长方案中长效与短效达菲林的垂体降调节效果及体外受精-胚胎移植结局的对比

中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院（454002）魏萱 刘子霞

随着我国医疗的发展，近年来辅助生殖技术在不孕患者治疗中受到重视，而体外受精-胚胎移植过程中对卵子的质量提出较高要求，即选择适宜措施实现控制性超促排卵，提高临床妊娠率[1]。常规多采用促性腺激素释放激素激动剂黄体期长方案，如达菲林应用较为多见，但选择何种剂量可获得最佳妊娠结局尚未明确。达菲林可防止早发的黄体生成素，可有效抑制垂体促性腺激素的分泌，起到良好的垂体降调节作用，长方案具有卵子回收率高优势，但选择长效或短效方案仍存在争议，需深入研究[2]。为此，本次研究对长方案中长效与短效达菲林的垂体降调节效果及体外受精-胚胎移植的结局进行了探讨，报道如下。

附表 两组垂体降调节效果比较（±s）

附表 两组垂体降调节效果比较（±s）

组别 例数 血清促卵泡素（IU/L） 黄体生成素（IU/L） 雌二醇（ng/L）长效组 48 2.12±0.53 1.13±0.41 34.52±4.98短效组 48 2.15±0.47 1.12±0.43 34.62±4.83 t-0.29 0.11 0.09 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究共选择体外受精-胚胎移植96例患者作为资料，均为本院2018年1～12月期间收治的不孕患者，随机分为两组各48例，均知晓本次研究内容及目的，且自愿签署知情同意书。长效组年龄24～35岁，平均年龄（28.74±3.03）岁，体重指数（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.62±1.05）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.56±0.47）年；短效组年龄24～34岁，平均年龄（28.69±3.11）岁，体重指数（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.51±1.02）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.51±0.49）年；两组基本资料比较无统计学意义，P＞0.05。

1.2 治疗方法

1.2.1 长效组 月经第2～3d肌肉注射达菲林，为3.75mg单次皮下注射，28～35d后经阴道B超探查卵巢窦卵泡数及直径，子宫内膜厚度等，若达到垂体降调节标准，即血清促卵泡素＜5mIU/L，黄体生成素＜5mIU/L，雌二醇＜50pg/mL，子宫内膜厚度≤5mm，而且窦卵泡最大直径≥5mm可进行超促排卵，给予重组人促卵泡激素150～225IU/d，依据卵泡生长情况调整用量，当卵巢直径≥18mm至少2个时，给予HCG 1万单位皮下注射，36～38h穿刺取卵，常规IVF，胚胎体外培养3d，将2枚优质胚胎移植宫内，并每天行黄体酮肌肉注射，60mg/d，移植14d若尿HCG阳性，再经血HCG及孕酮确定，移植30d经B超发现孕囊及心管搏动则认为临床妊娠。

1.2.2 短效组 控制性超促卵前1周期黄体中期注射达菲林，为0.1mg皮下注射，每天1次，14～18d后改为0.05mg皮下注射，每天1次，直至HCG注射日。达菲林14d经阴道B超探查卵巢窦卵泡数及直径，子宫内膜厚度等，若达到垂体降调节标准，给予重组人促卵泡激素，后续方法同上述长效组。

1.3 观察指标 观察促性腺激素用药时间及使用量；观察降调后血清促卵泡素、黄体生成素、雌二醇；统计着床率及临床妊娠率。

1.4 统计学处理 利用统计学软件SPSS17.0进行处理，计数资料以%进行表示，采用X2检验，计量资料以±s进行表示，采用t检验，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组促性腺激素用药时间及使用量比较 短效组促性腺激素用药时间（10.25±0.70）d短于长效组（11.42±0.62）d，使用量（9.92±0.75）支低于长效组（10.89±0.94）支，比较差异显著，P＜0.05。

2.2 两组垂体降调节效果比较 短效组与长效组血清促卵泡素、黄体生成素、雌二醇比较，无统计学意义，P＞0.05。见附表。

2.3 两组着床率及临床妊娠率分析 短效组着床率25.00%及临床妊娠率35.41%与长效组26.04%、39.58%比较，无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

体外受精-胚胎移植作为人工辅助生殖技术，应注意在超促排卵前进行垂体降调节，确保抑制早发的黄体生成素峰，阻遏黄素化，改善卵泡募集情况[3][4]。GnRH-a作为天然的促性腺激素释放激素的类似物，与GnRH受体亲和力强，结合后可促进血清促卵泡素、黄体生成素的分泌，刺激垂体Gn急性释放，出现短暂的血浆促性腺激素高峰，在超促排卵中使用GnRH-a可实现对垂体功能的调控，确保体外受精-胚胎移植良好结局[5]。达菲林作为GnRH激动剂，具有活性极强特征，包含长效和短效两种剂型，均可实现垂体降调节，在体外受精-胚胎移植中应用较为普遍，其可促使超排卵获得高质量卵子，改善妊娠率[6]。长效达菲林为一次性注射，操作简单，但可能造成垂体过度抑制，引发卵巢反应不良，增加促性腺激素用量。短效达菲林需长期使用，可依据将调程度调整用量，利于性腺轴功能恢复，而且可减少卵巢甾体激素生成的直接损害效应，保证妊娠结局。本次研究结果显示，短效组促性腺激素用药时间短于长效组，使用量低于对照组，比较差异显著，P＜0.05；短效组与长效组血清促卵泡素、黄体生成素、雌二醇比较无统计学意义，P＞0.05；短效组着床率25.00%及临床妊娠率35.41%与长效组26.04%、39.58%比较，无统计学意义，P＞0.05，提示长方案长效和短效达菲林均可获得良好的垂体降调节效果及体外受精-胚胎移植结局，也可能与本次纳入资料少有关，但短效达菲林可减少促性腺激素使用量，用药灵活，体现个体化治疗特征。

综上所述，体外受精-胚胎移植超促排卵中应用长方案短效达菲林可获得良好的垂体降调节效果及妊娠结局，而且用药灵活，值得推广。