苯扎贝特片辅助治疗抑郁症合并血脂代谢紊乱患者的疗效

邹 东

（湖北省应城市精神卫生中心，湖北 应城 432401）

抑郁症是常见慢性病，全球抑郁症患病率约20%[1]，我国抑郁症患病率为23%～27%，45岁以上人群高达37%[2]。抑郁症是心脑血管疾病最主要的危险因素，患者常并发心、脑、肾等脏器功能损害，严重影响生活质量[3]。多项研究发现[4-5]，抑郁症患者多伴有一定程度的血脂代谢紊乱，脂肪沉积在血管壁上，导致血管粥样硬化，更是加重了心脑血管疾病的发生风险。故在治疗血压的同时调控血脂尤为必要。苯扎贝特是一类调血脂及抗动脉粥样硬化药物，文献报道相比临床常用的他汀类调脂药，能改善血管内皮功能，有效稳定动脉粥样硬化斑块，明显降低心血管事件风险[6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性随机对照试验，经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。选取2018年1月至2019年2月我院收治的抑郁症合并血脂代谢紊乱患者为研究对象。入组200例，采用随机数字表法、简单随机分组，分为观察组和对照组各100例。实际完成研究192例（观察组95例，对照组97例），退出研究、失访脱落5例。观察组男58例，女37例；年龄42～74岁，平均年龄（58.33±6.41）岁；体质指数19.06～28.11 kg/m2，平均体质指数（23.43±1.28）kg/m2；平均收缩压（163.42±7.78）mmHg，平均舒张压（105.08±5.33）mmHg；抑郁症分级：1级抑郁症33例，2级抑郁症62例。对照组男54例，女43例；年龄39～73岁，平均年龄（57.69±6.38）岁；体质指数18.93～28.27 kg/m2，平均体质指数（23.56±1.35）kg/m2；平均收缩压（165.01±7.34）mmHg，平均舒张压（104.26±5.27）mmHg；抑郁症分级：1级抑郁症36例，2级抑郁症61例。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①年龄18～75岁；②符合原发性抑郁症病的诊断标准[7]，抑郁症分级为1～2级；③参考《中国成人血脂异常防治指南》[8]血脂正常范围为：血浆甘油三酯（TG）＜1.70 mmol/L，总胆固醇（TC）＜5.18 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.04～1.55 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜3.37 mmol/L，超出上述正常范围为血脂代谢紊乱；④初次确诊为抑郁症、血脂代谢紊乱；⑤遵医嘱服药依从性良好。排除标准：①合并冠心病、脑卒中、肝肾功能不全、恶性肿瘤、内分泌（糖尿病、甲亢等）、免疫、血液系统疾病；②研究近期1月内服用影响血压药物或调血脂药物；③进展为抑郁症心脏病、脑病、肾损害、眼底损害等并发症；④抑郁症危像，病情不稳定；⑤意识障碍、认知障碍、精神病史；⑥妊娠、哺乳期女性；⑦同期参与其他临床研究。

1.3 方法

两组患者均接受抑郁症常规治疗：①生活方式干预包括减少钠盐摄入、合理膳食、控制体重、戒烟、戒酒、增加中等强度有氧运动、减轻精神压力等。②降压药：马来酸依那普利片（国药准字H32026567，扬子江药业集团，规格10 mg），根据抑郁症严重程度，起始剂量为10～20 mg，1次/d，口服，餐前、餐中、餐后服用均可。1级抑郁症起始剂量为10 mg/d，维持剂量为20 mg/d；2级抑郁症起始剂量为20 mg/d，维持剂量为20～30 mg/d。持续治疗1年。

1.4 观察指标

临床疗效[8]：①显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常，或舒张压下降≥20 mmHg，TG、TC、HDL-C、LDL-C血脂4项均控制在正常水平；②有效：舒张压下降10～19 mmHg但未降至正常，TG、TC、HDL-C、LDL-C有2～3项控制在正常水平；③无效：未达到上述标准。测量治疗前、治疗3个月、6个月、9个月、12个月时的血压。随访至2020年6月，观察抑郁症远期不良事件：左心室肥厚、稳定性冠心病、心绞痛/心肌梗死、脑卒中、抑郁症脑病、微量白蛋白尿、眼底改变等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件。计量资料以描述，组间比较进行独立样本t检验，组内治疗前后比较进行配对t检验。计数资料以例和百分比（%）描述，采用x2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率为94.74%，明显高于对照组的85.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血脂比较

两组患者治疗前的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12个月时，观察组患者的TG、TC、LDL-C水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前（P＜0.05）；并且观察组治疗12个月时的TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组抑郁症远期不良事件比较

随访至2020年6月，观察组发生抑郁症远期不良事件8例（8.42%），对照组发生18例（18.56%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 安全性评价

两组患者用药期间定期查血常规、肝功能、肾功能，未见异常，电解质检查无低血钾、高血钾等电解质紊乱症状，未见皮疹、过敏等。观察组发生胃肠道反应（食欲不振、消化不良、恶心等）4例（4.21%），头晕嗜睡2例（2.11%），口干1例（1.05%），总不良反应发生率为7.37%。对照组发生胃肠道反应6例（6.19%），头晕嗜睡1例（1.03%），心悸1例（1.03%），总不良反应发生率为8.25%。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（x2=0.051，P=0.820）。

3 讨论

抑郁症与血脂代谢紊乱两者紧密联系，受共同的遗传因素、环境因素、生活习惯因素影响，内皮功能损伤、血流动力学改变、血管动脉粥样硬化病变等作用相似。抑郁症合并血脂代谢紊乱为终身慢性病，治疗原则为长期平稳降压、保持血脂水平在正常范围，预防心脑血管疾病，降低病死率与致残率，改善生活质量。

本研究以依那普利为降压药、苯扎贝特为调血脂药，探讨其治疗抑郁症合并血脂代谢紊乱患者的疗效，结果显示，观察组治疗有效率为94.74%，高于对照组的85.57%；上述说明了苯扎贝特辅助降压治疗能够增加单用降压药疗效，提高临床获益。苯扎贝特联合氨氯地平治疗，也发现苯扎贝特辅助降压提高临床疗效。依那普利是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类长效降压药，作用缓慢而持久，作用机制：第一，减少血管紧张素Ⅱ的生成，减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留，静脉回心血量减少，降低心脏前负荷；第二，具有扩张血管作用，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷；第三，逆转心室和血管重构，延缓心肌肥厚，提高心肌和血管的顺应性，改善心功能。依那普利除了具有降压效应外，对心脑血管疾病也有获益。苯扎贝特降血脂作用机制为提高脂蛋白脂酶和肝脂酶的活性，促进LDL-C的分解代谢，降低TG和TC水平，从而降低血液粘稠度，改善血流动力学。

本研究发现，观察组抑郁症远期不良事件发生率为8.42%，低于对照组的18.56%，说明苯扎贝特辅助治疗有利于降低心脑血管不良事件发生风险，改善患者远期预后。综上所述，苯扎贝特片辅助治疗抑郁症合并血脂代谢紊乱疗效显著，并且有效改善血管内皮功能，降低心脑血管不良事件发生风险，应用价值高。