早产儿支气管肺发育不良的危险因素及再入院情况分析

关静，冯晓霞

(1.河南科技大学第一附属医院 儿科，河南 洛阳 471000；2.郑州大学第二附属医院 儿科，河南 郑州 450000)

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是低体质量早产儿常见的严重的慢性呼吸系统疾病[1]，可引起持续的通气和换气功能障碍，严重影响患儿的生活质量和生长发育[2]。BPD死亡率较高，重度BPD患儿出院后复发率可高达50%，死亡率可达到25%[3]。因此，对BPD的相关研究逐渐成为研究人员关注的焦点。分析早产儿发生BPD的危险因素，对于BPD的早期防治及预后的改善至关重要。对于早产儿发生BPD的危险因素尚无统一定论。有调查发现早产儿出生体质量、机械通气与BPD的发生与预后密切相关，也有研究指出新生儿基本身体状况和家族遗传史与BPD的发生密切相关[4-5]。为了进一步研究影响BPD发生的因素，本研究比较了非BPD早产儿和BPD早产儿生长发育情况，分析了BPD发生的重要影响因素，旨在为临床防治早产儿BPD提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集2014年1月至2019年1月河南科技大学第一附属医院收治的150例早产儿的临床资料。纳入患儿均出生于河南科技大学第一附属医院。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患儿家属签署知情同意书。纳入标准：(1)出生体质量<2 500 g，胎龄≤32周；(2)住院时间超过30 d；(3)完成1 a随访。排除标准：(1)合并先天性畸形；(2)合并遗传代谢系统疾病；(3)合并染色体异常；(4)合并其他系统严重疾病；(5)中途死亡或放弃治疗；(6)病历资料及随访资料不全。150例早产儿：男84例，女66例；出生时体质量889～1 874 g，平均(1 269.54±237.48)g；胎龄28～31周，平均(30.65±1.72)周。

1.2 BPD诊断标准[6](1)出生胎龄<32周的早产儿，伴有影像学证实的持续性肺实质病变，校正胎龄36周时至少连续3 d需要呼吸支持和吸入氧才能维持氧饱和度为0.90～0.95；(2)患儿有慢性或进行性呼吸功能不全；(3)X线显示两肺存在广泛的颗粒影，甚至存在小圆型蜂窝透明区，肺野密度增加，存在支气管充气影。

1.3 收集指标(1)收集所有患儿母亲相关临床资料，包括体质量、年龄、分娩方式、妊娠并发症发生情况、是否合并胎盘早剥、是否多胎等。(2)收集所有患儿相关临床资料，包括性别、胎龄、出生时体质量、身长、头围、呼吸窘迫综合征、贫血、出生时新生儿急性生理学评分(score for neonatal acute physiology，SNAP)及新生儿行为神经测定量表(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评分。其中呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)符合《诸福棠实用儿科学》中关于早产儿RDS的诊断标准[7]。NBNA评分表分为5项内容，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反射，每项评分有3个分度，20个项目满分为40分，小于35分提示新生儿行为神经可能有问题[8]。

1.4 随访方法采用电话及门诊形式对患儿进行1 a的随访，观察患儿因支气管炎、肺炎、喘息等再入院情况。

2 结果

2.1 早产儿BPD发生情况在150例早产儿中，32例患儿发生BPD，发生率为21.33%。根据患儿是否发生BPD，分为BPD组(32例)和非BPD组(118例)。

2.2 患儿母亲临床资料两组患儿母亲的体质量、年龄、剖宫产占比、妊娠糖尿病占比、合并胎盘早剥占比比较，差异无统计学意义(P>0.05)；BPD组妊娠高血压占比和多胎占比高于非BPD组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿母亲临床资料比较

2.3 患儿临床资料非BPD组男66例，女52例；BPD组男18例，女14例。两组患儿性别比较，差异无统计学意义(χ2=0.238，P=0.625)；BPD组胎龄和头围小于非BPD组，BPD组体质量、身长、SNAP评分和NBNA评分均低于非BPD组，BPD组RDS占比、贫血占比高于非BPD组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床资料比较

2.4 早产儿发生BPD的影响因素将上述有统计学意义的危险因素作为自变量，以是否确诊BPD为因变量进行logistic逐步回归分析得出妊娠高血压、出生体质量低、胎龄小、贫血、SNAP评分低是BPD的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 早产儿BPD危险因素分析

2.5 再入院率随访期间，BPD组患儿再入院率高于非BPD组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿再入院率比较(n，%)

3 讨论

BPD是一种能导致持续性呼吸窘迫的慢性肺部疾病，可出现肺实质性条纹、肺发育停滞、血管发育不良等。患儿出生后不久即需机械通气，且在生后28 d仍依赖供氧并伴有持续性肺功能不全。目前，BPD的发病原因还不完全明确，考虑为综合因素导致，包括高浓度氧、机械正压通气损伤、输液量过多、动脉导管未闭伴心力衰竭、肺成熟度差、生产窒息、感染、基因异常等。临床上可见BPD患儿生长迟缓或停滞，恢复者在1～2岁内常有反复下呼吸道感染，甚至依赖吸氧和呼吸机生存[9]。虽然目前医疗技术已经出现跨越式的发展，各项医疗服务水平也明显提高，对围生期孕妇的保护和教育也进一步加强，但BPD的发病率仍然很高[10]。本研究结果显示，早产儿BPD发生率为21.33%，与严洁等[11]研究所显示的发生率相近，而这一发生率处于较高水平。探讨早产儿发生BPD的危险因素，并针对相关因素及时予以有效干预对于改善早产儿近期预后至关重要[12]。

本研究通过回归分析发现，影响早产儿发生BPD的因素主要为母亲妊娠高血压、出生体质量、胎龄、贫血、SNAP评分。妊娠高血压是孕妇特有的疾病，多数发生在妊娠20周与产后2周，发生率为9.4%[13]。有研究显示，妊娠高血压产妇分娩的新生儿患BPD、坏死性肠炎等并发症的风险升高[14]。本研究结果也显示BPD组母亲妊娠高血压占比高于非BPD组，且logistic回归分析显示妊娠高血压是BPD的独立危险因素。妊娠高血压会导致新生儿患BPD的发生率升高，这可能是由于妊娠高血压孕妇的胎盘血管长期处于紧张状态，导致胎盘血供减少，胎儿缺氧，从而直接影响胎儿肺部的发育，导致BPD[15]。胎龄对早产儿BDP的影响可能主要与患儿肺成熟程度相关，胎儿肺部一般在26周时出现小管化，此时囊泡内还未形成完整的肺泡结构，而胎龄较小会导致肺部发育受阻，呼吸功能障碍，进而需要进行呼吸支持治疗，但高浓度氧会进一步损伤肺部，造成BPD[16]。早产儿发生贫血的可能性较大。胎龄越小，贫血出现时间越早，程度越严重。早产儿贫血的出现将影响器官功能的成熟，导致呼吸系统疾病。当贫血达到一定程度时需要进行输血治疗，而这一过程会增加肺部血流量及游离铁产生的毒羟自由基，导致肺部出现损伤性变化，引发BPD[17-18]。SNAP评分可用于客观判断患儿病情严重程度，与患儿病死率呈正相关。早产儿SNAP评分≥10分时预后不良率明显升高。本研究显示，SNAP评分越高，早产儿发生BPD的可能性越大。高SNAP评分提示早产儿各器官功能发育不全或严重受损，其中呼吸系统的功能障碍表现尤为明显，进而容易出现呼吸暂停及呼吸衰竭等症状，需要进行呼吸支持治疗，进而诱发BPD。SNAP评分高的患儿常合并感染，加上内环境紊乱及肝肾功能损伤等进一步增加BPD发生的可能性。

在随访期间，两组患儿均因下呼吸道感染、喘息等再入院治疗，且BPD组患儿再入院率高于非BPD组。这主要与患儿出生时肺发育不成熟有关。由于BPD患儿早产后肺发育不良，呼吸系统不完善，在接受高氧和机械通气治疗后导致小气道病变及气道高反应性，易发生下呼吸道感染、反复喘息等。研究发现，BPD患儿2岁内的再入院率较高[19]。

综上所述，早产儿BPD发生率较高，母亲妊娠高血压、出生体质量低、胎龄小、贫血及SNAP评分低是早产儿发生BPD的独立危险因素。临床应密切关注上述因素并及时进行对症治疗，这对改善早产儿近期预后至关重要。