甲状腺素替代疗法对妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇妊娠结局的影响

万玉仑

（巴东县人民医院，湖北 巴东）

0 引言

相比正常孕妇来说，妊娠期甲减孕妇早产、流产、妊娠并发症等风险更高，对围生儿结局也产生重大影响[1]。合理有效的治疗可调整甲状腺激素水平，减少并发症，对妊娠结局有益[2]。在妊娠期甲减中更为多见的是亚临床甲减，约占妊娠甲减的90%～95%[3]。现就我院收治的妊娠期亚临床甲减患者的临床治疗资料进行整理和分析，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月 至2019年9月我院收治的100例妊娠期亚临床甲减患者为研究对象，入选者符合相关诊断标准，单胎妊娠，在知情同意后签署入组协议。排除甲状腺抗体阳性、孕20周以上者、甲状腺家族病史、免疫系统疾病者、药物过敏者，对甲状腺有过手术治疗病史者也要排除在外。对照组：孕妇年龄21～36岁，平均（28.8±1.7）岁；BMI22.1～26.8 kg/m2，平均（23.2±1.1）kg/m2。观察组：孕妇年龄20～37岁，平均（28.5±1.6）岁；BMI22.5～26.7 kg/m2，平均（24.1±1.2）kg/m2。两组具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

对照组为常规生活指导，补充适量蛋白质，饮食中增加碘盐摄入量，控制脂肪摄入量。观察组则在常规指导的基础上增加左甲状腺素钠片治疗，剂量为50 μg/d，复查甲状腺功能后及时调整药物剂量，维持TSH（促甲状腺激素）水平介于0.3～3.5 μIU/L、FT4处于正常范围1/3以上，FT3维持在3～7 pmol/L，连续治疗1个月。

1.3 观察指标

①妊娠结局：早产儿、先天性甲减儿、低出生体重儿（体重低于2.5 kg）等发生率以及新生儿Apgar评分；②甲状腺功能：干预前后采集空腹静脉血检测TSH、FT3、FT4；③其他指标：治疗前后采集空腹静脉血检测维生素B12（电化学发光法）、Hcy（同型半胱氨酸，酶联免疫吸附法）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

①观察组妊娠结局不良率6.00%明显低于对照组，差异显著（P＜0.05）；②观察组新生儿Apgar评分（8.8±1.2）分明显高于对照组，差异显著（P＜0.05）；③观察组治疗后TSH（4.3±0.6）μIU/L、Hcy（9.2±0.5）μmol/L明 显 低 于对照组，维生素B12（459.8±20.5）pg/mL明显高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1～2。

表1 两组患者妊娠结局比较[n(%),±s]

表2 两组患者甲状腺功能指标比较（ ±s）

表3 两组患者其他指标比较（ ±s）

3 讨论

甲减在妊娠期还是常见的，影响因素有很多，发病率约2%～3%，近些年临床发病率有所上升[4]。目前，激素替代疗法是常用的甲减治疗方式，但对于这种替代疗法对亚临床甲减者是否有效还存在争议，或者说亚临床甲减者是否需要进行激素替代治疗还存在争议。根据患者病情临床上将其分为甲减与亚临床甲减。统计数据表明妊娠期甲减发生率约为0.4%～4.5%，而亚临床甲减的发生率约为2.5%～5.5%[5]。妊娠期甲减发生后甲状腺激素缺乏导致血脂、血糖代谢紊乱，干扰血管功能引起妊高症、贫血等，最终会增加不良妊娠结局发生率。亚临床甲减可转化为甲减，对心脏功能、脂质代谢也存在影响，研究发现，妊娠期甲减者发生早产、贫血、妊高症、胎盘早破的风险明显高于正常孕妇，且其对应的新生儿低体重、胎儿窘迫等风险也明显增加[6]。所以更多的研究专家还是认为亚临床甲减者应积极治疗，以期减轻亚临床甲减对妊娠结局的不利影响。本组研究结果发现观察组治疗后TSH（4.3±0.6）μIU/L明显低于对照组，妊娠结局不良率也明显6.0%明显低于对照组，且新生儿Apgar评分（8.8±1.2）分明显高于对照组，预示妊娠期亚临床甲减者应用激素替代治疗后甲状腺功能明显改善，还可减少不良妊娠结局发生。妊娠期正常情况甲状腺激素变化会稳定在一定范围内，并随着孕周增加，人绒毛膜促性腺激素及血液中雌激素影响会干扰甲状腺结合球蛋白，甲状腺激素消耗增加，而孕周增加下胎儿发育中碘需求量更多，形成甲状腺分泌相对不足，受下丘脑-垂体-甲状腺负反馈作用后TSH升高，FT3、FT4下降。甲状腺激素是胎儿骨骼、大脑发育所必须的，甲状腺激素水平减少会直接增加不良妊娠结局，影响胎儿智力发育。临床上治疗亚临床甲减主要是选择外源性补充，左旋甲状腺素钠片是甲减替代治疗药物，其中所含的甲状腺原氨酸钠盐可有效调节TSH水平，刺激下丘脑-垂体-甲状腺轴，调节TSH、FT3、FT4平衡，改善代谢紊乱状态及甲状腺激素水平，预防可能引起的不良结局[7]。考虑Hcy水平与妊娠结局也关系密切，高Hcy下妊高症、胎儿生长受限等风险更高，维生素B12可辅助Hcy再甲基化，也是神经髓鞘代谢和功能维护所需的物质，这二者反应胎儿脑皮质及神经元发育状态，妊娠期补充维生素B12可以减少新生儿发育异常[8]。本组研究结果表明治疗后观察组Hcy明显低于对照组，维生素B12明显高于对照组。这提示激素替代治疗亚临床甲减孕妇的远期疗效也是可观的，对新生儿结局也有益。综上所述，对于妊娠期亚临床甲减患者来说替代治疗对甲状腺功能具有很好的改善作用，且还可调节Hcy及维生素B12，改善妊娠结局，值得推广使用。