银杏内酯联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的效果及对神经功能、生活质量的影响

张秋红，邹 芳，张 帆，王素玉，高志成，陈淑敏

急性脑梗死（acute cerebral infarction， ACI），即由各种原因引起脑部血液供应中断，致使局部脑组织发生缺血缺氧性坏死，从而出现相应的神经功能缺损症状［1］。 目前ACI 已成为我国第一大致残、致死性疾病，若误诊或延误治疗，可危及患者生命。 近年，ACI 时间窗内静脉溶栓、机械取栓及急性期各种药物治疗等相关研究一直是国内外学者的研究热点［2⁃3］。 然而，因部分患者缺乏对ACI 的正确认识或因其他原因造成院前延误等导致就诊时错过最佳治疗时间窗，故选择合理有效的药物治疗方案就变得尤为重要。 既往研究证实，银杏内酯注射液在多种脑缺血动物模型中具有抗炎、抗氧化及抑制兴奋性氨基酸等神经保护作用［4⁃5］。 奥扎格雷钠注射液也因具有抗血小板聚集、改善循环等药理作用被广泛应用于脑梗死的治疗［6⁃7］。 然而，目前关于银杏内酯注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗ACI 却鲜有报道，故本研究旨在探讨两种药物联合治疗ACI的效果及对神经功能和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018 年10 月—2019 年10 月收治的88 例ACI，其中男53 例，女35 例；年龄48～78（63．31±9．78）岁；发病时间：10 ～25（12．6±3．5） h；病变部位：脑叶38 例，基底核区30 例，小脑13例，脑干7 例；伴血脂异常34 例，高血压病30 例，冠心病25 例，糖尿病17 例；有饮酒史者35 例；有吸烟史者57 例；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分7 ～19（11．92±4．17）分。 所有患者据治疗方法不同均分为研究组和对照组。 两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表1。 本研究经医院伦理委员会批准。

表1 不同方法治疗的急性脑梗死两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：①符合AMI 诊断标准［8］，并经CT 检查证实诊断；②年龄＞18 岁，性别不限；③发病时间＞6 h；④意识清楚；⑤对本研究使用药物不过敏；⑥临床资料完整者。

1.2.2排除标准：①伴有严重心、肺、肝、肾、血液等系统疾病；②伴有颅内占位、脑出血及颅内感染等；③伴有严重精神障碍、认知功能障碍及中重度致残的脑梗死后遗症者；④对本研究使用药物过敏者；⑤病历资料不全者。

1.3治疗方法 患者入院后参照“急性缺血性脑卒中最新诊治指南”［9］予改善脑代谢、清除氧自由基、营养神经、调脂稳斑、活血化瘀等常规治疗，对伴高血压病、糖尿病、高脂血症者积极予稳定血压、调节血糖、降脂治疗。 在此基础上，对照组予奥扎格雷钠注射液（山东华鲁制药有限公司生产，国药准字H20052059） 80 mg 每日1 次静脉滴注。 研究组在对照组基础上加用银杏内酯注射液（成都百裕科技制药有限公司生产，国药准字Z20110035）10 ml＋0．9%氯化钠溶液250 ml 每日1 次静脉滴注。 两组治疗14 d 后比较疗效。

1.4观察指标及评价标准

1.4.1临床疗效［10］：痊愈：治疗后NIHSS 评分明显降低，且降幅≥90%；显效：治疗后NIHSS 评分较治疗前降低，且降幅为46%～89%；有效：治疗后NIHSS评分较治疗前稍降低，且降幅为18%～45%；无效：治疗后NIHSS 评分较治疗前无明显改变甚至升高，病情恶化甚至病死。 总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）例数／总例数×100%。

1.4.2神经功能改善情况：治疗前及治疗1、7、14 d时采用NIHSS 评估两组神经功能改善情况。 该量表包括意识、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症11 个维度，总分0 ～42 分，得分越高说明神经功能缺损越严重［11］。

1.4.3生活质量比较：治疗前及治疗1、7、14 d 时采用Barthel 指数（BI）评分评估两组生活质量，BI评分0～100 分，评分越高表示患者日常生活质量越佳［12］。

1.4.4治疗期间不良反应。

1.5统计学方法 应用SPSS 17．0 软件处理数据。计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验。 以α ＝0．05 为检验水准。

2 结果

2.1疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率为88．64%高于对照组的70．45%（χ2＝4．470，P＝0.034），见表2。

表2 不同方法治疗的急性脑梗死两组疗效比较［例（%）］

2.2治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前，两组NIHSS 评分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 治疗后，两组NIHSS 评分逐渐降低，NIHSS 评分治疗后14 d 时＜治疗后7 d 时，且研究组治疗后相同时间点NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。 见表3。

表3 不同方法治疗的急性脑梗死两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分比较（±s，分）

表3 不同方法治疗的急性脑梗死两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分比较（±s，分）

注：对照组在常规基础治疗上予奥扎格雷钠注射液，研究组在对照组基础上加用银杏内酯注射液治疗；与同组治疗前比较，bP＜0.01；与同组治疗后7 d 比较，aP＜0.05，dP＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后7 d 治疗后14 d F P研究组 44 12．14±3．92 6．14±2．97b 4．21±2．32bd 9．423 ＜0．001对照组 44 11．76±4．65 7．64±2．89b 6．38±2．65ba 7．852 ＜0．001 t 0．702－2．401－4．087 P 0．538 0．018 ＜0．001

2.3治疗前后BI 评分比较 治疗前，两组BI 评分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 治疗后，两组BI评分升高，BI 评分治疗后14 d 时＞治疗后7 d 时，且研究组治疗后相同时间点BI 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。 见表4。

表4 不同方法治疗的急性脑梗死两组治疗前后Barthel 指数评分比较（±s，分）

表4 不同方法治疗的急性脑梗死两组治疗前后Barthel 指数评分比较（±s，分）

注：对照组在常规基础治疗上予奥扎格雷钠注射液，研究组在对照组基础上加用银杏内酯注射液治疗；与同组治疗前比较，bP＜0.01；与同组治疗后7 d 比较，aP＜0.05，dP＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后7 d 治疗后14 d F P研究组 44 37．98±11．48 65．35±15．83b 75．24±13．52bd 10．239 ＜0．001对照组 44 37．02±14．27 56．98±17．15b 65．69±21．24ba 8．446 ＜0．001 t 0．348 3．516 3．043 P 0．729 0．001 0．003

2.4治疗期间不良反应比较 两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2＝1．114，P＝0．291）。 见表5。

表5 不同方法治疗的急性脑梗死两组治疗期间不良反应比较［例（%）］

3 讨论

脑卒中仍是人类长期致残的主要原因，每年约8000 万人患病，其中ACI 占全部脑卒中的70%，治疗关键为尽早开通闭塞血管、恢复缺血区域血流供应，挽救缺血半暗带区［13］。 治疗时间窗内尽快予静脉溶栓、动脉溶栓及机械取栓等仍是治疗ACI 的首选，然而因部分患者缺乏对ACI 的正确认识或因其他原因造成院前延误等致就诊时错过最佳治疗时间，故选择有效的药物治疗方案就变得尤为重要。

目前药物治疗ACI 仍以抗血小板聚集、调脂、改善循环及神经保护等为主［14］。 既往研究表明，奥扎格雷钠注射液可选择性抑制血栓素A2 合成酶活性，阻止血栓素A2 合成，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成及扩张脑血管、改善神经功能障碍的作用［15］。 银杏内酯是银杏叶主要活性成分，中医学记载其具有活血化瘀、通经活络等功效［16］。 研究显示，银杏内酯可竞争性抑制血小板活化因子活性，防止血栓形成，通过抑制NF⁃κB 活性，影响JAK⁃STAT、PI3K／AKT 等信号传导通路，减少神经细胞凋亡，从而发挥神经保护作用［17］。

ACI 发生后，其梗死核心区域神经细胞出现不可逆性坏死，而缺血半暗带区仍有部分血液供应，缺血缺氧可导致细胞能量耗竭、酸中毒、兴奋性氨基酸释放、细胞内钙超载、大量氧自由基及炎性介质产生等缺血级联反应，最终导致缺血神经细胞凋亡及神经功能进一步恶化。 本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率为88．64%高于对照组的70．45%；治疗后，两组NIHSS 评分逐渐降低，NIHSS 评分治疗后14 d 时＜治疗后7 d 时；且研究组治疗后相同时间点NIHSS 评分均低于对照组；治疗后，两组BI评分升高，BI 评分治疗后14 d 时＞治疗后7 d 时；且研究组治疗后相同时间点BI 评分高于对照组。 以上结果证实，银杏内酯注射液联合奥扎格雷钠注射液可明显改善ACI 患者神经功能缺损症状，提高临床疗效，并显著提高患者日常生活能力，改善预后。这可能与银杏内酯可改善缺血神经细胞能量代谢、抑制兴奋性毒性氨基酸释放、抑制细胞内钙超载、清除氧自由基、抑制炎症因子表达及减少梗死面积等有关［18］，从而在一定程度上挽救了缺血半暗带组织。 本研究还对治疗安全性进行观察，结果显示研究组治疗期间不良反应发生率虽略高于对照组，但差异无统计学意义，表明银杏内酯注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗ACI 具有较好的安全性。综上，银杏内酯注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗ACI 安全、效果显著，可有效改善患者神经功能，提高患者生活质量，改善预后。