HIV/HBV合并感染患者抗病毒治疗的效果及与病毒载量之间相关性分析

黄成军 程书权 田群 林君

[摘要] 目的 探討人类免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒（HIV/HBV）合并感染患者的抗病毒治疗效果及与病毒载量之间的相关性。 方法 选取2017年1月—2018年12月广西壮族自治区桂林市第三人民医院感染科HBV、HIV感染的患者147例为研究对象，根据感染类型将患者分为HBV组49例、HIV组50例、HIV/HBV组48例。比较治疗前后三组肝、肾功能指标水平与HIV核糖核酸（HIV-RNA）及HBV脱氧核糖核酸（HBV-DNA）之间的相关性。 结果 HBV组治疗24周后丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）水平低于治疗12周后，治疗48周后ALT、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。HIV组治疗12、24周后的TBil、DBil水平高于治疗前;治疗24周后的天冬氨酸转氨酶（AST）水平低于治疗前;治疗48周后AST、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。HIV/HBV组治疗12周后DBil水平低于治疗前，治疗24周后DBil水平低于治疗12周后，治疗48周后DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗24周后HIV/HBV组的HBV-DNA水平高于HBV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗24周后及48周后HIV/HBV组的HIV-RNA水平高于HIV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 HIV/HBV合并感染抗病毒对肝功能恢复有效，但清除HIV、HBV病毒较困难。

[关键词] 人类免疫缺陷病毒;乙型肝炎病毒;抗病毒治疗;肝肾功能

[中图分类号] R512.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0028-04

Analysis on the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with HIV/HBV co-infection

HUANG Chengjun1   CHENG Shuquan1▲   TIAN Qun1   LIN Jun2

1.Department of Liver Disease， the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin   541001， China; 2.Department of Liver Disease， Ganzhou Fifth People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with human immuncodeficiency virus/hepatits B virus （HIV/HBV） co-infection. Methods From January 2017 to December 2018， 147 patients with HBV and HIV infection in the Department of Infectious Diseases of the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region were selected as the research subjects. According to the type of infection， the patients were divided into three groups： 49 cases in HBV group， 50 cases in HIV group， and 48 cases in HIV/HBV group. Prospective analysis was conducted to calculate the correlation between liver and kidney function indexes of three groups of patients before and after treatment with HIV ribonucleic acid （HIV-RNA） and HBV deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）. Results The levels of alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBil） and direct bilirubin （DBil） in the HBV group after 24 weeks of treatment were lower than those after 12 weeks， and the levels of ALT， TBil and DBil after 48 weeks of treatment were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The levels of TBil and DBil in the HIV group after 12 and 24 weeks of treatment were higher than those before treatment， aspartate aminotrransferase （AST） levels after 24 weeks of treatment were lower than those before treatment， after 48 weeks of treatment， the levels of AST， TBil and DBil were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 12 weeks of treatment， the DBil level in the HIV/HBV group was lower than that before treatment， after 24 weeks of treatment DBil level was lower than that after 12 weeks of treatment， and that after 48 weeks of treatment was lower than that after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks of treatment， the HBV-DNA level of the HIV/HBV group was higher than that of the HBV group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks and 48 weeks of treatment， the levels of HIV-RNA in the HIV/HBV group were higher than that in the HIV group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The antiviral therapy is effective in the recovery of liver function for those HIV/HBV co-infected， but it is still difficult to eliminate HIV and HBV.

[Key words] Human immunodeficiency virus; Hepatitis B virus; Antiviral therapy; Liver and kidney function

乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0亿的携带者[1-2]。由于其与人类免疫缺陷病毒（HIV）有共同的传播途径，因而HIV、HBV合并感染亦较常见。对于单独的HBV、HIV感染的治疗，拉米夫定等核苷类反转录抑制劑的抗病毒治疗取得了较好的临床效果[3-4]。而对于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治疗难以达到理想效果[5-6]。本研究拟进一步探讨抗病毒治疗的临床效果及其与病毒载量的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月于广西壮族自治区桂林市第三人民医院感染科确诊的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例为观察对象。纳入标准：病毒抗体阳性，确诊为HIV、HBV感染[7];配合调查并签署同意书者;排除标准：治疗期间出现其他疾病或症状影响调查结果;中途退出者。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准。按感染病毒的不同种类分为HBV组49例，男25例，女24例;年龄18～65，平均（34.46±10.48）岁。HIV组50例，男24例，女26例;年龄19～67岁，平均（34.57±10.83）岁。HIV/HBV组48例，男24例，女24例;年龄20～69岁，平均（35.72±11.20）岁。HIV/HBV组性别、年龄与HBV组、HIV组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

HBV组给予口服恩替卡韦（商品名：润众，国药准字H20100019，正大天晴药业，生产批号：171111101）0.5 mg/d治疗。HIV组和HIV/HBV组给予口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（商品名：倍信，国药准字H20163436，成都倍特药业，生产批号：180104）10 mg/d联合拉米夫定（名称：Lamivudine，国药准字H20133270，上海迪赛诺生物医药，生产批号：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝，批准文号H201 30693，艾伯维公司，生产批号：107729）800 mg/d治疗。

1.3 观察指标

比较三组治疗前和治疗12、24、48周后的肝、肾功能指标;比较以上各时间点HBV组与HIV/HBV组的HBV脱氧核糖核酸（HBV-DNA）;比较治疗前，治疗24、48周后HIV组与HIV/HBV组HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）;肾功能指标：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较用独立样本t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV组治疗前后各项生化指标比较

治疗12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治疗前，治疗24周后ALT、TBil、DBil水平低于治疗12周后，治疗48周后ALT、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 HIV组治疗前后肝肾指标比较

治疗12、24周后TBil和DBil水平高于治疗前;治疗24、48周后AST水平低于治疗前;差异均有统计学意义（P < 0.05）;治疗48周后AST、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 HIV/HBV组治疗前后肝肾指标比较

治疗12周后DBil水平低于治疗前，治疗24周后DBil水平低于治疗12周后，治疗48周后DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 HBV组与HIV/HBV组HBV-DNA水平比较

治疗前后两组HBV-DNA水平存在变化，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗24周后HIV/HBV组的HBV-DNA水平高于HBV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 HIV组与HIV/HBV组HIV-RNA水平比较

两组治疗前后的HIV-RNA水平存在显著差异，治疗24周后及48周后HIV/HBV组的HIV-RNA水平高于HIV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。3 讨论

随着当代科技和医疗技术的不断进步和发展，临床医学对HIV、HBV的研究和治疗渐趋成熟，单纯HIV、HBV感染可获得较好的治疗效果[8-9]。HBV组与HIV组在分别给予抗病毒治疗和高效抗逆转录病毒疗法（HAART）后，HBV组ALT、AST、TBil、DBil指标显著改善，HIV组AST、TBil、DBil指标显著改善，提示两组肝损伤及肝脏代谢功能均得到较大改善，这与既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染临床治疗的主要目的是减缓肝肾功能等重要脏器功能损伤，抑制病毒复制，降低病毒载量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治疗不同时期有显著差异，提示HIV/HBV合并感染患者肝损伤程度更严重，肝功能恢复更慢，治疗的难度也较大，与既往报道相符[13-14]。

在对HIV、HBV病毒载量的控制上，本研究发现HBV组HBV-DNA比HIV/HBV组明显降低;HIV组HIV-RNA较HIV/HBV组明显降低，与既往研究一致[15-16]。抗病毒治疗24～48周，HIV/HBV合并感染者病毒载量下降速度比单独HIV感染者慢，提示抗病毒治疗效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV单独感染患者肝损伤程度更加严重一些，且肝功能恢复进程更为缓慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。当HBV感染需要治疗而因特殊原因不进行HIV抗病毒治疗时，应考虑选用对HIV无作用的药物[18-19]，如干扰素或阿德福韦（ADV）。当HIV和HBV同时符合相应的用药指症时，首选包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用药方案，如果上述HAART基础上仍出现耐药，可以选用ADV或ETV替代加强治疗。对HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART时不建议应用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要对病毒复制进行最优控制，以防止出现严重的合并症，证明HIV/HBV合并感染抵抗病毒复制更慢，这与既往报道一致[20]。

综上所述，HIV/HBV合并感染患者肝损伤程度更严重，肝功能恢复较慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者临床疗效，改善其预后还需要科技的进步和医疗技术的进一步发展。

[参考文献]

[1]  崔富强，庄辉.中国乙型肝炎的流行及控制进展[J].中国病毒病杂志，2018，12（4）：257-264.

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[3]  张冬琴，张海月，吴吉圆，等.恩替卡韦与拉米夫定治疗HBV相关性肝衰竭患者疗效Meta分析[J].实用肝脏病杂志，2014，6：606-610.

[4]  徐静，鲍磊，王玉，等.替比夫定联合阿德福韦酯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎对肾功能影响的对比研究[J].中华肝脏病杂志，2018，26（4）：288-293.

[5]  赖玺杰，连江山，陈涧阳，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察[J].中华肝脏病杂志，2018，26（2）：113-118.

[6]  宋爱心，代丽丽.HIV合并HBV感染研究进展[J].中国艾滋病性病，2018，24（10）：1062-1065.

[7]  李伟华，李传云，闫惠平，等.HIV急性期/早期感染者合并HBV感染的臨床特征[J].中国艾滋病性病，2014，20（4）：233-236.

[8]  黄丹，王彦，张福杰.北京地区HIV/HBV合并感染者与HBV单独感染者中HBV基因型分布[J].中国艾滋病性病，2019，3（4）：227-230.

[9]  Krastev Z，Petrova D，Kotzev I，et al. Telbivudine vs tenofovir in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients：OPTIMA roadmap study [J]. World J Hepatol，2016，8（32）：1402-1413.

[10]  刘秀丽，陈润柱，徐风.恩替卡韦治疗高病毒量HBV感染并肺结核肝损害的临床效果研究[J].北方药学，2019， 7：44-45.

[11]  雷鹏.美沙酮联合抗病毒治疗HIV感染的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（8）：49-50.

[12]  聂源，廖宝林，胡凤玉，等.HIV/HBV合并感染者HBV Pre-S/S区抗原表位变异分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2019，33（2）：131-135.

[13]  陈柳林，黄树庭.含洛匹那韦/利托那韦的初治抗病毒方案治疗HIV/HCV合并感染者的疗效观察[J].中国艾滋病性病，2014，20（12）：895-897.

[14]  饶和平，靳昌忠，金祥宁，等.不同HAART方案对HIV合并HCV感染患儿肝功能和HIV载量的影响[J].重庆医学，2017，46（15）：2045-2047.

[15]  陈昭云，李自钊，赵清霞，等.HIV合并HBV感染的患者抗病毒治疗效果分析[J].中国艾滋病性病，2016，22（10）：776-778.

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[17]  冯丹，姚添，程雁鹏，等.艾滋病病毒感染者合并乙型肝炎病毒感染现状及其相关因素研究[J].中华流行病学杂志，2017，38（12）：1624-1628.

[18]  陈仁芳，郑毓芳，徐淑凡，等.基于替诺福韦和拉米夫定初始联合的高效抗反转录病毒治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的疗效[J].中华临床感染病杂志，2016，6（3）：153-156.

[19]  Saha D，Pal A，Sarkar N，et al. Occult hepatitis B virus infection in HIV positive patients at a tertiary healthcare unit in eastern India [J]. PloS One，2017，12（6）：e0179035.

[20]  李伟华，闫惠平，李传云，等.艾滋病病毒/乙型肝炎病毒重叠感染对肝脏损伤的比较分析[J].中华流行病学杂志，2008，29（3）：306-307.

（收稿日期：2020-01-07）乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0亿的携带者[1-2]。由于其与人类免疫缺陷病毒（HIV）有共同的传播途径，因而HIV、HBV合并感染亦较常见。对于单独的HBV、HIV感染的治疗，拉米夫定等核苷类反转录抑制剂的抗病毒治疗取得了较好的临床效果[3-4]。而对于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治疗难以达到理想效果[5-6]。本研究拟进一步探讨抗病毒治疗的临床效果及其与病毒载量的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月于广西壮族自治区桂林市第三人民医院感染科确诊的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例为观察对象。纳入标准：病毒抗体阳性，确诊为HIV、HBV感染[7];配合调查并签署同意书者;排除标准：治疗期间出现其他疾病或症状影响调查结果;中途退出者。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准。按感染病毒的不同种类分为HBV组49例，男25例，女24例;年龄18～65，平均（34.46±10.48）岁。HIV组50例，男24例，女26例;年龄19～67岁，平均（34.57±10.83）岁。HIV/HBV组48例，男24例，女24例;年龄20～69岁，平均（35.72±11.20）岁。HIV/HBV组性别、年龄与HBV组、HIV组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

HBV组给予口服恩替卡韦（商品名：润众，国药准字H20100019，正大天晴药业，生产批号：171111101）0.5 mg/d治疗。HIV组和HIV/HBV组给予口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（商品名：倍信，国药准字H20163436，成都倍特药业，生产批号：180104）10 mg/d联合拉米夫定（名称：Lamivudine，国药准字H20133270，上海迪赛诺生物医药，生产批号：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝，批准文号H201 30693，艾伯维公司，生产批号：107729）800 mg/d治疗。

1.3 观察指标

比较三组治疗前和治疗12、24、48周后的肝、肾功能指标;比较以上各时间点HBV组与HIV/HBV组的HBV脱氧核糖核酸（HBV-DNA）;比较治疗前，治疗24、48周后HIV组与HIV/HBV组HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）;肾功能指标：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较用独立樣本t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV组治疗前后各项生化指标比较

治疗12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治疗前，治疗24周后ALT、TBil、DBil水平低于治疗12周后，治疗48周后ALT、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 HIV组治疗前后肝肾指标比较

治疗12、24周后TBil和DBil水平高于治疗前;治疗24、48周后AST水平低于治疗前;差异均有统计学意义（P < 0.05）;治疗48周后AST、TBil、DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 HIV/HBV组治疗前后肝肾指标比较

治疗12周后DBil水平低于治疗前，治疗24周后DBil水平低于治疗12周后，治疗48周后DBil水平低于治疗24周后，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 HBV组与HIV/HBV组HBV-DNA水平比较

治疗前后两组HBV-DNA水平存在变化，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗24周后HIV/HBV组的HBV-DNA水平高于HBV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

表4   HBV组与HIV/HBV组HBV-DNA水平比较（logU/mL，x±s）

注：“-”：表示无数据;HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人类免疫缺陷病毒

2.5 HIV组与HIV/HBV组HIV-RNA水平比较

两组治疗前后的HIV-RNA水平存在显著差异，治疗24周后及48周后HIV/HBV组的HIV-RNA水平高于HIV组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

表5   HIV组与HIV/HBV组HIV-RNA水平比较（logU/mL，x±s）

注：HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人类免疫缺陷病毒

3 讨论

随着当代科技和医疗技术的不断进步和发展，临床医学对HIV、HBV的研究和治疗渐趋成熟，单纯HIV、HBV感染可获得较好的治疗效果[8-9]。HBV组与HIV组在分别给予抗病毒治疗和高效抗逆转录病毒疗法（HAART）后，HBV组ALT、AST、TBil、DBil指标显著改善，HIV组AST、TBil、DBil指标显著改善，提示两组肝损伤及肝脏代谢功能均得到较大改善，这与既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染临床治疗的主要目的是减缓肝肾功能等重要脏器功能损伤，抑制病毒复制，降低病毒载量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治疗不同时期有显著差异，提示HIV/HBV合并感染患者肝损伤程度更严重，肝功能恢复更慢，治疗的难度也较大，与既往报道相符[13-14]。

在对HIV、HBV病毒载量的控制上，本研究发现HBV组HBV-DNA比HIV/HBV组明显降低;HIV组HIV-RNA较HIV/HBV组明显降低，与既往研究一致[15-16]。抗病毒治疗24～48周，HIV/HBV合并感染者病毒载量下降速度比单独HIV感染者慢，提示抗病毒治疗效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV单独感染患者肝损伤程度更加严重一些，且肝功能恢复进程更为缓慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。当HBV感染需要治疗而因特殊原因不进行HIV抗病毒治疗时，应考虑选用对HIV无作用的药物[18-19]，如干扰素或阿德福韦（ADV）。当HIV和HBV同时符合相应的用药指症时，首选包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用药方案，如果上述HAART基础上仍出现耐药，可以选用ADV或ETV替代加强治疗。对HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART时不建议应用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要对病毒复制进行最优控制，以防止出现严重的合并症，证明HIV/HBV合并感染抵抗病毒复制更慢，这与既往报道一致[20]。

综上所述，HIV/HBV合并感染患者肝损伤程度更严重，肝功能恢复较慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者临床疗效，改善其预后还需要科技的进步和医疗技术的进一步发展。

[参考文献]

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[4]  徐静，鲍磊，王玉，等.替比夫定联合阿德福韦酯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎对肾功能影响的对比研究[J].中华肝脏病杂志，2018，26（4）：288-293.

[5]  赖玺杰，连江山，陈涧阳，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察[J].中华肝脏病杂志，2018，26（2）：113-118.

[6]  宋爱心，代丽丽.HIV合并HBV感染研究进展[J].中国艾滋病性病，2018，24（10）：1062-1065.

[7]  李伟华，李传云，闫惠平，等.HIV急性期/早期感染者合并HBV感染的临床特征[J].中国艾滋病性病，2014，20（4）：233-236.

[8]  黄丹，王彦，张福杰.北京地区HIV/HBV合并感染者与HBV单独感染者中HBV基因型分布[J].中国艾滋病性病，2019，3（4）：227-230.

[9]  Krastev Z，Petrova D，Kotzev I，et al. Telbivudine vs tenofovir in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients：OPTIMA roadmap study [J]. World J Hepatol，2016，8（32）：1402-1413.

[10]  刘秀丽，陈润柱，徐风.恩替卡韦治疗高病毒量HBV感染并肺结核肝损害的临床效果研究[J].北方药学，2019， 7：44-45.

[11]  雷鹏.美沙酮联合抗病毒治疗HIV感染的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（8）：49-50.

[12]  聂源，廖宝林，胡凤玉，等.HIV/HBV合并感染者HBV Pre-S/S区抗原表位变异分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2019，33（2）：131-135.

[13]  陈柳林，黄树庭.含洛匹那韦/利托那韦的初治抗病毒方案治疗HIV/HCV合并感染者的疗效观察[J].中国艾滋病性病，2014，20（12）：895-897.

[14]  饶和平，靳昌忠，金祥宁，等.不同HAART方案对HIV合并HCV感染患儿肝功能和HIV载量的影响[J].重庆医学，2017，46（15）：2045-2047.

[15]  陈昭云，李自钊，赵清霞，等.HIV合并HBV感染的患者抗病毒治疗效果分析[J].中国艾滋病性病，2016，22（10）：776-778.

[16]  彭忠秀，李晶，汤恋花，等.HIV合并HBV感染对患者免疫功能和肝功能的影响[J].深圳中西医结合杂志，2016， 16：3-5.

[17]  冯丹，姚添，程雁鹏，等.艾滋病病毒感染者合并乙型肝炎病毒感染现状及其相关因素研究[J].中华流行病学杂志，2017，38（12）：1624-1628.

[18]  陈仁芳，郑毓芳，徐淑凡，等.基于替诺福韦和拉米夫定初始联合的高效抗反转录病毒治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的疗效[J].中华临床感染病杂志，2016，6（3）：153-156.

[19]  Saha D，Pal A，Sarkar N，et al. Occult hepatitis B virus infection in HIV positive patients at a tertiary healthcare unit in eastern India [J]. PloS One，2017，12（6）：e0179035.

[20]  李偉华，闫惠平，李传云，等.艾滋病病毒/乙型肝炎病毒重叠感染对肝脏损伤的比较分析[J].中华流行病学杂志，2008，29（3）：306-307.

（收稿日期：2020-01-07）