阿托品在儿童及青少年近视治疗中应用的研究进展阐述

顾静

（云南省残疾人康复中心 眼科，云南 昆明 650032）

0 引言

近视属于世界性的公共卫生问题，是我国眼病防治的重点内容之一。近视是指在调节放松的情况下，平行光线通过眼球屈光系统后聚焦在视网膜之前，导致成像不清晰的屈光状态。其中眼轴增长是导致近视度数不断增加的一个重要原因。在治疗近视的非药物手段中，都不具备控制眼轴增长的效果，也无法减少由于眼轴增长引发的病理性眼部改变的发生。阿托品是目前全球公认的能抑制眼轴增长、延缓近视发展的药物，但其使用后会出现瞳孔散大以及调节麻痹，导致畏光或者视近模糊的情况，长期散瞳还会导致视网膜光损伤，甚至会并发白内障，因此如何合理应用阿托品治疗近视是目前研究的主要内容。

1 儿童及青少年近视防治的必然性和紧迫性

目前近视是全球发病率最高的眼部疾病，根据世界卫生组织的统计，2020 年全球中大概有25 亿人存在近视，其中亚洲人的发病率所占比最高。在东亚部分城市中，有80%以上的青少年都出现近视，中国、新加坡、澳大利亚等华裔学生的近视患病率也非常高，青少年以及儿童作为近视发病的主要人群，呈逐年上涨的趋势。2014 年，我国教育部、卫生和计划委员会统计：我国有4 亿多名近视患者，近视者在小学生中占比25%左右，初中生中占比70%，高中生中占比在85%以上。这些数据都表明了近视发病的膨胀化和低龄化[1]。

近视不但对患者的生活造成一定影响，而且随着近视度数的不断增加、眼轴持续增长会引发一系列致盲性眼病，裂孔性视网膜脱离、黄斑病变等并发症逐年上涨，导致患者视力急速降低甚至出现失明[2]。世界卫生组织公布，在全球视力残疾的疾病中，有46%的低视力患者以及12%左右的眼盲都与近视有密切关系。

近视可以通过配戴框架眼镜、软性或硬性角膜接触镜实施矫正，还可以通过屈光手术矫正，但是以上方法均不能有效控制眼轴增长，故不能达到有效的治疗。近视引发的眼部病理变化和眼部疾病，需要通过预防近视和控制眼轴的增长，才能达到近视的有效治疗目的。

2 阿托品滴眼液用于控制眼轴增长的机制分析

阿托品是一类抗胆碱药，主要的作用是解除平滑肌痉挛。临床上常用于抑制腺体分泌、解除胃肠平滑肌痉挛、兴奋呼吸中枢、解除迷走神经对心脏的抑制等。在眼科的应用，主要是作用于眼睫状肌上 M 受体，麻痹睫状肌，起到散大瞳孔，放松调节的作用。对于其治疗近视的研究，大致有两种学说：一种是经典的调节学说，一种是最近比较热门的离焦学说。

阿托品作为非选择性M 受体阻断剂，用于控制近视眼的发展已有几十年的历史，但对于阿托品的作用机制一直不清楚。许多学者研究证明，调节在近视形成中不起主要作用。阿托品可能是通过视网膜外受体或通过非胆碱能系统等非调节机制抑制眼球生长。动物实验表明，在小鸡结膜下或玻璃体腔内注射0.01%阿托品能降低实验性近视眼屈光度。并在研究中发现 M 受体拮抗剂能使鸡实验性近视模型巩膜纤维层变薄，从而使眼轴增长受到控制。阿托品可能通过脉络膜、RPE 层或巩膜上的M 受体抑制眼球的生长，巩膜可能是阿托品的作用部位，而且主要作用于M1 受体。因此，阿托品作为M 胆碱能受体拮抗剂是通过阻断眼轴增长控制近视的发展的，但是作用机制还无法明确[3]。也有研究表示，阿托品是通过调节巩膜上内源性bFGF 的编导，通过增加虹膜胶原交联有效抑制近视的形成[4]。还有学者提出阿托品除了通过M受体发挥抑制作用外，还影响其他神经递质，例如多巴胺、视网膜巩膜成纤维细胞因子2 等。因此，阿托品是通过多条途径抑制实验性近视。

3 阿托品滴眼液治疗儿童及青少年的治疗效果

虽然阿托品的作用机制无法明确，但是其作为全球范围内公认的能有效缓解近视发展以及控制眼轴增长的药物，在临床中广泛运用。在Chua 的调查的400 例近视患儿中，实验组采取2 年的1%阿托品滴眼液治疗，2 年内患儿近视进展为（-0.28±0.92）D，视轴长度无变化，实验组近视发展速度明显低于对照组。因此观察到1%的阿托品滴眼液具有延缓近视发展进程的效果[5]。

根据Liang、Shih 等研究人员的调查，0.5%浓度的阿托品用于儿童近视的改善也具有一定效果。在Lee 的实验中，21 名年龄在6-12 岁的儿童取0.05%浓度的阿托品实施治疗，近视的发展程度也明显减缓[6]。

4 阿托品滴眼液用于儿童及青少年近视治疗的安全性

阿托品滴眼液治疗的安全性一直以来都是临床研究的重点，阿托品可引发瞳孔散大、调节麻痹，出现畏光或者近视模糊等并发症。部分患儿可能出现眼红、面部潮红、发热等症状。根据相关人员的调查可知，低浓度阿托品用于儿童以及青少年近视时不良反应率较低，仅一小部分儿童及青少年出现过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等并发症，但使用高浓度阿托品的患者的并发症发病率较高，因此采用低浓度阿托品药物治疗的患者治疗安全性较高[7]。另有研究表明，采用0.5%浓度阿托品治疗的调节幅度明显低于0.1%浓度治疗及0.01%浓度药物治疗的患者[8]，不同浓度的阿托品引发的睫状肌麻痹、畏光、近视模糊等情况在停药后均会恢复正常，但使用阿托品浓度越低的患者恢复速度越快。由此可知，低浓度阿托品在改善近视发展进程的同时，还具有较强的治疗安全性。

尽管如此，长期使用阿托品治疗引发的视网膜光损害、并发性白内障、开角型青光眼等并发症， 以及长期使用药物带来的不良反应是我们临床医生在使用过程中不得不注意权衡和考虑的问题。

5 阿托品滴眼液用于儿童及青少年近视防治的发展前景

当前，全球范围内近视儿童及青少年发病率逐年激增，如果不能及时对其实施有效的控制，那么未来高度近视的患者将会越来越多，因高度近视致盲的人数也会逐年上涨，给社会经济的发展带来巨大的负担。因此，尽早的控制近视的发展，有效的实施近视的防治具有重要医学意义和社会意义。

如何合理使用阿托品、提高阿托品药物治疗的效果及安全性是我们临床研究的方向，该取什么浓度、用什么样的给药方式、是否能够与其他药物联合使用以提高治疗效果；如何将阿托品药物治疗效果的最大化，既能够降低近视的发病率、控制近视疾病的发展，又能尽可能减少并发症，这些都是目前研究的主要内容[9]。

6 结论

近视是全世界的公共卫生问题，也是我国当前眼科临床眼病防治的主要工作，是迫在眉睫急需重视和解决的问题。阿托品滴眼液是全球公认的延缓近视发展的关键药物。高浓度的阿托品具有较强的缓解近视发展的效果，但是却会出现较大副作用，低浓度的阿托品具有较强的安全性，但是缓解近视发展的能力比较弱[10]。目前大部分学者趋向于建议患者在眼科专业医师的指导下，使用安全性更高的低浓度阿托品治疗（0.01%阿托品眼液）。但如何更加科学、合理的使用阿托品治疗近视仍然是当前研究的主要方向，相信通过各国专家的积极研究，一定能找到阿托品药物治疗的完美平衡点，为广大近视患者带来福音。