联合用药治疗泛耐药肺炎克雷伯菌感染的临床研究

詹忠明，帅丽华

(九江学院附属医院检验科，江西 九江 332000)

肺炎克雷伯菌是临床上较为常见的致病菌，且随着抗菌药物的广泛使用，导致泛耐药肺炎克雷伯菌检出率呈上升趋势，增加临床治疗难度[1]。数据调查结果表明[2]：肺炎克雷伯菌临床分离率仅次于大肠埃希菌，增加临床诊疗难度。而泛耐药在临床上较为常见，是碳青霉烯类、β-内酰胺类、氨基糖苷类等药物均耐药。既往研究[3]表明：碳青莓烯类药物的大量、不合理使用，导致碳青莓烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率较高，并且在美国、中国等地区爆发流行性，由此引起的死亡率达26.0%，血液感染中达到70.0%。因此，临床上符合选择有效的抗菌药物治疗泛耐药肺炎克雷伯菌感染对改善患者预后具有重要的意义[4]。研究结果[5]表明：使用含有该类药物两药或者三药联合治疗CRKP与单一疗法相比疗效更显著、更能改善临床总体预后。因此，本研究以泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者为对象，探讨联合用药在泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者中的应用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年4月～2020年1月泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者96例，随机数字表法分为两组。对照组48例，男30例，女18例，年龄40～84岁，平均(57.22±5.66)岁；病程3～9 d，平均(5.48±1.04)d；基础疾病：高血压8例，糖尿病3例，高脂血症5例。观察组48例，男28例，女20例，年龄44～88岁，平均(57.11±5.65)岁；病程4～10 d，平均(5.52±1.07)d；基础疾病：高血压6例，糖尿病4例，高脂血症7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2纳入、排除标准：纳入标准：①符合泛耐药肺炎克雷伯菌感染诊断标准[6]，均经病原菌测定最终确诊；②符合莫西沙星、哌拉西林钠/三唑巴坦钠及亚胺培南/西司他丁钠抗感染、舒巴坦钠、替加环素治疗适应证，且患者均可耐受。排除标准：①合并精神异常、血液系统疾病或伴有自身免疫系统异常者；②认知功能异常、器质性疾病或近期给予其他抗菌药物治疗者。

1.3方法：两组均给予常规呼吸机辅助治疗、营养支持治疗等。对照组：采用莫西沙星、哌拉西林钠/三唑巴坦钠及亚胺培南/西司他丁钠抗感染治疗，根据患者情况选择相应的药物剂量。观察组：在对照组基础上联合舒巴坦钠、替加环素治疗。每次取舒巴坦钠[海南通用三洋药业有限公司，国药准字H20010821，规格：2.5 g(美洛西林2.0 g,舒巴坦0.5 g)]3 g混合替加环素(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20133167，规格：50 mg)50 mg，混合250 ml生理盐水中，静滴，1次/d，连续治疗7 d(1个疗程)。

1.4观察指标：①血常规水平：两组用药前、用药后7 d取外周血3 ml，离心完毕后给予全自动生化分析仪测定患者白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平[7]；②炎性因子：采用免疫比浊法测定患者CRP水平；采用ELISA法测定患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用电化学发光法测定PC T水平[8]。③安全性：统计观察组、对照组药物使用过程中恶心呕吐、血压波动、腹泻、肝肾异常及嗜睡发生率。

2 结果

2.1两组血常规水平比较：两组治疗前血常规水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组药物治疗7 d生化指标WBC、RBC、Hb水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组药物使用后7 d PLT高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组炎性因子比较：两组治疗前炎性因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后7 d TNF-α、CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组血常规水平比较

表2 两组炎性因子比较

2.3两组安全性比较：两组用药治疗时恶心呕吐、血压波动、腹泻、肝肾异常及嗜睡发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

近年来，舒巴坦钠联合替加环素在泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者中得到应用，且效果理想[9]。本研究中，观察组治疗后7d PLT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明舒巴坦钠联合替加环素能改善泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者血常规水平，利于患者恢复。舒巴坦钠是人工合成的、不可逆性竞争性β-内酰胺酶抑制剂，临床上多于头孢菌素类药物联合使用，能避免被β-内酰胺酶破坏，有助于提高抗菌活力。临床研究[10]表明：舒巴坦钠能抑制β-内酰胺酶作用，对于大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等具有良好的抑菌作用。替加环素属于是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌亦有活性。现代药理结果[11]表明：替加环素属于是甘氨酰环素抗菌药物，能与核糖体30S亚单位相互结合、组织氨酰化tRNA分子进入核糖体A位，从而你抑制细菌大白纸合成。同时，药物具有独特的微生物学特性，具有广谱抗菌活性作用。临床上，泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者在常规抗感染治疗基础上联合舒巴坦钠、替加环素治疗能发挥不同治疗药物优势，且药物联合使用安全性较高。本研究中，观察组治疗后7d TNF-α、CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明在常规抗感染治疗基础上联合舒巴坦钠、替加环素治疗能降低泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者炎性因子水平，从根本上控制疾病发展，未增加药物不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，在常规抗感染治疗基础上联合舒巴坦钠、替加环素治疗能改善泛耐药肺炎克雷伯菌感染患者生化指标，降低机体炎性反应，未增加不良反应发生率，值得推广应用。