孟鲁司特、西替利嗪联合沙丁胺醇治疗小儿咳嗽变异性哮喘45例疗效观察

王艳琼，汤昱，陈超辉，王慧英

郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院呼吸内科，郑州 450000

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是以气道、体质及外界空气等明确刺激性诱因形成的以咳嗽为主症的隐秘性哮喘［1］。据相关研究报道：CVA患者中多以慢性咳嗽患儿居多，逾近75%［2］。此类疾病持续咳嗽时间较长，易于晚间及清晨起病或病情加重，若未第一时间接受有效救治，可随病情恶化进展为典型性哮喘，严重损害患儿身体健康［3］。为此，现今多拟用孟鲁司特联合沙丁胺醇进行治疗，在炎症抑制、肺功能改善上均有不错效用，但就气道反应性缓解和咳嗽症状消除上未见确切效果［4］。基于此，笔者采取孟鲁司特+西替利嗪+沙丁胺醇三联用药，旨在改善咳嗽变异性哮喘患儿的临床症状，取得较佳的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年7月—2020年7月因咳嗽变异性哮喘前来我院接受治疗的90例患儿纳入研究，按随机数字表法分成对照组及观察组，每组各45例。对照组：男女比值23∶22，年龄5～13岁，平均（5.91±1.86）岁；观察组：男女比值24∶21，年龄5～12岁，平均（5.83±1.84）岁。两组患者性别、年龄等一般资料呈同质性，可作对比。本研究经医院医学伦理学委员会批准执行。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合中华医学会儿科学分会呼吸学组发布的《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》中的CVA诊断标准［3］且经本院确诊；（2）年龄5～15岁；（3）受试者家属知情并签署同意书。排除标准：（1）近期有白三烯及糖皮质激素服用史；（2）合并气管异物、急性呼吸道感染等慢性病症；（3）伴有肝肾功能严重不全。

1.3 治疗方法所有患者收治住院后均行平喘、镇静、解痉、抗感染等基础治疗。对照组：予以孟鲁司特+沙丁胺醇治疗。（1）沙丁胺醇气雾剂（扬州市三药制药有限公司，批准文号：H20123384，规格：0.1 mg×200揿）雾化吸入，初始剂量100 μg，随病情程度轻重予以剂量调整，q 4 h，4次/d；（2）孟鲁司特钠片（山东鲁南贝特制药有限公司，批准文号：H20083372，规格：10 mg）10 mg/次，口服，1次/d，持续治疗3个月。观察组：予以孟鲁司特+西替利嗪+沙丁胺醇治疗。沙丁胺醇、孟鲁司特使用方法同对照组。另口服西替利嗪口服溶液（北京韩美药品有限公司，批准文号：H20083320，规格：5 mL∶25 mg），5 mL/次，1次/d，持续服用1～2周。停药时间以患儿咳嗽症状减轻为准。

1.4 观察指标（1）临床症状改善情况：呼吸困难、高热及咳嗽消失时间；（2）肺功能指标：第1 s用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及其比值（FEV1/FVC），以瑞士ndd EasyOne肺功能仪加以测定；（3）炎症指标：血清白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以酶联免疫吸附法（ELISA）定量测定，试剂盒购自上海仁捷生物科技有限公司；（4）不良反应症状：包括头昏、腹痛及咽部不适等。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析处理数据。以表示计量资料，行t检验；以%表示计数资料，行χ2检验。若P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较治疗后，观察组呼吸困难消失时间、高热消失时间及咳嗽消失时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较（±s，n=45） d

表1 两组临床症状改善情况比较（±s，n=45） d

2.2 两组肺功能及炎症指标水平比较治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、IL-6及TNF-α指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC指标水平均有上升，IL-6及TNF-α指标水平均有下降，且观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC指标水平高于对照组，IL-6及TNF-α指标水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能及炎症指标水平比较（±s，n=45）

表2 两组肺功能及炎症指标水平比较（±s，n=45）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

2.3 两组不良反应症状比较观察组不良反应发生率为6.7%，远低于对照组的22.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应症状比较（n=45）

3 讨论

CVA是一类危重呼吸道病症，因其早期特异性症状不明显，病情隐匿，易与支气管炎、慢性咽炎造成混淆，故CVA防治工作难度稍大［6］。而循其发病机理，气道炎症和气道高反应性表现尤为突出，且据有关研究报道：白三烯不仅使嗜酸性细胞等炎性细胞集聚，还可通过增加患儿血管通透性使黏膜分泌物逸出，进而诱使气道炎症反应发生［7］。因此，如何消除气道炎症和气道高反应性是现今CVA治疗领域的关注热点，而白三烯介质阻断为现今研究重点［8］。

孟鲁司特作为一类白三烯受体拮抗剂，可阻滞半胱氨酸白三烯与其受体的结合，从而降低半胱氨酸活性，并阻碍炎性细胞黏附聚集，使得血管通透性得以降低。至于西替利嗪，其为H1受体拮抗剂，在血管通透性抑制及白三烯等炎性介质拮抗上效果出色。孟鲁司特+西替利嗪联合的白三烯+抗组胺靶点治疗方案多在沙丁胺醇气雾剂使用基础上加以施用，沙丁胺醇气雾剂作为一类选择性β2受体激动剂，在患儿因急性发作救治期间，可在短期内迅速起效。王雅琴［9］报道，采用孟鲁司特+西替利嗪联合治疗CVA，在咳嗽症状及炎性反应缓解上效果良好，且不良反应低。基于此，笔者拟探寻孟鲁司特与西替利嗪联合沙丁胺醇对改善小儿咳嗽变异性哮喘临床症状的效果。本研究结果显示，观察组呼吸困难、高热及咳嗽消失时间较对照组大为减少，可见孟鲁司特+西替利嗪+沙丁胺醇三联用药在临床症状改善上效果优异。另据肺功能及炎症指标水平分析，观察组经治疗后FEV1、FVC及FEV1/FVC指标水平显著上升，IL-6及TNF-α指标水平明显下降。从不良反应症状方面着眼分析，观察组不良症状反应发生率较对照组更低。其中，FEV1、FVC及FEV1/FVC作为评价肺功能的主要指标，其水平上升，表明患儿肺功能大为改善，而IL-6及TNF-α等炎性细胞因子水平降低，表明患儿机体T淋巴细胞增殖及B淋巴细胞分化受到抑制，气道重塑及炎症反应得到缓解。综合分析可知，孟鲁司特+西替利嗪+沙丁胺醇三联用药，对改善肺功能及炎性反应效果良好。可能原因在于：孟鲁司特、西替利嗪及沙丁胺醇存在协同之效，沙丁胺醇气雾剂可化解支气管痉挛，阻滞炎性介质分泌，在协助孟鲁司特消炎作用上有所增效，且辅以西替利嗪进行治疗，在支气管平滑肌扩张，缓解临床哮喘症状及降低不良反应上效果更为显著［10］。不过需注意一点，据有关研究报道称，鉴于患儿对药物的敏感程度不同，沙丁胺醇与同服的西替利嗪可能出现心房扑动情况［11］，故应根据患儿自身情况合理施药。

综上所述，孟鲁司特与西替利嗪联合沙丁胺醇对改善小儿咳嗽变异性哮喘的临床症状效果优异，且肺功能有所增强，炎性反应得以降低，有较高的临床参考价值。