糖化血红蛋白在贝尔麻痹临床表现及预后中的作用

黄燕苹，梁 晖，张益伟

(福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004)

贝尔麻痹被定义为急性特发性周围性面神经麻痹，是由于第七对颅神经功能障碍导致的急性面部瘫痪，不能归因于任何中枢神经系统、耳部或小脑桥脑角疾病。两个世纪前，Charles Bell首次描述了贝尔麻痹，但其病因和预后因素仍不清楚。目前关于该疾病病因的假说包括：神经筋膜血管的微循环障碍、缺血性神经病和感染、遗传和免疫原因[1-2]。临床上，患者和医生更关心的问题是该病的长期预后。糖尿病、高血压和高胆固醇血症都与微血管病变有关，根据vasa nervosum的微循环衰竭理论，它是贝尔麻痹中潜在的致病因素和不良预后因素。迄今为止，各自的文献报道颇具争议性[3-4]。因此，影响贝尔麻痹严重程度和预后的因素的研究对周围神经的病理生理学构成挑战。该研究通过血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平研究糖尿病与贝尔麻痹之间的相关性，因为它反映的是患者最近2～3个月血糖水平，不受饮食、胰岛素、其他降糖药物或运动的影响[5]。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾分析2016年1月～2017年7月在本院神经内科住院接受贝尔麻痹治疗的45例患者(女22例，男23例)的临床诊疗资料。所有患者均符合《神经病学》中贝尔麻痹的诊断标准，并根据糖尿病、高血压病及高胆固醇血症诊断标准分析所有患者伴发上述疾病的情况。患者年龄23～81岁(均数±标准差[SD]，53±32.6岁)。HbA1c异常18例，高血压22例，高胆固醇血症14例。根据House-Brackmann(HB)分级系统[6]，所有患者在发病后3 d内呈现如下分布：2例Ⅲ级，24例Ⅳ级，5例Ⅴ级，14例Ⅵ级。经过3个月的随访，38例完全康复。3例仍然表现为Ⅲ级，4例为Ⅱ级。

1.2方法:所有患者接受相同的治疗方案，包括泼尼松片口服(入院第1天和5天20 mg/次3次/d;入院第6天10 mg/次，3次/d;入院第9天和第10天5 mg/次3次/d)；给予阿昔洛韦片口服400 mg/次，5次/d，连用3 d，Vit B110 mg 3次/d，口服14 d，Vit B120.5 mg，3次/d，口服14 d。用指刺测试监测糖尿病患者的血清葡萄糖，3次/d，根据血糖水平进行适当的治疗。

2 结果

在本次的研究人群中，HbA1c值范围为3.3%～10.2%(5.6±1.7)%，血清胆固醇值范围为3.79～7.97 mmol/L(5.99±0.98)mmol/L，LDL值范围为0.74～5.61 mmol/L(3.03±1.18)mmol/L，HDL值为0.83～4.89 mmol/L(1.43±0.80)mmol/L，三酰甘油值为0.59～9.66 mmol/L(2.92±2.11)mmol/L。 表1列出了入院时这些患者的HB分级分布。经统计分析(皮尔逊χ2检验，交叉列表)，HbA1c值异常患者更易出现严重贝尔麻痹(Ⅴ级和Ⅵ级)(P=0.004)。在18例HbA1c值异常的患者中，12例被诊断为Ⅴ级和Ⅵ级Bell麻痹，而仅有6例被诊断为Ⅳ级或更低。患有HbA1c异常值的患者出现Ⅴ级和Ⅵ级Bell麻痹的可能性是HbA1c正常值(95%置信区间1.7～23.0)患者的6.3倍。见表2。

表1 贝尔麻痹严重程度与HbA1c异常值、高血压及高胆固醇血症病史的关系(例)

表2 贝尔麻痹严重程度与HbA1c异常值、高血压及高胆固醇血症病史的关系(例)

然而，未发现高血压和高胆固醇血症与贝尔麻痹的严重程度相关。在这项研究中的45例患者中，高血压22例，高胆固醇血症14例。其中22例高血压史患者中12例被诊断为贝尔麻痹Ⅴ等级和Ⅵ等级，10例被诊断为Ⅳ级或更小(皮尔逊χ2检验，P=0.1)。同样，在14例高胆固醇血症患者中6例诊断为贝尔麻痹Ⅴ级和Ⅵ级，8例诊断为贝尔麻痹Ⅳ级或更低(P=0.9)(表2)。但是，值得注意的是，在3个月后的随访中未发现HbA1c值异常的患者预后较差。18例HbA1c值异常的患者有16例完全恢复(皮尔逊χ2检验，P=0.5)。22例高血压病的患者中，20例在3个月后完全恢复，而14例高胆固醇血症的患者中有13例完全恢复(P=0.5)。见表3和4。

表3 贝尔麻痹严重程度与HbA1c异常值、高血压及高胆固醇血症在随访3个月后的关系(例)

表4 贝尔麻痹严重程度与HbA1c异常值、高血压及高胆固醇血症在随访3个月后的关系(例)

3 讨论

一般认为贝尔麻痹是由于骨性结构内的面神经炎性反应，因此，部分功能障碍归因于血管充血伴缺血或轴突浆流的损害。这一结论是基于围手术期和磁共振成像研究发现，以及皮质类固醇给药后与安慰剂相比显著更好的结果[7-8]。在糖尿病患者中，神经慢性缺血是由于神经内膜供氧减少，神经血流量降低，以及神经外膜动静脉分流[9-12]。神经内膜血管的异常，如基底膜增厚和内皮细胞增生，也起到一定的作用。此外，高血糖症通过几种机制，包括增加的氧化应激，晚期糖基化积累，受损轴突运输，以及多元醇通路受损导致直接的神经损伤。因此，预先存在的神经缺血和损伤，以及神经内膜和神经外膜血管的异常可能是糖尿病患者急性期HB分级较差的一个可能原因。

另一方面，这种预先存在的神经缺血可能充当预处理的神经损伤，这可能解释了糖尿病患者的良好恢复。另一种解释可能源于其血糖控制的改善。据报道，即使是血糖控制方面的短期改善，对轻度至中度糖尿病感觉运动性多神经病患者的神经功能恢复具有独立的，附加的和持久的作用[13]。

综上所述，HbA1c值似乎与严重的贝尔麻痹显著相关。尽管如此，HbA1c值异常的患者在3个月后的随访中并没有更差的预后。然而，高血压和高胆固醇血症似乎与贝尔麻痹的严重程度或3个月后的恢复程度无关。该研究发现，血清葡萄糖，特别是HbA1c水平，是贝尔麻痹诊断过程中不可或缺的参数。它进一步强调了血糖控制对预防糖尿病患者周围神经病变以及治疗周围神经病变的重要性。最后，它可能为贝尔麻痹的糖尿病患者提供了令人欣喜的预后证据。