慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新策略和新方法探析

金靖　陈力

摘要：目前已有不少治疗慢性丙型肝炎的方法，如利用治疗性疫苗或蛋白酶抑制剂或聚合酶等，联合聚乙二醇-IFN、RBV组成"三联"治疗，达到提高患者的治疗效果的目的。此外，在治疗策略方面也得到了不少的研究成果。其中利巴韦林联合乙二醇干扰素是当今治疗慢性丙型肝炎的标准策略，应答指导的个体化治疗方法的提出标志着慢性丙型肝炎的治疗进入了新水平。目前利用聚乙二醇-IFN、RBV以及治疗性疫苗组成"三联"治疗的手段是治疗慢性丙型肝炎抗病毒的新策略和新方法。

关键词：慢性丙型肝炎；抗病毒治疗；新策略；新方法

慢性丙型肝炎的起因是机体组织细胞遭受到丙型肝炎病毒的攻击，这是一种能持续慢性发展、具有隐匿性的传染性疾病。近几年来不少医学研究者通过利用治疗性疫苗或蛋白酶抑制剂或聚合酶等，联合聚乙二醇-IFN、RBV组成"三联"治疗，并加大对此治疗方式的临床试验研究，发现这是一种能够有效治疗慢性丙型肝炎的新方法，这位未来治疗慢性丙型肝炎打下了良好的基础。

1 慢性丙型肝炎

慢性丙型肝炎主要靠血液进行传播，具有隐匿性、持续慢性发展等特点。机体遭受到丙型肝炎病毒的慢性感染将会导致肝脏纤维化和局部出现慢性炎症坏死，少数患者会发展为肝硬化疾病或者是肝细胞癌，严重影响患者的生命健康安全，降低了患者的生活质量[1]。

刘某，男，30岁，未婚。2013年12月来本院就诊。根据患者描述，最近一段时间感觉人特别容易疲劳，吃东西没什么胃口，腹部总是有胀胀的感觉，头晕乏力，尿液颜色呈黄色，且最近睡眠不佳，肝部有轻度触痛。曾去医院就诊，吃过一些治疗药物，未见起效。

2 当代慢性丙型肝炎抗病毒治疗面临的挑战

虽然大多数患者在经过标准治疗后均已得到治愈，然而也存在少数患者未能获得痊愈，这无疑为当代慢性丙型肝炎抗病毒治疗带来了前所未有的挑战。针对初始治疗无应答或者是治疗后复发的患者制定相关个体化治疗方案，并严格执行，以最大限度地减少慢性丙型肝炎不能得到治愈的患者数量。在实际治疗过程中存在多种影响疗效的可预测或不可预测因素，使得患者对治疗产生不同的反应[2]。由此可见，通过运用单一的治疗方式不能达到根治的效果。近几年来，有关研究表明，如果是低病毒载量的基因1型慢性丙型肝炎能够得到治愈，一般延迟应答或者是高病毒载量的患者很难达到治愈的效果。原因就是他们对治疗应答的反应存在差异。因此，医疗人员在早期治疗时应根据治疗结果来进行远期预测，并制定对应的治疗方案指导临床治疗，以最大限度地提高患者的治愈率[3]。

3 治疗慢性丙型肝炎病毒的新策略和新方法

3.1利巴韦林联合聚乙二醇干扰素是当今治疗慢性丙型肝炎的标准策略 利用利巴韦林联合聚乙二醇干扰素用药方案将慢性丙型肝炎的治疗带进了新的领域，标志的治疗慢性丙型肝炎新时代的到来[4]。该联合用药策略具有如下特点：①血药浓度平稳且半衰期较长；②聚乙二醇的使用最大限度地减少了机体产生抗原抗体反应，避免了由于抗IFN抗体的产生使得普通IFN治疗失败；③降低了体内蛋白酶对药物的降解速度；④药物集中在肝脏和血液中，因此在用药时可固定剂量。有关研究结果表明，慢性丙型肝炎是一种能够治愈的疾病。患者在经过标准治疗后，3年内可维持完全应答，在临床上这是一种治愈的现象。目前利巴韦林联合聚乙二醇干扰素是当今治疗慢性丙型肝炎的标准策略，其治疗方案为：对基因1型慢性丙型肝炎治疗40w，治疗中可适当使用1000～1500mg利巴韦林辅助治疗；对基因2型和基因3型慢性丙型肝炎治疗20w，治疗中适当使用400mg利巴韦林辅助治疗。经治疗后，所有慢性丙型肝炎患者均获得SVR，3年内可维持完全应答。

3.2应答指导的个体化治疗标志着慢性丙型肝炎抗病毒治疗进入新时代 目前，治疗慢性丙型肝炎抗病毒的标准方法是通过借助聚乙二醇与利巴韦林联合使用，来实现治愈患者的目的。根据不同的基因制定相适应的治疗方案[5]。①由于宿主的年龄、病毒载量、基因型以及对药物的敏感性的不同，而使得患者对治疗产生不同的应答；②根据基因型确定合适的治疗疗程，以防延缓应答的患者出现复发的现象。一般通过采取早期应答模式能够有效对患者进行长期的预测治疗，由此可见，在治疗慢性丙型肝炎时可以应答指导的个体化治疗为指导，能够有效提高患者的治疗效果[6]。治疗疗程的合理化能够最大限度地降低复发率，提高临床疗效。对任何慢性丙型肝炎患者均可采用这一策略，并对患者进行适当的管理和评价，以增强患者的依从性，提高治愈率。应答指导的个体化治疗策略充分体现了治疗慢性丙型肝炎的个性化和规范化，标志着我国慢性丙型肝炎抗病毒治疗水平的提高[7]。

3.3聚乙二醇联合STAT-C是治疗慢性丙型肝炎抗病毒的新方法 目前还存在不少慢性病型肝炎患者未能对治疗做出准确的应答，且治疗后出现复发症状，这就要求相关医疗人员加大对有效抗病药物的研发力度，争取早日缓解患者的痛苦。随着有关慢性丙型肝炎抗病毒的临床试验研究的增多，使得慢性丙型肝炎的治愈率增大，标志着在治疗慢性丙型肝炎上又达到了一个新的水平[8]。相信在不久的将来，利用治疗性疫苗或蛋白酶抑制剂或聚合酶等，联合聚乙二醇-IFN、RBV组成"三联"治疗来治疗慢性丙型肝炎能够取得良好的效果。酶抑制剂等均属于新型药物，其中聚乙二醇-IFN与蛋白酶抑制剂以及RBV联合治疗已经取得了成功的试验，提高了患者的治愈率，预计在3年内能够在临床上得到广泛使用，此新型治疗方法将疗程缩短为20w，且每位患者均能得到治愈。相关医疗人员在接下来的几年会加大对其他的聚合酶抑制剂的临床试验研究力度，以研发出更多的治疗慢性丙型肝炎的有效药物。

4 讨论

随着慢性丙型肝炎的发病率的增加，使得患者在实际治疗过程中产生无应答率增加，患者未出现应答就必须停止用药，这严重影响到了药物治疗的效果。因此，相关医疗研究者必须加大对治疗慢性丙型肝炎抗病毒的重视程度，明确分析造成病变的原因等。

慢性丙型肝炎抗病毒治疗不仅要清除机体血清内的病毒，还应清除肝细胞内的病毒。也就是说需要相应的T细胞功能恢复其对应功能，才能确保机体组织细胞在遭受到病毒攻击时能够持久应答。

综上所述，虽然目前有很多治疗慢性丙型肝炎的方法和策略，但是在实际治疗过程中患者会伴随着其他的症状，如肝硬化、重叠HIV等，使得研发新型治疗方法和策略势在必行，慢性丙型肝炎的治疗工作任重道远。

参考文献：

[1]谢玉梅，李冰，马力，等.丙型肝炎肝硬化患者脾切除或部分脾栓塞术后抗病毒治疗的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2012，9（05）：63.

[2]张斌.益气凉血解毒化瘀法对慢性丙型肝炎的疗效观察[D].南京中医药大学，2012，15（5）：24.

[3]魏欣，谢玉梅，陈琳，等.丙型肝炎肝硬化的"分级"及聚乙二醇干扰素ɑ-2a联合利巴韦林的抗病毒治疗[J].临床肝胆病杂志，2011，5（18）：34.

[4]张斌，薛博瑜.慢性丙型肝炎的治疗近况[J].山东中医杂志，2012，1（9）：7.

[5]刘芳，刘剑，刘燕玲，李兵顺.复发型丙型肝炎的分析与探讨[J].疑难病杂志，2010，4（12）：12.

[6]车念聪，付修文，高连印，等.北京地区慢性丙型肝炎中医证候学研究及辨证分型的初步调查[J]；北京中医，2011，10（32）：9.

[7]陈建杰，商斌仪，陈逸云，等.丙肝冲剂治疗难治性丙型肝炎研究[J].现代中西医结合杂志，2013，9（9）：16.

[8]王为，周国华.慢性丙型肝炎的治疗药物研究进展[J].临床军医杂志，2012，8（21）：23.

编辑/许言