西那卡塞联合骨化三醇胶丸及碳酸钙D3治疗慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者的效果

张建东，谢兵男

(舞钢市人民医院 肾内科，河南 平顶山 462500)

慢性肾衰竭可引起肾脏不断萎缩，继而失去基本功能，患者临床多表现为酸碱失衡、电解质失衡、代谢产物潴留等。随着病情的进展，慢性肾衰竭易继发甲状旁腺功能亢进，增加原发病的治疗难度[1]。以往临床上多单纯采取碳酸钙D3治疗甲状旁腺功能亢进，但会引起高血钙、高血磷，整体效果欠佳[2]。本研究分析西那卡塞联合骨化三醇胶丸及碳酸钙D3治疗慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者的短期效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年10月舞钢市人民医院收治的157例慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者。患者均接受血液透析治疗。依据治疗方案将患者分为参照组(78例)与观察组(79例)。参照组：女34例，男44例；年龄41～82岁，平均(59.67±7.28)岁；体质量指数18.2～24.6 kg·m-2，平均(21.33±1.51)kg·m-2。观察组：女33例，男46例；年龄39～81岁，平均(59.21±7.13)岁；体质量指数18.3～24.5 kg·m-2，平均(21.35±1.54)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经临床证实为慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进；②患者接受血液透析治疗。(2)排除标准：①由其他疾病所引起的甲状旁腺功能亢进；②入组前2周接受维生素D受体激动剂治疗；③心、肾功能严重低下；④无法判定疗效；⑤免疫系统疾病、凝血功能障碍；⑥精神异常、认知障碍；⑦对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1参照组 给予患者常规血液透析治疗，每次4 h，每2周5次以上，同时注意控制磷吸收。采用骨化三醇胶丸(正大制药有限公司，国药准字H20143142)与碳酸钙D3片(北京振东康远制药有限公司，国药准字H20093675)治疗：骨化三醇胶丸每次2.0 μg，每周3次，口服；碳酸钙D3每次1.5 g，每日1次，口服。治疗6个月。

1.3.2观察组 于参照组基础上加用西那卡塞[协和发酵麒麟(中国)制药有限公司，批准文号J20140122]治疗：每次25 mg，每周3次，口服。疗程为6个月。

1.4 检测方法采集3 mL静脉血，离心处理(离心速度为3 500 r·min-1，时间为15 min)取上清液，以放射免疫法检测血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)水平，以全自动生化检测仪检测血磷、血钙水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.5 疗效判定治疗后血清iPTH水平降低<35%为未改善；治疗后血清iPTH水平降低35%～65%为改善；治疗后血清iPTH水平降低>65%为显著改善。总有效率为改善率与显著改善率之和。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)治疗前后血清iPTH、血磷、血钙水平。(3)不良反应，包括皮肤瘙痒、便秘、恶心呕吐等。

2 结果

2.1 疗效治疗后，参照组显著改善22例，改善36例，未改善20例；治疗后，观察组显著改善39例，改善34例，未改善6例。观察组治疗总有效率[92.41%(73/79)]较参照组[74.36%(58/78)]高(χ2=9.250，P=0.002)。

2.2 iPTH、血磷、血钙治疗前，两组iPTH、血磷、血钙水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组iPTH、血磷、血钙水平均降低，观察组iPTH、血磷、血钙水平低于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后iPTH、血磷、血钙水平比较

2.3 不良反应参照组发生皮肤瘙痒2例，便秘1例，恶心呕吐2例；观察组发生皮肤瘙痒3例，便秘1例，恶心呕吐2例。观察组不良反应发生率[7.59%(6/79)]与参照组[6.41%(5/78)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.085，P=0.771)。

3 讨论

甲状旁腺功能亢进多继发于慢性肾脏病，尤其易发生于接受透析的患者。慢性肾脏病患者肾排泄功能减弱，导致磷排泄不足，血磷水平升高。磷过多累积会刺激甲状旁腺细胞大量生成及释放PTH，继而引发甲状旁腺功能亢进。慢性肾衰竭透析继发甲状旁腺功能亢进患者的临床特征为iPTH、血磷、血钙水平异常，同时致死风险增大[3-4]。碳酸钙D3片属于治疗慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者的常用药物之一，能与肠道食物中磷相结合，生成磷酸钙，继而有效减少肠道对磷的吸收，但长期大量应用会引起高血钙、高血磷[5-6]。骨化三醇胶丸属于维生素D受体激动剂之一。将骨化三醇胶丸用于治疗慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者，能有效抑制甲状旁腺生成及释放PTH，促进肠道对钙的吸收，但仍不能有效满足临床需求[7]。西那卡塞为第2代钙敏感受体激动剂之一，其应用于慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者，能对甲状旁腺细胞表面钙敏感受体发挥直接作用，提高钙敏感受体对细胞外钙离子的敏感性，继而有效降低血钙水平，减少PTH生成及释放[8-9]。本研究结果显示，观察组总有效率较参照组高。这表明对慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞、骨化三醇胶丸联合碳酸钙D3治疗，能提升整体的临床效果。检测慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者的血清iPTH、血磷、血钙水平，有助于评价治疗效果。从本研究结果发现，观察组治疗后iPTH、血磷、血钙水平较参照组低。这说明对慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞、骨化三醇胶丸与碳酸钙D3治疗，能降低iPTH、血磷、血钙水平。观察组不良反应发生率与参照组比较无明显差异，可见对慢性肾衰竭透析继发甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞、骨化三醇胶丸联合碳酸钙D3治疗，不会明显增加药物不良反应。

对慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞、骨化三醇胶丸联合碳酸钙D3治疗，能降低血清iPTH水平和血磷、血钙水平，提升整体临床效果。