孟鲁司特对哮喘患者外周血炎性反应因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影响

杜以明

摘要 目的：观察孟鲁司特对哮喘患者外周血炎性反应因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影响。方法：选取2018年6月至2019年6月山东省临沂市沂南县人民医院药剂科收治的哮喘患者88例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组44例。对照组给予布地奈德治疗，观察组在对照组基础上加服孟鲁司特钠，2组患者共治疗14 d。比较2组治疗后咳嗽、睡眠、日间和夜间症状评分;记录并分析睡眠监测结果，检测炎性反应因子IL-4、IFN-γ水平。结果：治疗后2组IL-4、IFN-γ水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分较治疗前均下降，且观察组各评分指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组睡眠评分均降低，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：孟鲁司特能显著降低哮喘患者炎性反应因子水平，改善睡眠，有助于患者康复。

关键词 孟鲁司特;哮喘;炎性反应因子;睡眠

Effects of Montelukast on Inflammatory Cytokines IL-4 and IFN-γand Sleep in Patients with Asthma

DU Yiming

（Department of pharmacy，Yinan County People′s Hospital，Linyi 276300，China）

Abstract Objective：To observe the effects of Montelukast on inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γand sleep in patients with asthma.Methods：A total of 88 patients with asthma were selected and randomly divided into observation group and control group，with 44 patients in each group.The control group was treated with budesonide，and the observation group was treated with montelulast sodium on the basis of the control group.Patients in the two groups were treated for a total of 14 days.Symptoms scores of cough，sleep，daytime and nighttime were compared between the two groups after treatment.Sleep monitoring results were recorded and analyzed to detect levels of inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γ.Results：After treatment，the levels of IL-4 and IFN-were decreased，and the levels of the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The scores of cough，sleep，daytime and nighttime symptoms in the two groups decreased after treatment，and the scores in the observation group were lower than those in the control group.The sleep scores of both groups decreased after treatment，and the observation group was better than the control group.Conclusion：Montelukast can significantly reduce the level of inflammatory factors in asthma patients，improve sleep，and help patients recover.

Keywords Montelukast; Asthma; Inflammatory cytokines; Sleep

中圖分类号：R256.12;R338.63  文献标识码：A  doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.09.006

哮喘是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病之一，是由多种细胞与细胞组分共同参与的气道炎性反应，此类炎性反应通常可引发气道的反应性异常升高，从而导致患者出现喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，并反复发作，给患者的学习生活带来不便[1]。目前临床上常见治疗方法是采用β受体激动剂、支气管舒张剂、糖皮质激素，但单一用药效果欠佳[2]。临床亟需一种药物组合有效治疗哮喘。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月山东省临沂市沂南县人民医院药剂科收治的哮喘患者88例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组44例。对照组中男27例，女17例，年龄26～58岁，平均年龄（44.25±8.5）岁;观察组中男23例，女21例，年龄28～56岁，平均年龄（42.25±7.4）岁;一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 严重心、肝及肾疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组给予单纯布地奈德（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552）治疗，用法用量：150～200 μg/次，2次/d。观察组在对照组基础上加服孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372）治疗，用法用量：10 mg/次，1次/d;布地奈德用法用量与对照组一致。2组患者共治疗14 d。

1.4 疗效判定标准 比较2组治疗后咳嗽、睡眠、日间和夜间症状评分[3]。1）咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分：咳嗽、睡眠评分为0～3分，日间、夜间症状评分分别为0～3分、0～4分，评分越低代表症状越轻。住院当日22：00至次日10：00进行多导睡眠监测（采用美国SW-SM2000CB多导睡眠仪）及每日均行上述检测并记录结果。参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[4]，记录并分析睡眠监测结果，计算AHI：5～15为轻度，16～30为中度，>30为重度。比较治疗前后2组白细胞介素-4（IL-4）、干扰素（IFN-γ）水平变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后炎性反应因子水平变化比较 治疗前2组IL-4、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后对照组IL-4水平高于观察组，且较治疗前均降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组患者IFN-γ水平比较，对照组水平低于观察组，且较治疗前均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后AHI评分比较 2组患者治疗前AHI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者AHI评分较治疗前均显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分比较 治疗前2组患者咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分较治疗前均下降，且观察组各评分指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 结论

哮喘属于慢性气道炎性反应，常在夜间或是清晨发作或是加剧，不同发病类型应用不同的药物治疗，其中临床中主要应用糖皮质激素控制急性哮喘症状，其具有较强受体亲和力，抗炎功效明显，对机体炎性因子的合成有抑制作用，可以使患者呼吸道平滑肌β受体的反应性得到提升[5];另外吸入长效β2受体激动剂能够舒张患者支气管，对嗜酸性粒细胞的合成也有一定抑制作用，而且可以缓解患者的气道高反应，对支气管哮喘效果明显;孟鲁司特钠是新型白三烯受体拮抗剂，对受体和白三烯的结合有较好阻断作用，可以使白三烯的致炎效果明显降低，同时对IL-4的表达有显著抑制作用，可以使机体的迟发性气道反应得到缓解。哮喘的急性发作期会表现为咳嗽、喘息、胸闷等症状，患者呼吸困难，气道通

气障碍及黏膜肿胀等症状，对患者生命安全造成危害[6-7]，因此对其临床治疗方法的研究显得尤为重要。

临床上对哮喘的治疗研究比较多，本文以孟鲁司特钠为基础梳理了近些年的研究，发现孟鲁司特钠的组合用药对哮喘疗效较佳，另外还从临床症状改善、肺功能指标及生命质量改善等方面作为考察指标，均取得了较好的用药效果。王静考察孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患者肺功能、生命质量的影响，研究发现肺功能指标第1秒用力呼气容积/占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼气峰流速（PEF）等指标均高于治疗前，且联合用药优于单一用药[8]。哮喘是由于气道炎性反应引起，这其中包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞以及T淋巴细胞等多种细胞参与，而辅助性T细胞17、调节性T细胞比例失衡以及白细胞介素-4、γ干扰素等炎性反应因子表达异常是重要的参考依据[9-10]。吴芳等考察孟鲁司特联合沙美特罗替卡松对免疫系统及炎性反应因子的影响，结果显示联合用药组辅助性T细胞17及调节性T细胞的比例优于单一用药组;联合组白细胞介素-4、γ干扰素水平也优于对照组。孟鲁司特钠对哮喘患者气道炎性反应具有积极改善作用，但同时应注意到患者的诸多临床症状会影响患者的睡眠情况，因此本研究重点考察比较联合用药对哮喘患者睡眠的影响。

本研究结果显示，治疗后对照组IL-4水平高于观察组，且较治疗前均降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组水平IFN-γ水平低于观察组，且较治疗前均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。各临床症状评分显示，治疗后2组咳嗽、睡眠、日间及夜间症状评分较治疗前均下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组各评分指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。睡眠评分计算结果（AHI）显示，治疗后2组较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。布地奈德是一种糖皮质激素类药物，对哮喘患者肺功能改善及气管的功能恢復发挥重要作用，虽然单用布地奈德对支气管哮喘患者的疗效确切，却无法对哮喘发病中的关键炎性反应递质-白三烯的产生进行抑制，而孟鲁司特钠能够将布地奈德存在抗炎效果不足进行补充，表现在对患者气道平滑肌内白三烯相关活性产生选择性的抑制，阻断受体与白三烯结合;其次抑制患者气道嗜酸性粒细胞相关浸润和支气管痉挛现象[11-12]。本研究将孟鲁司特钠和布地奈德联合使用时会出现协同作用，对降低哮喘患者炎性反应因子水平起到促进作用，同时各临床症状评分降低，表明患者生命质量的提高，AHI的睡眠评分降低也表明联合用药有利于改善患者睡眠，有助于患者康复。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德对哮喘患者康复起到积极促进作用，显著降低炎性反应因子水平，尤其是有助于改善患者睡眠状况，值得临床推广。

参考文献

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