附子理中丸质量标准研究进展

武红娜 ，谢世静 ，窦红允 （通讯作者）

（1.沧州市食品药品检验所，河北 沧州 061000；2.沧州医学高等专科学校，河北 沧州 061000）

0 引言

附子理中丸是甲类非处方药，出自《惠民药局方》，主要用于脾胃虚寒，手足不温等病症[1]。目前有大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸和浓缩丸4种剂型。前三种剂型收入《中国药典》2015年版一部，附子理中丸（浓缩丸）执行《国家药品标准》中药成方制剂第七册（WS3-B-1350-93）。近年来，有不少文献对附子理中丸进行定性鉴别、指纹图谱分析、多成分含量和总生物碱含量测定，为完善药品质量标准提供依据。本文对相关研究及报道进行综述，以便为控制附子理中丸质量进而完善附子理中丸质量标准提供参考。

1 附子理中丸质量现行标准基本情况

附子理中丸（大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸）在《中国药典》2015年版一部中的具体检验项目包括：干姜、党参、甘草显微鉴别；干姜、白术、甘草的薄层鉴别；乌头碱限量检查；甘草苷含量测定及丸剂的常规检查项目。附子理中丸（浓缩丸）在《国家药品标准》中药成方制剂第七册（WS3-B-1350-93）中的具体检验项目仅有干姜、甘草的显微鉴别和丸剂常规检查项目，项目缺失严重[2-3]。

2 质量标准研究进展

在现行版药典质量标准的基础上，很多文献对处方全部5 味药材及活性成分分别进行定性和定量研究，尤其指纹图谱研究用于处方中多成分定性定量分析更是为药品质量提供了依据。

2.1 附子（制）。附子（制）作为附子理中丸的君药，是有毒中药附子的炮制品，且其为原粉入药，尽管炮制后有毒成分大大降低，但不时仍有中毒现象的报道[4-6]。《中国药典》只限定乌头碱的最低检测量，为保证复方的安全性，对于附子理中丸中生物碱的检测和控制。历年有不少文献对附子有效成分和毒性成分进行监测，建立HPLC 法、液相色谱-质谱联用法（LC-MS）等方法，所涉及的生物碱包括苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、乌头碱和次乌头碱[4-8]等，为附子理中丸中制附子的质量评价和控制提供了理论依据。

2.2 党参。党参为臣药，现行标准中仅收载了党参的显微鉴别，但在检验过程中发现，党参的显微鉴别特征不明显，不能很好的控制药品质量。近年来对该药材的成分研究并不是很多，高文兰[9]等采用薄层扫描法，建立了干姜、白术、党参和甘草4味中药定性鉴别方法，对党参进行监测。目前党参药材及其主要成分的定性和定量的质量标准亟待提高。

2.3 干姜。干姜为臣药辛热，温脾暖中，祛寒止泻，6-姜辣素是干姜中主要活性成份，但其性质不稳定。现行标准中仅有干姜的显微鉴别和干姜的薄层色谱鉴别，历年来关于干姜药材及活性成分6-姜辣素的质量控制的文献并不是很多。

2.4 白术。白术内酯Ⅰ和白术内酯III是白术药材的有效成分之一，是本品温中健脾、健脾燥湿的主要成分。附子理中丸中的白术药材以及其活性成分目前研究较少，除现行标准2015年版《中国药典》收载白术薄层色谱鉴别以及高文兰课题组研究外，其深入研究较少。

2.5 甘草。甘草作为附子理中丸使要，在4种剂型中均有原粉入药，2015年版《中国药典》对甘草显微鉴别、薄层色谱鉴别和甘草苷含量测定，项目设置较多，而浓缩丸仅有显微鉴别检查。近年来关于本品中甘草检测的项目及方法研究较多[8-11]，涉及鉴别、含量测定、重金属检查以及农药残留等项目，采用薄层色谱法、高效液相色谱法、气相、液质联用等多种方法。

2.6 辅料-蜂蜜。附子理中丸的大蜜丸、小蜜丸和水蜜丸均是有药材加炼蜜制成，炼蜜是蜂蜜炼制而成，作为重要辅料，蜂蜜的质量非常重要[12]。作为中成药 、中药炮制辅料应用，历来要用炼后的蜂蜜，内在质量未见有规定，近年来有文献报道中成药中蜂蜜质量研究[13-14]，涉及有蜂蜜中果糖、葡萄糖、麦芽糖和蔗糖等成分的测定。附子理中丸蜜丸的蜂蜜未见文献研究。

2.7 一致性研究-指纹图谱。中药色谱指纹图谱是可用于评价中药产品的真伪、质量优劣、一致性和稳定性，向多成分、多指标发展。多篇文献报道[15]建立指纹图谱，实现了全面分析鉴定附子理中丸中的化学成分。此外还有采用反相高效液相色谱法，研究复方配伍，对复方新剂型的研制起到一定的指导作用。

3 结论

附子理中丸是临床常用中成药，广泛用于临床。文献归纳总结显示，在现行版药典质量标准的基础上，从药典对干姜、党参、甘草的显微鉴别和白术、干姜、甘草的薄层层析鉴别方法，到文献在附子（制）的乌头碱限量和含量、甘草鉴别检查和含量测定、纹图谱用于处方中多成分定性定量分析，该药的研究均有提升。但是通过实践及文献分析，部分药材质量标准仍然需要进一步完善，以加强对药品的质量控制，特别是保障该药物有效性、安全性及一致性的一些药材及活性成分，亟待增加质量标准进行控制。