新诊断2型糖尿病强化治疗后长期临床缓解中应用利拉鲁肽的疗效分析

安美银

[摘要] 目的 分析新诊断2型糖尿病患者在强化治疗后应用利拉鲁肽的疗效以及对长期临床缓解产生的影响。方法 研究抽选2019年1—12月期间于该院就诊的60例新诊断为2型糖尿病的患者，以随机数字表法分别纳入对照组、研究组，各30例。所有患者经皮下胰岛素注射短期强化治疗后，对照组口服盐酸二甲双胍片，研究组则使用利拉鲁肽皮下注射，对治疗后的相关指标进行对比分析。结果 治疗后，空腹血糖值：研究组（6.04±1.05）mmol/L低于对照组（7.09±1.37）mmol/L，糖化血红蛋白浓度：研究组（6.35±0.79）%低于对照组（7.06±0.99）%，餐后2 h血糖值：研究组（7.08±2.11）mmol/L低于对照组（10.83±3.66）mmol/L;β细胞功能指数：研究组（78.28±10.44）高于对照组（69.44±9.77），BMI指数：研究组（22.77±1.47）kg/m2低于对照组（24.38±1.34）kg/m2，两组数值差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在新诊断2型糖尿病的强化治疗后应用利拉鲁肽可以获得更高的临床缓解率与更有效的血糖控制效果，患者β细胞功能也得到改善。

[关键词] 2型糖尿病;强化治疗;利拉鲁肽;二甲双胍

[中图分类号] R9          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）11（a）-0083-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and long-term clinical remission of newly diagnosed type 2 diabetes patients after intensive treatment. Methods From January to December 2019， 60 newly diagnosed type 2 diabetes patients were selected and included in the control group and the study group with random number table method， 30 cases each. After short-term intensive treatment with subcutaneous insulin injection in all patients， metformin hydrochloride tablets were taken orally in the control group， and lilaru peptide was used in the study group to compare and analyze the related indexes after treatment. Results After treatment， fasting blood glucose value： the study group's（6.04±1.05）mmol/L was lower than the control group's （7.09±1.37）mmol/L， glycosylated hemoglobin concentration： the study group's （6.35±0.79）% was lower than the control group's （7.06±0.99）%， 2 h postprandial blood glucose level： the study group's（7.08±2.11）mmol/L was lower than the control group's （10.83±3.66）mmol/L; β cell function index： the study group's （78.28±10.44） was higher than the control group's （69.44±9.77）， the BMI index： the study group's （22.77±1.47）kg/m2 was lower than the control group （24.38±1.34）kg/m2， and the two groups were statistically significant differences（P<0.05） . Conclusion After the intensive treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus， the application of lilaru peptide can obtain higher clinical remission rate and more effective blood glucose control effect. The patients's β the improvement of cell function was also improved.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Intensive therapy; Liraglutide; Metformin

2型糖尿病的病理机制主要是β细胞功能进行性减退与胰岛素抵抗，而在胰岛β细胞功能上，中国的新诊断2型糖尿病患者要比西方国家患者功能更差，对于这种情况，临床多为新诊断2型糖尿病患者使用胰岛素进行强化治疗，以获得糖尿病病情的“蜜月期（临床缓解）”[1]。但因联合用药的不同，患者在临床缓解上也有所不同，其中利拉鲁肽作为一种新型降糖药，是胰高糖素样肽-1类似物，其可以通过减少胰高糖素的分泌来延缓β细胞的凋亡，延长“蜜月期”，同时其还可以减少低血糖等不良反应的发生，促进患者血脂、血压等的降低，可谓是新诊断2型糖尿病强化治疗的最佳用药之一[2]。该文抽选2019年1—12月期间于该院就诊的60例新诊断2型糖尿病患者，试分析在强化治疗后应用利拉鲁肽对患者长期临床缓解产生的影響。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该院就诊的60例新诊断2型糖尿病患者，以随机数字表法为分组方法，将其分别纳入对照组、研究组，各30例。研究组：男女性别比为19：11;年龄56～82岁，平均（69.32±11.43）岁。对照组：男女性别比为16：14;年龄57～81岁，平均（69.37±11.52）岁。组间比较平均年龄、男女性别比、病程时间等，差异无统计学意义（P>0.05），两组可采取对比。

纳入标准：①与世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准相符，有多饮、多尿、多食伴体重下降症状，空腹血糖值≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或糖化血红蛋白≥6.5%[3];②均为新确诊患者，病程时间不超过12个月;③无药物过敏史或药物依赖史;④无近期治疗史;⑤研究内容患者已知晓，知情同意书也已全部签署，且该研究符合医学伦理要求。

排除标准：①Ⅰ型糖尿病;②非新确诊患者;③患有恶性肿瘤、糖尿病急性并发症、急性感染等疾病;④心、肾、肺、肝功能异常;⑤因依从性差、精神疾病、沟通障碍等原因而难以配合完成研究者。

1.2  方法

两组均以门冬胰岛素和甘精胰岛素进行强化治疗：①门冬胰岛素（国药准字S20153001，3 mL：300 U）：三餐前给药，皮下注射，0.2～0.4 U/kg，连续2周;②甘精胰岛素（国药准字S20160009，3 mL：300 U）：睡前给药，皮下注射，0.2 U/kg，连续2周。同时，给予健康宣教、饮食指导、运动指导。

强化治疗后，两组均予以单药治疗。对照组使用盐酸二甲双胍片（国药准字H20123035，500 mg/片）：经口给药，3次/d，500 mg/次，连续48周。研究组则使用利拉鲁肽（国药准字J20160037，3 mL：18 mg）：皮下注射，第1周为0.6 mg/d，第2周起为1.2 mg/d。

1.3  观察指标

①组间对比治疗前后患者的血糖水平（空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血红蛋白）、β细胞功能指数、BMI指数，β细胞功能指数=0.27×空腹C肽÷空腹血糖值-3.5、BMI指数=体重/身高2（kg/m2）[4]。②组间对比临床缓解率，临床缓解的判定标准为空腹血糖值<7 mmol/L、餐后2 h血糖值<11.1 mmol/L且糖化血红蛋白浓度<6.5%[5]。

1.4  统计方法

所有的数据资料均采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，以[n（%）]表示计数资料，行χ2检验;以（x±s）表示计量资料，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后血糖控制效果的比较

将两组治疗前的空腹血糖值、糖化血红蛋白浓度、餐后2 h血糖值纳入组间对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后再次进行组间对比，研究组均比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后β细胞功能指数、BMI指数的比较

将两组治疗前的β细胞功能指数、BMI指数纳入组间对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后再次进行组间对比，研究组β细胞功能指数比对照组高，BMI指数较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者临床缓解率比较

研究组的临床缓解率为80.00%，比对照组的50.00%高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

糖尿病是内分泌代谢的研究领域中的常见病，多因素的作用下可发生糖、脂代谢异常，还可引发人体多系统的并发症，严重危害人类的健康和生命安全。诸多临床研究发现新诊断的2型糖尿病患者被发现其第一时相胰岛素的分泌仍有恢复的可能，在为其采取降糖治疗时可以重建第一时相胰岛素分泌，对于以门冬胰岛素、甘精胰岛素等短期胰岛素进行强化治疗的患者，若是降糖药停用的一段时间内血糖依然处于达标状态，则可以通过药物诱导来延长“蜜月期”[6-7]。该文基于此目的为患者在强化治疗后使用了不同的降糖药，其中对照组使用的二甲双胍虽然可以通过增加胰岛素敏感性来有效降糖，但无法遏制β细胞功能的衰退;而利拉鲁肽作为胰高糖素肽样-1受体激动剂，可以针对2型糖尿病的发病机制产生作用，有效延缓β细胞功能的衰退，将其用于新确诊的2型糖尿病患者，可以促进第一时相胰岛素的分泌，有效改善患者的胰岛素β细胞功能，降低患者的血糖，患者长期使用将会显著延长“蜜月期”，使患者能够实现长期临床缓解[8-9]。可以说，在新诊断2型糖尿病的治疗上，利拉鲁肽具有比二甲双胍更高的价值，该研究中研究组使用了利拉鲁肽，而对照组使用了二甲双胍，结果中治疗后研究组的空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血红蛋白浓度、BMI指数均比对照组低，β细胞功能指数比对照组高，且研究组临床缓解率也比对照组高（80.00% vs 50.00%），正与以上分析相符合。

将沈艳军等[10]研究结果中使用利拉鲁肽的患者治疗后（5.9±1.0）mmol/L的空腹血糖值、（8.5±1.5）mmol/L的餐后2 h血糖值、（6.5±0.8）%的糖化血红蛋白浓度、（71±6）的β细胞功能指数、（24.9±1.4）kg/m2的BMI指数、80%的临床缓解率与该文中使用利拉鲁肽的研究组治疗后（6.04±1.05）mmol/L的空腹血糖值、（7.08±2.11）mmol/L的餐后2 h血糖值、（6.35±0.79）%的糖化血红蛋白浓度、（78.28±10.44）的β细胞功能指数、（22.77±1.47）kg/m2的BMI指数、80.00%的临床缓解率进行对比，均相同或较为相近，可见该研究结果結论真实可靠。

综上所述，在新诊断2型糖尿病的强化治疗后应用利拉鲁肽可以获得更高的临床缓解率与更有效的血糖控制效果，患者β细胞功能也得到改善。

[参考文献]

[1]  何慧，张韶君，杨艳兰.利拉鲁肽与胰岛素强化治疗对新发肥胖2型糖尿病患者临床疗效的比较[J].中国药物与临床，2019，19（1）：51-53.

[2]  张洁，董闪闪，陈志花，等.利拉鲁肽联合短期胰岛素强化治疗初诊肥胖2型糖尿病患者疗效及对炎性因子的影响[J].疑难病杂志，2020，19（8）：769-773.

[3]  丘红梅，姚纪瑜，朱荔，等.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病合并肥胖的临床疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2020，16（4）：68.

[4]  曹修建.地特胰岛素联合利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血糖水平及体质量的影响[J].实用糖尿病杂志，2020，16（4）：74-75.

[5]  黄倩，张玲，李佳芮，等.利拉鲁肽联合胰岛素强化治疗难治性2型糖尿病效果观察[J].山东医药，2018，58（10）：86-88.

[6]  李荣茂，凌服富.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果观察[J].中外医学研究，2017，15（3）：112-113.

[7]  Rondinelli Maurizio，Rossi Antonio，Gandolfi Alessandra， et al.Use of Liraglutide in the Real World and Impact at 36 Months on Metabolic Control， Weight， Lipid Profile， Blood Pressure， Heart Rate， and Renal Function[J].Clinical therapeutics，2017，39（1）：159-169.

[8]  L Ostergaard，Christian S，Frsen S Madsbad.Treatment potential of the GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes mellitus： a review[J].Expert review of clinical pharmacology，2016， 9（1/6）：241-265.

[9]  朱亭，董林，鄧月珍.利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病患者氧化应激状态的影响[J].实用临床医药杂志，2018，22（5）：29-31.

[10]  沈艳军，田亚强，李英，等.利拉鲁肽在新诊断2型糖尿病强化治疗后长期临床缓解中的疗效观察[J].中华糖尿病杂志，2017，9（9）：550-554.

（收稿日期：2020-08-05）