补气活血化瘀法治疗慢性缺血性结肠炎临床研究※

吴春晓 于 欣 杨爱国 孟国瑞 江玉霞

(河北省中医院肛肠科，河北 石家庄 050051)

缺血性肠病是由于各种原因使肠壁血流灌注不佳，引起缺血性肠道损害，导致肠壁营养障碍的一种综合征[1]。近年来，缺血性肠病的发病率呈逐年上升趋势,并随年龄增长升高。我国90%以上的缺血性肠病患者为60岁以上的老年人[2]。临床表现方面，急性起病患者表现为突然出现腹痛、腹泻、便血“三联征”[3]。缺血性结肠炎是缺血性肠病中最常见的类型,是下消化道出血最常见的原因之一。慢性缺血性结肠炎好发于老年人及存在缺血性基础疾病的患者，治疗以内科为主，包括抗炎、扩张血管、改善微循环、抗凝治疗及维持水电解质平衡对症治疗等[4]。本研究采用补气活血化瘀法治疗慢性缺血性结肠炎31例，并与常规抗炎、补液治疗31例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011-01—2015-12河北省中医院肛肠科住院治疗的62例慢性缺血性结肠炎患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组31例，男18例，女13例；年龄53～68岁，平均(62.2±1.8)岁；病程2～11 d，平均(3.12±0.75)d。对照组31例，男16例，女15例；年龄59～68岁，平均(61.7±2.1)岁；病程3～13 d，平均(3.66±0.86)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断：依据《老年人缺血性肠病诊治中国专家建议(2011)》[5]。中医诊断：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]及《中医内科学》[7]，辨证为气虚血瘀证。

1.2.2 纳入标准 符合缺血性结肠炎诊断标准，均临床表现为腹痛、腹泻及便血；年龄介于50～70岁之间；患者对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 排除肠梗阻、感染性结肠炎、假膜性肠炎、炎症性肠病、结肠憩室炎和结肠癌等相关疾病者；合并影响疗效判定的其他严重疾病者，包括但不限于严重心、肝、肾、肺等系统疾病；出现腹部压痛逐渐加重、反跳痛及肌紧张的急腹症患者；对本试验用药过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规抗炎、补液治疗。抗炎：注射用头孢尼西钠(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20073651)1.0 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，每日1次静脉滴注。补液：复方氨基酸注射液18AA(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H19993590)500 mL、丙氨酰谷氨酰胺注射液(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20044899)100 mL，均每日1次静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加补气活血化瘀法治疗。①丹红注射液(济南步长制药有限公司，国药准字Z20026866)20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日2次静脉滴注。②补气活血化瘀中药汤剂口服并保留灌肠。药物组成：黄芪60 g，党参30 g，当归6 g，茯苓9 g，白术9 g，生地黄6 g，川芎6 g，赤芍6 g，桃仁6 g，地龙3 g，红花3 g，甘草6 g。以上药物均购自河北省中医院中药房，并由河北省中医院制剂室煎煮，每剂共取汁500 mL，其中400 mL分为早、晚2次口服；100 mL保留灌肠：睡前30 min，将药液加热至38 ℃，用灌肠器缓慢滴入肛门，并卧床1 h以上，以延长灌肠液保留时间。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 粪隐血试验(OBT)转阴时间 2组治疗期间均每日检测OBT，记录OBT转阴的时间(试剂盒由珠海科域生物工程股份有限公司生产，按照说明书操作)。

1.4.2 C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞沉降率(ESR) 分别于治疗前、治疗7 d、治疗2周检测2组患者CRP水平(试剂盒由美国贝克曼库尔特股份有限公司生产)、FIB水平(试剂盒由沃芬公司生产)及ESR变化。

1.5 结肠镜疗效标准 参照炎症性肠病结肠镜下表现评价标准拟定[8]。显效：结肠镜下病变基本消失，溃疡、糜烂愈合，结肠黏膜无严重充血、水肿;有效：黏膜部分恢复正常，充血、水肿、淤斑明显减轻，糜烂及溃疡面积缩小;无效：治疗后结肠镜下检查结果未见改善，结肠黏膜仍有充血、水肿、淤斑、糜烂。

2 结 果

2.1 2组OBT转阴时间比较 见表1。

表1 2组OBT转阴时间比较

由表1可见，治疗组OBT转阴时间早于对照组(P<0.05)。

2.2 2组CRP、FIB水平及ESR变化比较 见表2。

表2 2组CRP、FIB水平及ESR变化比较

由表2可见，治疗7 d、治疗2周，2组CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗7 d治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗2周，2组FIB水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗7 d、治疗2周，2组ESR均较本组治疗前降低(P<0.05)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组结肠镜疗效比较 见表3。

表3 2组结肠镜疗效比较 例

由表3可见，治疗组结肠镜总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

缺血性结肠炎是一种由多种致病因素导致的肠壁缺血性疾病，且患者多伴有心脑血管疾病、长期便秘病史或肠管持续痉挛、多种血管性疾病等[9]，轻者表现为可逆性肠绞痛或局灶性缺血性肠炎，重者则发生肠坏疽、肠穿孔、急性肠梗死等，甚至引起中毒性休克、全身多器官功能衰竭等并发症而危及生命。引起缺血性结肠炎的病因很多，目前尚未完全明确。其临床分型最早由Marston A等[10]按缺血程度分为一过型、狭窄型和坏疽型，此后重新分为非坏疽型和坏疽型2类。目前，国内为了便于临床区别和诊疗，大多将其分为急性和慢性两大类[11]。慢性缺血性结肠炎多以内科治疗为主，抗炎、补液控制炎症，改善肠道供血，修复肠道损伤，短期内治疗效果尚可，但远期疗效欠佳。且患者往往在初步治疗症状得到一定程度改善后，缺少有效的后续治疗。由于条件所限，中药治疗急性缺血性结肠炎的作用相关研究较少，但我们长期临床工作发现，对于慢性缺血性结肠炎，中药治标调本，疗效确切。

中医学并无慢性缺血性结肠炎这一病名，根据临床表现，可将其纳入“腹痛”“泄泻”“便血”等范畴，病机为久病伤正，正气亏虚，尤其是老年患者气虚较甚，气不足则推动无力，影响血液运行，久之生瘀。《诸病源候论》曰“血之在身，随气而行，常无停积”。《血证论》曰：“瘀血在中焦，则腹痛胁痛，瘀血在下焦，则季胁、少腹胀满刺痛，大便色黑。”肠道气血运行不畅，肠络瘀阻，不通则痛，故见腹痛；肠络瘀血，血不循经，溢于脉外，而生便血；血瘀曲肠，清浊不分，下走大肠，则生泄泻。“瘀”亦可作为病理产物影响气的生化，加重“气虚”。本病以气虚为本，以血瘀为标。治宜补气活血，化瘀通络。补气活血化瘀中药方中党参、黄芪共为君药，补益脾胃元气，以助气化生，气行则血行，血行则瘀滞不存，脉络通畅；茯苓、白术、当归为臣药，助党参、黄芪健脾胃之气，且当归有养血活血之效；赤芍、地龙、生地黄、川芎、桃仁滋阴养血，行气活血，化瘀通络，共为佐药；甘草为使药，调和诸药。此方严谨精炼，重于补气，长于活血，效于通络，标本兼治，使气血生化有源，气行血行，同时兼顾扶正，使活血而不耗气伤正。兼用保留灌肠，通过直肠局部吸收，直达病所，事半功倍。丹红注射液由丹参、红花组成，具有活血化瘀、通脉疏络的功效，临床广泛用于缺血性疾病的治疗。

CRP是缺血性结肠炎的非特异性炎症指标，其升高提示存在感染，可能为结肠缺血引起，对缺血性结肠炎的诊断具有参考意义。罗汉平等[12]研究发现，缺血性结肠炎患者血清中CRP、血管内皮生长因子(VEGF)水平显著高于健康人，二者可作为缺血性结肠炎分型和鉴别诊断的指标。贾璐璐等[13]分析50例缺血性结肠炎患者的血液发现，17例患者CRP水平升高。曹国丽等[14]检测33例缺血性结肠炎患者的血液发现，CRP升高率为63.6%。血液流变学异常也与缺血性肠病有着密切的关系，其异常可导致供应肠道的血管出现高黏、高聚、高凝的微循环障碍，使得肠道缺血、缺氧。施嫣红等[15]研究显示，缺血性结肠炎患者全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、血细胞比容、ESR和FIB水平均高于健康者。谢晓玲等[16]研究发现，老年缺血性结肠炎患者ESR、FIB均高于健康者。ESR作为一种血液流变学指标，主要反映红细胞的聚集程度，反映血液黏度，也是临床常用的炎性指标，在急性炎症期可能出现升高。缺血性结肠炎患者由于缺血性肠道损害，可能伴有炎性反应，ESR升高，但这一指标并不具有特异性。FIB是一类主要由巨核细胞及肝细胞分泌的大分子蛋白，主要作为一种凝血因子存在，高水平的FIB能够导致高凝状态，促进血栓形成。因而FIB水平与缺血性结肠炎病变范围及程度呈正相关[17]。本研究结果显示，治疗7 d、治疗2周，2组CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗7 d治疗组CRP水平低于对照组(P<0.05)。治疗2周，2组FIB水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。提示补气活血化瘀法治疗慢性缺血性结肠炎能有效降低患者CRP及FIB水平。本研究发现治疗7 d、治疗2周，2组ESR均有下降(P<0.05)，但组间比较无明显差异(P>0.05)，有待于进一步研究。

结肠镜检查能够直接观察黏膜并同时获取病理标本，是早期诊断缺血性结肠炎的可靠手段。若临床疑似缺血性结肠炎，应尽早实施结肠镜检查[18]。缺血性结肠炎结肠镜下主要表现为黏膜片状充血、水肿、淤斑，可伴有明显糜烂，肠黏膜血管网模糊消失，病变黏膜与正常黏膜大多分界清楚，重症患者可见肠黏膜局部出血性溃疡、青紫色黏膜结节，甚至出现部分肠段明显狭窄[19]。本研究治疗后治疗组结肠镜总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且OBT转阴时间早于对照组(P<0.05)。提示补气活血化瘀法更能有效改善慢性缺血性结肠炎镜下表现，改善便血。

综上所述，补气活血化瘀法治疗慢性缺血性结肠炎疗效确切，能更快地降低患者CRP水平，降低FIB，减轻炎症，改善患者肠镜下出血、糜烂、坏死等表现，促进OBT转阴，并且易于推广，值得进一步应用。