紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对局部宫颈癌的临床效果

郝玉莲

(宁陵县人民医院 肿瘤内科，河南 商丘 476700)

宫颈癌属于妇科恶性肿瘤，发病率较高，仅次于乳腺癌。据流行病学显示，宫颈原位癌多发年龄为30～35岁，宫颈浸润癌多发年龄为45～55岁[1-2]。近年来，性行为观念、社会观念不断改变，受初次性生活年龄、初产年龄较小等因素的影响，宫颈癌发病趋势逐渐年轻化[1-2]。当前，临床针对宫颈癌患者主要采用手术治疗，以清除病灶，缓解患者临床症状，但晚期患者直接手术切除成功率较低，术后患者生存期较短。随着临床医学的发展，新辅助化疗在临床得到广泛应用，可清除微小病灶，控制局部肿瘤，提高手术成功率[3]。本研究分析紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对局部宫颈癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年12月宁陵县人民医院收治的58例局部宫颈癌患者作为研究对象，按治疗方案将患者分为伊立替康组与紫杉醇组，各29例。伊立替康组：年龄38～65岁，平均(51.94±6.12)岁；宫颈癌国际妇产科协会联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期为Ⅰb2期13例，Ⅱa2期9例，Ⅱb期7例；鳞癌18例，腺癌11例；病理分化程度为高分化9例，中分化15例，高分化5例。紫杉醇组：年龄37～64岁，平均(51.68±6.05)岁；宫颈癌FIGO分期为Ⅰb2期14例，Ⅱa2期8例，Ⅱb期7例；鳞癌17例，腺癌12例；病理分化程度为高分化7例，中分化16例，高分化6例。两组年龄、FIGO分期、病理类型、病理分化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经影像学及临床确诊为局部宫颈癌；②肿瘤直径>4 cm；③首次发病；④既往无化疗史；⑤临床资料完整。(2)排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②不符合化疗适应证者；③严重依从性差者；④合并心、肝、肾等主要器官功能障碍者；⑤存在严重意识障碍或患有精神疾病无法配合本研究者；⑥妊娠期妇女；⑦严重营养不良者；⑧生化常规检查异常者；⑨既往有紫杉醇、卡铂等药物过敏史。

1.3 治疗方法

1.3.1伊立替康组 给予患者伊立替康(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20153209)联合卡铂(云南植物药业有限公司，国药准字H10950273)方案化疗，第1天，130 mg·m-2伊立替康静滴，350 mg·m-2卡铂静滴，使用前6、12 h服用地塞米松(广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字H45020401)10 mg。每个疗程21 d，每个疗程间隔3周，治疗3个疗程。化疗结束后行广泛性全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术。

1.3.2紫杉醇组 给予患者紫杉醇(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H20066442)联合卡铂方案新辅助化疗。第1天静滴135～175 mg·m-2紫杉醇，使用前30 min肌注苯海拉明(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021264)40 mg，静推地塞米松(成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723)20 mg，静注西咪替丁(哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23022968)400 mg。第2天静滴卡铂，用量、用法同伊立替康组。每个疗程21 d，每个疗程间隔3周，治疗3个疗程。化疗结束后行广泛性全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 完全缓解为肿瘤完全消失，维持4周以上；部分缓解为肿瘤体积缩小≥50%，维持4周以上；疾病稳定为肿瘤体积缩小<50%或增大<25%；疾病进展为肿瘤体积增大≥25%或新增病灶。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

1.4.2生活质量 采用卡氏评分(Karnofsky performance status，KPS)评估患者治疗前后生活质量，共100分，评分越高，生活质量越高。

1.4.3肿瘤标志物 治疗前后血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)和鳞状细胞癌抗原(serum squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平。取晨起空腹静脉血3 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min)，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

2 结果

2.1 疗效伊立替康组完全缓解1例，部分缓解13例，疾病稳定9例，疾病进展6例；紫杉醇组完全缓解3例，部分缓解19例，疾病稳定5例，疾病进展2例。紫杉醇组治疗总有效率[75.86%(22/29)]较伊立替康组[48.28%(14/29)]高(χ2=4.687，P=0.030)。

2.2 KPS评分治疗前，两组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组KPS评分升高，紫杉醇组KPS评分高于伊立替康组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后KPS评分比较分)

2.3 SCC-Ag、CYFRA21-1治疗前，两组血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均降低，紫杉醇组血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于伊立替康组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1 比较

3 讨论

宫颈癌具有起病隐匿等特点，发病初期并无明显自觉症状，经临床确诊时多处于中晚期，手术治疗成功率低，在延长患者生存时间方面的效果欠佳。临床应积极探讨一种更理想的治疗方法，以提高临床疗效，改善患者预后[4-5]。近年来，新辅助化疗方法不断成熟，在临床得到广泛关注。伊立替康联合卡铂属于传统新辅助化疗方案，虽然能缩小肿瘤病灶，但整体效果与临床预期存在一定差距。紫杉醇联合卡铂新辅助化疗可有效缩小肿瘤病灶，消除潜在微转移灶。紫杉醇为从紫杉树皮中提取的半合成品，属于抗微管药物，可促进微管聚合，抑制已聚合微管的解离，减少游离微管数量，并能破坏微管网状结构，抑制细胞分裂，可选择性与海拉细胞结合，抑制癌细胞纺锤体组织结构繁殖，抑制肿瘤细胞增长，发挥广谱抗肿瘤的作用[6]。卡铂属于第二代铂类化合物，可同肿瘤细胞DNA分子碱基结合，改变肿瘤细胞DNA结构，抑制其合成，以产生抗肿瘤效果[7]。本研究结果显示，紫杉醇组总有效率高于伊立替康组，提示该治疗方案可提高疗效。本研究结果还显示，治疗后紫杉醇组KPS评分较伊立替康组高，表明紫杉醇联合卡铂新辅助化疗能有效提高患者的生活质量。

血清SCC-Ag、CYFRA21-1为宫颈癌早期诊断的重要指标。当细胞发生癌变时，CYFRA21-1被大量释放于血液中；SCC-Ag在正常人体内水平较低，但在子宫、子宫颈等鳞状上皮细胞癌细胞浆中具有较高的表达水平。研究指出，SCC-A可作为灵敏的血清标志物来诊断宫颈癌[8-9]。本研究显示，治疗后紫杉醇组血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于伊立替康组，可见局部宫颈癌患者接受紫杉醇联合卡铂新辅助化疗可有效降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平。

总之，局部宫颈癌患者接受紫杉醇联合卡铂新辅助化疗的效果显著，可降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平，提高患者生活质量。