本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病40例疗效观察

卢晓燕，甘泉，甘才斌

新乡市中心医院皮肤科，河南 新乡 453100

寻常型银屑病（Psoriasis Vulgaris，PsV）是一种慢性炎症性皮肤疾病，属于皮肤科门诊的常见病。《中国银屑病诊疗指南（2018简版）》［1］指出，对于中、重度PsV可首选阿维A胶囊口服治疗。本维莫德乳膏属于我国自主研发的用于治疗银屑病的非激素类新药，2019年初于我国上市。笔者尝试采用本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗PsV，探讨其治疗疗效及相关机制，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性纳入2019年8月—2020年3月于本院治疗的80例PsV患者为研究对象，按照用药差异分为对照组和观察组各40例。对照组：男18例、女22例，平均年龄（45.03±5.96）岁，平均病程（11.23±5.61）年，身体质量指数（BMI）平均为（27.85±4.20）kg/m2，银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）平均为（12.59±1.67）。观察组：男20例、女20例，平均年龄（44.02±6.72）岁，平均病程（10.55±6.34）年，BMI平均为（26.58±3.94）kg/m2，PASI平均为（12.64±2.02）。两组性别、年龄、病程、BMI和PASI 评分等基线资料比较均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①PsV诊断明确，通过门诊副高级皮肤科医师临床诊断或组织病理学诊断；②年龄＞18周岁，PASI评分≥10；③近3个月未采用系统或局部药物治疗；④临床资料完整。（2）排除标准：①存在严重肝肾功能不全、血液系统疾病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病及高脂血症等；②妊娠、哺乳期妇女，或近2年内准备妊娠妇女；③对苯烯莫德乳膏或阿维A过敏者；④治疗期间失访者。上述所有研究对象均知情同意且签署知情同意协议书。

1.3 治疗方法对照组：口服阿维A胶囊（重庆华邦制药股份有限公司，批准文号：H20010126，规格：10 mg），20 mg/次，1次/d。观察组：在对照组基础上外用本维莫德乳膏（广东中昊药业有限公司，批准文号：H20190026，规格：10 g∶0.1 g），2次/d。两组均治疗8周。两组治疗前和治疗后均进行肝肾功能、血脂等相关检查。

1.4 观察指标采用ELISA法检测两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素4（IL-4）表达水平。ELISA试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司，按照ELISA试剂盒说明书进行操作。

1.5 疗效评估标准根据PASI评分进行评定［1］。PASI 评分下降指数=（治疗前PASI评分―治疗后PASI 评分）/治疗前PASI 评分×100%。根据治疗疗效的差异，PASI评分下降指数≥90%、≥60%＜90%、≥20%＜60%和＜20%，分别定义为痊愈、显效、好转和无效。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。治疗前和治疗后8周对两组患者进行PASI评分。

1.6 统计学方法采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理。计量资料符合正态分布，以表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后差异采用配对t检验；计数资料采用频数或百分比表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=40） 例（%）

2.2 两组PASI评分比较治疗8周后，对照组和观察组PASI评分分别为（6.24±1.23）分和（3.02±0.54）分，与本组治疗前比较，两组PASI评分均显著降低（t=19.363，t=29.098，P＜0.05）；与对照组治疗后比较，观察组PASI 评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（t=15.160，P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子表达水平比较治疗前，两组TNF-α、IL-17、IL-4水平比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-17、IL-4水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子表达水平比较（±s，n=40）

表2 两组治疗前后血清炎症因子表达水平比较（±s，n=40）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

2.4 两组不良反应比较治疗8周后，两组不良反应比较无显著差异（P=0.531），见表3。

表3 两组不良反应比较（n=40） 例（%）

3 讨论

银屑病的具体发病机制目前尚不完全清楚。现研究认为，银屑病是在遗传易感基因的背景下，由环境及炎症等多种因素共同作用下导致的一种慢性炎症性皮肤病，以皮肤角质形成细胞过度增殖及真皮层炎症细胞浸润为主要病理特征［1］。临床上对于轻度银屑病患者，采用局部外用药物及光疗等，但对于中、重度银屑病患者需采用系统口服药物及生物制剂等治疗［1］。因阿维A胶囊能显著抑制角质形成细胞过度增殖，故而《指南》推荐系统口服阿维A胶囊作为治疗PsV的首选药物。研究发现，阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的临床疗效显著，单独治疗8周后临床有效率可达72.55%［2］；另一方面，近年来临床上不少学者对PsV采用外用药物联合阿维A胶囊治疗，能显著提高单独采用阿维A胶囊治疗的疗效，且不增加不良反应的发生［3,4］。本维莫德乳膏2019年在我国批准上市，是用于治疗银屑病的非激素类免疫调节制剂。临床随机对照试验研究结果显示，本维莫德乳膏治疗银屑病临床疗效显著［5］。但目前关于本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗PsV的临床报道较少。本研究通过回顾性纳入我院皮肤科PsV患者作为研究对象，采用本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗8周后发现，观察组临床疗效显著高于对照组，提示本维莫德乳膏治疗银屑病临床疗效显著，与Bissonnette R等［5］的研究结果基本一致。

研究结果显示［6,7］，银屑病患者血清中炎症因子TNF-α、IL-17、IL-4表达水平均显著升高，且三种炎症因子表达水平可反映银屑病皮损的严重程度。此外，针对TNF-α和IL-17制成的单克隆抗体如阿达木单抗、司库奇尤单抗也被FDA批准用于治疗银屑病［8］，这也提示TNF-α和IL-17在银屑病发病机制中的重要作用。为进一步探讨本维莫德治疗银屑病的机制，笔者对两组患者治疗前后血清中炎症因子TNF-α、IL-17、IL-4表达水平进行检测后发现，两组患者治疗后血清中TNF-α、IL-17、IL-4表达水平均显著降低，且观察组血清中三种炎症因子表达水平均显著低于对照组，提示本维莫德治疗机制可能与缓解银屑病患者的系统炎症有关。

在用药安全性上，两组均有部分患者出现血脂、肝酶水平升高现象，但在停药后血脂、肝酶水平降至正常，观察组发生2例毛囊炎和皮肤过敏症状，给予润肤剂和抗组胺药物后缓解。Bissonnette R等［5］研究发现，本维莫德乳膏最为常见的不良反应为炎症后色素沉着，但本研究中未观察到这一不良反应，可能原因与随访时间较短有关。综合评估后，两组患者治疗期间不良反应发生率比较无显著差异，提示本维莫德乳膏治疗银屑病的安全性较高。

综上所述，本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的临床疗效较好，且安全性较高，能迅速清除皮损，但临床上仍需要注意皮肤不良反应的发生情况。