多巴胺联合呋塞米对利尿剂抵抗性心力衰竭患者超声心动图指标及肾功能的影响观察

王璐芳，常超，赵亚莉

河南省洛阳市第一人民医院心血管内科，河南 洛阳 471000

利尿剂抵抗性心力衰竭（CHF）发生于充血性心力衰竭终末期，每年约有三成左右的心力衰竭患者演变为该病，其临床表现为大量采用利尿剂仍难以消除的水肿，可导致严重的并发症，如水钠潴留［1］，严重威胁患者的生命健康。研究表明，呋塞米（BAN）作为一种强效利尿药，广泛运用于难治性心力衰竭，但对该病疗效不佳，而多巴胺（DA）可有效改善肾脏代谢，可小剂量用于此类患者治疗［2］。故本研究在BAN基础上联用DA治疗CHF，旨在提升利尿剂疗效，改善患者各项指标，具体成果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年9月—2019年9月收治的利尿剂抵抗性心力衰竭患者180例，采用随机数字表法分为观察组与对照组各90例。观察组：男51例，女39例；年龄61～81岁，平均（71.41±5.49）岁；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级61例，Ⅳ级12例。对照组：男53例，女37例；年龄60～81岁，平均（72.62±5.36）岁；心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级60例，Ⅳ级11例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①符合CHF相关诊断标准［3］；②合并利尿剂抵抗性；③美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅱ-Ⅳ级。（2）排除标准：①合并代谢系统疾病；②合并全身其他重要脏器功能障碍者；③伴随严重的心律失常。

1.3 治疗方法对照组：口服呋塞米片（大同市利群药业有限责任公司，批准文号：H14020358，规格：20 mg），20 mg/次，2次/d。观察组：在对照组用药基础上采用静脉泵泵入盐酸多巴胺注射液（亚邦医药股份有限公司，批准文号：H32023366，规格：2 mL∶20 mg），2 μg/（kg·min），10 h/d。两组治疗时间均持续12 d。

1.4 观察指标观察两组患者治疗前及治疗12 d后LVEF、LVESD、LVEDD、24 h尿量、CREA、AQP2水平，以及治疗期间出现的不良反应。

1.5 指标检测方法采用APOGEE 800 型彩超多普勒超声心动图仪测定LVEF、LVESD、LVEDD指标；记录24 h尿量；晨起空腹抽取外周血3 mL，经抗凝离心处理后，采用自动生化仪检测CREA；收集空腹首次小便，离心处理后取上清液，采用ELISA法检测AQP2水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 21.0分析数据。计量资料用表示，采用独立样本t检验进行组间比较，组内同期比较采用配对t检验；计数资料以例数、百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声心动图指标比较治疗12 d后，两组LVEF水平均较治疗前显著升高，且观察组明显高于同期对照组（P＜0.05）；两组LVESD、LVEDD水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于同期对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD水平比较（±s，n=90）

表1 两组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD水平比较（±s，n=90）

2.2 两组肾功能比较治疗12 d后，两组24 h尿量均较治疗前显著增多，且观察组明显多于同期对照组（P＜0.05）；两组CREA、AQP2均较治疗前显著降低，且观察组显著低于同期对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能比较（±s，n=90）

表2 两组肾功能比较（±s，n=90）

2.3 两组不良反应比较治疗期间，两组药物不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

近年来，以BAN为首的利尿剂被大规模用于心力衰竭治疗。该类药物可对钠、氯转运通道进行抑制，减少水分再吸收，从而降低内脏器官及小微血管水肿程度，以此降低静脉压，减轻心脏负荷，进一步改善心功能［4］。然而该方案在利尿剂抵抗性心力衰竭治疗中效果并不突出，需对治疗方案加以改良。

有研究指出，利尿剂抵抗出现与心肾功能异常密切相关，不但会引起各项指标异常，还将直接降低肾灌注量、有效循环血容量［5］，而大量使用利尿剂后造成的钠潴留会直接降低利尿效果。故近年来利尿剂抵抗性心衰竭的治疗药物趋向联合用药，即利尿剂联用小剂量的促肾血流药物［6］，后者代表药物为DA。本研究中，观察组治疗12 d后，各项心功能指标均得到显著优化，表明本用药方案在心功能改善方面具备显著优势，其原因在于DA具备β受体激动作用，使心肌收缩力增强，进而加大心排出量，从而使LVESD、LVEDD水平降低；且二者联用，利尿作用得以协同发挥，有效减轻利尿剂抵抗及心脏负荷，因此取得良好疗效。

有学者指出，在诸多肾功能评估指标中，APQ2、CREA、24 h尿量均具备一定优势，因其水平受炎症、感染等其他因素影响较小，在早期肾损伤评估中发挥重要作用，且与心衰程度有相关性［7］。尿AQP2作为影响肾再吸收水分的重要因素，可有效调节水平衡，而CREA则与肾小管滤过功能息息相关，肾功能低下患者可表现出CREA水平升高，且24 h尿量亦随之减少。研究发现，CHF患者APQ2、CREA、24 h尿量均会增高［8］。而本研究中，观察组上述指标均呈现下降趋势，提示本研究的联合用药可有效改善肾功能，降低利尿剂抵抗，其原因在于DA与BAN联用可产生协同作用，提高利尿程度，且前者可作用于肾血流量，增强利尿效果，从而使患者肾功能各项指标趋于好转。

综上所述，DA联合BAN在利尿剂抵抗性CHF治疗中可发挥显著作用，有效改善患者各项超声心动图及肾功能指标，且用药安全性较好，有利于其预后恢复。