UA、TP、ALB、24 h UP水平与其他肾病患者比较，差异无统计学意义(P>0.05), 2组肾病患者Cys C、BUN、CREA、UA、24 h UP水平高于正常人群, TP、ALB水平低于正常人群，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究还显示，不同病理分期特发性膜性肾病患者中, Ⅰ期与Ⅱ期患者各肾功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05), Ⅲ期与Ⅳ期患者各肾功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05), 但Ⅲ期和Ⅳ期患者Cys C、BUN、CREA、UA、24 h UP水平高于Ⅰ期、Ⅱ期患者, TP、ALB水平低于Ⅰ期、Ⅱ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。由于抗PLA2R抗体是位于肾小球足细胞上的一个跨膜蛋白，其胞外段可以通过构象的改变暴露抗原的表位[8-10]。相关研究[11-12]表明，抗PLA2R抗体可作为临床鉴别特发性膜性肾病和继发性膜性肾病的一个生物学指标，对特发性膜性肾病具有较高的诊断特异性，而健康人群和其他肾病患者中该抗体阳性率几乎为0。

本研究100例特发性膜性肾病患者的抗PLA2R抗体阳性率为68.0%, 抗PLA2R抗体阳性率与病理分期无相关性，可见抗PLA2R抗体在特发性膜性肾病患者中具有一定特异性。该抗体效价与特发性膜性肾病的活动度相关，虽然抗PLA2R抗体可以为特发性膜性肾病的发病提供证据支持，但因试剂或检测技术的局限性和患者病情发展阶段不同等因素的影响，并非所有特发性肾病患者血清中均可检出抗PLA2R抗体[13]。

综上所述，血清抗PLA2R抗体可作为特发性膜性肾病重要的血清学诊断指标，与肾功能指标联合检测有助于掌握患者病情进展情况。