反复呼吸道感染患儿维生素A、D3、E水平的临床研究

张金凤，王 刚，宋柏蕙，曹雪梅，顾惠勤，郝志艳，刘丽晓

(1.上海市浦东医院儿科，上海 201399；2.上海市浦滨儿童医院儿科，上海 200120)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是儿童阶段最为常见的呼吸系统疾病之一，其严重影响患儿的身心健康及生长发育。细菌和病毒等病原微生物感染、环境变化、小儿营养及免疫功能是造成该病的重要危险因素，遗传基因与RRTI也有一定关联。儿童机体本身处于发育阶段，各项功能尚未完全成熟，防御能力和免疫力较差，而呼吸道又直接与外界空气接触，故易发生反复感染。随着环境污染的加剧，儿童RRTI发病率表现为逐年上升趋势。维生素缺乏症是儿童发生呼吸道感染的重要因素之一，而维生素A、D3、E均为维持人体正常生理活动和生命健康必不可少的微量有机物质。尽管单次呼吸道感染患儿机体维生素A、D3、E水平与正常儿童差异并不显著，但有研究证实维生素在血清中的水平变化与免疫机制关系密切，维生素A、D3、E缺乏时可逐步削弱儿童机体的免疫功能，进而形成包括RRTI在内的多种疾病[1-3]。本研究将RRTI患儿与体检健康儿童展开对照分析，旨在明确血清维生素A、D3、E水平与RRTI的相关性，并总结改善患儿病情的有效治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018年1至12月上海市浦东医院儿科收治的125例RRTI患儿为观察组；同期选取150例在该院体检的健康儿童为对照组。纳入标准：研究对象年龄为2～15岁；观察组患儿依据中华医学会儿童呼吸道感染相关标准诊断为RRTI[4](2～5岁儿童反复上呼吸道感染超过6次/年或下呼吸道感染超过2次/年，6岁及以上儿童反复上呼吸道感染超过5次/年或下呼吸道感染超过2次/年)，对照组儿童体检健康；儿童及其家长均对研究知情同意，配合检查。对照组男86例(57.33%)、女64例(42.67%)，平均年龄为(7.45±1.32)岁；观察组男72例(57.60%)、女53例(42.40%)，平均年龄为(7.38±1.46)岁。将观察组按照治疗方式进一步分为两组，甲组仅行常规治疗，60例，男女比为1.40∶1，平均年龄为(7.18±1.41)岁；乙组常规联合补充维生素治疗，65例，男女比为1.32∶1，平均年龄为(7.33±1.54)岁。观察组与对照组、甲组与乙组性别、年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，符合对照研究要求。研究项目获上海市浦东医院伦理委员会审批许可。

1.2 研究方法

1.2.1血样的采集

对体检健康儿童及RRTI患儿均采集空腹静脉血样5mL，置于普通生化促凝管中，在避光条件下分离血清并注入离心管，待测时贮存环境为-20℃低温冰箱。

1.2.2检测方法

血清维生素A、E水平的测定采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography，HPLC)，标准品来源于德国医学诊断中心实验室(DIE Medizinisch Diagnostischen Institute，MDI)，由北京和合医学检验所进行操作；血清维生素D3[25 hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]水平的测定采用化学发光法，检测仪器及配套试剂均来源于雅培公司，由上海市浦东医院检验科操作。血清维生素A参考值为0.3～0.7mg/L，<0.3mg/L即为缺乏；血清维生素D3参考值为≥75nmol/L，50～<75nmol/L为不足，<50nmol/L即为缺乏；血清维生素E参考值为5～20mg/L，<5mg/L即为缺乏。

1.2.3治疗方法

甲组患儿仅进行常规治疗，即止咳、化痰、平喘、抗感染等对症基础治疗；乙组患儿在常规治疗基础上联合补充维生素治疗，根据实际病情遵医嘱调整膳食或酌情服用维生素AE胶丸、维生素D3。

1.3 评价指标

整理研究对象的临床资料，比较各年龄段儿童RRTI发生情况；对比分析观察组与对照组血清维生素A、D3、E水平及缺乏率；观察记录甲、乙两组患儿不同治疗方式下发热、咳嗽、扁桃体肿大及肺部啰音症状消失时间，比较不良反应发生率及治疗后6个月的复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组一般资料的比较

观察组RRTI患儿与对照组健康儿童性别构成及平均年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)；观察组中2～5岁患儿比例最多，不同年龄段患儿分布差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组一般资料的比较结果Table 1 Comparison of general data between the observation group and the control

2.2 观察组与对照组血清维生素水平及缺乏率的比较

观察组患儿血清维生素A、D3、E水平均低于对照组健康儿童，而缺乏率均高于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组血清维生素水平及缺乏率的比较结果Table 2 Comparison of serum vitamin levels and deficiency rates between the observation group and the control

2.3 甲组与乙组临床症状消失时间和不良反应及复发率的比较

乙组患儿经补充维生素治疗后，发热、咳嗽、扁桃体肿大、肺部啰音症状消失平均时间均较甲组明显缩短，治疗期间恶心、呕吐等不良反应发生率低于甲组，治疗结束后随访6个月复发率低于甲组，组间比较差异均存在统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 甲组与乙组临床症状消失时间和不良反应及复发率的比较结果Table 3 Comparison of symptom disappearance time,adverse reactions and recurrence rates between groups A and B

3 讨论

3.1 儿童RRTI疾病的现状

人体免疫功能主要在儿童时期随着年龄增长逐渐发育完善，但对细菌、病毒等各种病原体入侵感染抵御机制和抵抗能力还暂不成熟，加之呼吸道与外界空气直接接触，故小儿群体发生呼吸道感染几率更高。本研究中分析RRTI患儿年龄构成，发现2～5岁患儿占比最高，>5～<10岁患儿次之，10岁及以上患儿较少，提示学龄前儿童RRTI发生率更高，原因在于低龄段儿童呼吸功能、免疫功能相对更弱，10岁及以上儿童机体功能发育逐渐趋于完善，对外界病原体已经具备一定的抵御能力[5]。另外，本研究中观察组与对照组儿童一般资料显示性别构成比差异无统计学意义，说明RRTI的发生与性别无明显关联。同时，本研究将125例患儿分为两组，分别给予常规治疗和补充维生素治疗，发现补充维生素的乙组患儿治疗后症状消失时间较甲组缩短，不良反应和复发率均低于甲组，组间差异较为明显。该结果提示在常规治疗的同时积极补充维生素可有效缓解呼吸道感染患儿的炎症反应和临床症状，对病情康复有促进作用。因此，临床应重点对婴幼儿及学龄前儿童群体实施科学喂养，保证其机体发育所需营养物质，加强日常护理以增强抵抗力，预防呼吸道等疾病。

3.2 RRTI患儿血清维生素缺乏情况

维生素A是人体维持生命必需脂溶性维生素之一，尤其与免疫功能密切相关。有研究表明，缺乏维生素A是导致儿童患感染性疾病和死亡风险升高的一项主要营养因素，临床已将其列为重点监控儿童营养性疾病[6]。世界卫生组织也将维生素A纳入儿童基本药物标准清单[7]。血清维生素A缺乏时可对上皮组织生理完整性造成损害，即破坏抗感染第一道防御屏障，还可影响免疫系统其他成分[8]。因此尽管人体需求量极少，仍需摄取足够的维生素A以维持正常免疫功能。本研究中观察组患儿血清维生素A水平明显低于对照组，缺乏率高于对照组，提示维生素A缺乏与RRTI的发生存在显著关联，维生素A缺乏是呼吸道感染重要致病原因之一[9]。

维生素D3同样维持着人体健康，其除了调节骨与钙磷代谢功能，在机体免疫反应和细胞生命活动中也发挥着重要作用，因此血清维生素D3缺乏可影响儿童呼吸道健康。RRTI患儿血清维生素D3水平降低，免疫球蛋白功能也有所下降，而补充维生素D3能够提高机体免疫力[10]。本研究显示，观察组患儿血清维生素D3水平低于对照组、缺乏率高于对照组，组间差异明显，表明维生素D3缺乏可引起儿童RRTI[11]。

维生素E与维生素A同为脂溶性维生素，维生素E水解后生成生育酚，是最主要的抗氧化剂。抗氧化剂能够提高维生素A的稳定性，血清维生素E在机体中的存在有同等效应，与机体免疫功能也有一定关系。维生素E和维生素A协同作用下对机体免疫功能和机制造成影响。有研究表明，补充维生素E可能降低免疫球蛋白E水平，减少哮喘发作，推测维生素E在呼吸道疾病中有重要意义[12]。目前对于维生素E缺乏所致RRTI的研究和报道甚少，但本研究中数据显示，RRTI患儿维生素E水平低于健康儿童，二者可能存在关联性，有待进一步探讨。

3.3 维生素缺乏所致RRTI的治疗方法

我国儿童维生素营养现状不容乐观，维生素A、D3、E缺乏均可能影响RRTI的发生[13]。临床治疗RRTI以对症为主，对病情症状改善效果有限，通过补充维生素使患儿血清维生素A、D3、E水平达到正常范围，有利于提高免疫功能，增加抵抗力，从而减轻炎症反应，缓解临床症状并减少复发。本研究显示，常规治疗联合补充维生素的乙组临床症状消失时间较甲组明显缩短，不良反应减少、复发率降低，提示该治疗方法对改善患儿病情有促进作用，安全性良好。患儿不良反应主要是治疗措施或药物副反应所引起的恶心呕吐症状，在停止治疗干预措施或停用药物后可自行缓解，部分患儿恶心呕吐症状严重时通过对症处理能有效解除症状。常规治疗联合补充维生素的乙组患儿未表现出不良反应，可能与补充维生素后机体抵抗力增强、营养状况改善有关。但需注意维生素是人体所需微量有机物，补充过量也可对机体造成一定的危害，临床应依据监测结果遵医治疗[14-15]。

综上所述，低年龄段儿童易发生RRTI，维生素A、D3、E缺乏与之存在一定关联，应高度重视儿童发育营养状况；RRTI患儿临床治疗中及时补充维生素对改善病情、缩短治疗时间、减少复发有重要意义，具有良好的安全性。