血清尿酸与2型糖尿病并发症的相关分析

方轶群 张余良

[摘要] 目的 探讨血清尿酸与2型糖尿病并发症的相关性。 方法 选取我院在2019年1～12月收治的新诊断的2型糖尿病患者100例设为观察组，根据其血清尿酸水平分为A组（血尿酸升高）与B组（血尿酸未升高）;并选取同期在我院体检中心的200名健康者为对照组;观察比较观察组与对照组性别、年龄、HbA1c、SUA等临床资料以及A组与B组的冠心病、脑卒中、周围血管疾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等并发症发生情况。 结果 （1）观察组与对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组的HbA1c、SUA水平明显高于对照组（P<0.05）。（2）A组各并发症发生率均明显高于B组（P<0.05）。（3）经Preason相关性分析显示，血尿酸与糖尿病并发症呈明显正相关（r=0.762，P=0.002）。 结论 2型糖尿病患者的血清尿酸水平相对更高，且与2型糖尿病并发症的发生具有明显的相关性。

[关键词] 尿酸;2型糖尿病;并发症;相关性

[中图分类号] R587.2          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）28-0055-04

Correlation analysis between the serum uric acid and the complications of type 2 diabetes mellitus

FANG Yiqun1   ZHANG Yuliang2

1.Department of Endocrinology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen   333000， China; 2.Department of Nephrology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen   333000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the serum uric acid and complications of type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods From January to December 2019， newly diagnosed patients with T2DM admitted to our hospital were selected as the observation group（n=100）， and they were divided into group A（elevated blood uric acid） and group B（not elevated blood uric acid） according to their serum uric acid levels. Healthy people in the physical examination center admitted to our hospital were selected as the control group（n=200）. Clinical data such as gender， age， HbA1c and SUA were observed and compared between the observation group and the control group， and complications such as coronary heart disease， stroke， peripheral vascular disease， diabetic retinopathy and diabetic nephropathy were observed and compared between group A and group B. Results （1）There were no significant differences in gender and age between the observation group and the control group（P>0.05）， while the levels of HbA1c and SUA in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2） The incidences of complications in group A were all significantly higher than those in group B（P<0.05）. （3）The Preason correlation analysis showed that blood uric acid and diabetes complications showed a significant positive correlation（r=0.762， P=0.002）. Conclusion The serum uric acid level of patients with T2DM is relatively higher， which is obviously related to the occurrence of complications of T2DM.

[Key words] Uric acid; Type 2 diabetes mellitus; Complication; Correlation

随着人们生活、饮食习惯的改变，糖尿病、高尿酸血症的发生率呈现出明显的上升趋势[1]。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，目前高尿酸血症的患病率迅速上升，并随年龄的增加而升高。关于血尿酸水平在2型糖尿病及其并发症中的作用越来越引起学者的关注。有研究发现，在2型糖尿病患者中，普遍存在有血尿酸水平升高的现象，且糖尿病心血管事件、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等并发症的发生与血尿酸水平升高存在一定联系[2]。临床发现，有时通过严格控制高血糖和高血压、血脂紊乱等传统动脉硬化危险因子难以完全阻止并发症的发生发展。有研究认为，糖尿病并发症的发生可能与血尿酸水平的升高有关[3];然而也有研究报道，尿酸与糖尿病并发症无关。在没有明确尿酸致糖尿病的机制之前，血尿酸在糖尿病病程中扮演的角色值得研究。为进一步证实糖尿病并发症与血尿酸水平的相关性，本研究以我院收治的2型糖尿病患者100例为研究对象进行相关研究，以期为临床糖尿病并发症的防治工作提供一定的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1～12月收治的新诊断的2型糖尿病患者100例设为观察组;纳入标准：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断与分类标准[4];排除标准：1型糖尿病者，存在急性并发症、痛风、恶性肿瘤、终末期肾衰竭等者[5]。再根据观察组患者血清尿酸水平分为A组（血尿酸升高：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L）与B组（血尿酸未升高），A组38例，B组62例;并选取同期在我院体检中心的200名健康人为对照组。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准，且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 方法

所有研究对象均于清晨空腹抽取外周静脉血3 mL，3000 r/min离心5 min，取上清置于-20℃保存，检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及血尿酸（SUA）水平。FPG、2 hPG采用葡萄糖氧化酶法检测，AbAlc采用 DCA 2000+测定仪，电发光测定法检测，SUA采用奥林巴斯全自动生化分析仪检测。

1.3 观察指标

观察比较观察组与对照组性别、年龄、HbA1c、SUA等临床资料及A组与B组的冠心病（根据ACC/AHA标准[6]：有明确的心肌梗死病史、心绞痛发作，或经冠脉造影确诊）、脑卒中（通过颅脑CT或MRI检查提示明显梗死灶者）、周围血管疾病（经血管超声检查下肢动脉或颈动脉存在管壁增厚、管腔狭窄、强回声斑者）、糖尿病视网膜病变（经眼底照相存在眼底新生血管、渗血、出血者）、糖尿病肾病（尿微量白蛋白≥30 mg，且排除其他因素引起的肾损害者）等并发症发生情况[6]。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，相关性分析采用Preason相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

观察组与对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组的HbA1c、SUA水平明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组并发症发生情况比较

A组各并发症发生率均明显高于B组（P<0.05）。见表2。

2.3 血尿酸与糖尿病并发症的相关性分析

经Preason相关性分析显示，SUA与糖尿病并发症呈明显正相关（r=0.762，P=0.002）。

3 讨论

2型糖尿病属于代谢紊乱性疾病，主要由于胰岛素抵抗、胰岛素升高所导致的血糖升高，为临床常见病。控制血糖对于2型糖尿病患者而言是首要治疗目标，可采取口服或注射降糖药物治疗，结合饮食和运动辅助治疗方法。但并发症也是影响糖尿病患者生活质量大幅度下降的主要原因之一，糖尿病患者很容易出现各种并发症，如抑郁症、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心血管事件、糖尿病足等[5]。因此，临床需严格控制血糖，延缓病情发展，降低并发症发生发展的风险。2型糖尿病患者不仅存在蛋白质、血脂代谢紊乱，近些年来还发现尿酸的代谢紊乱也与2型糖尿病存在一定联系[6-7]。

尿酸生成与排泄的调控存在多个途径通路，血尿酸为嘌呤代谢产物，正常情况下，尿酸的生成与排泄处于动态平衡状态，当血尿酸的代谢出现异常，则会使血尿酸水平升高，出现高尿酸血症[8]。引起高尿酸血症的原因主要有饮食结构、胰岛素抵抗、肥胖、肾功能减退、某些药物及血糖水平。研究发现，高血压、心血管事件、脑卒中、慢性肾病、糖尿病等多种疾病均与血尿酸水平升高有关[9]。目前对于血尿酸与糖尿病并发症的关系还没有完全统一的认识，大部分研究认为血尿酸是2型糖尿病并发症发生的危险因素[10-11]，但是也有研究认为目前还没有弄清血尿酸与2型糖尿病并发症的具体关系，还需要进一步探索[12]。

本研究通过比较2型糖尿病患者与健康体检者的血尿酸水平发现，2型糖尿病患者的血尿酸水平明显升高，可见2型糖尿病患者的血尿酸水平相对更高，可能与高胰岛素血症、胰岛素抵抗有一定联系，胰岛素水平升高会促使肾小管重吸尿酸，使得血尿酸水平升高。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）为葡萄糖重吸收的主要载体蛋白，其主要在近曲小管上皮细胞的顶侧膜表达，对于2型糖尿病患者，该处的钠钾三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）酶將会被激活，从而会增加跨顶侧膜的钠浓度梯度差，从而会使SGLT2的转运活性增加，进一步促进小管细胞对尿糖的重吸收。SGLT2抑制剂不仅可以使糖尿病患者的血糖水平降低，对尿酸从尿液排泄也起到明显的促进作用。经过在顶端膜上几个尿酸转运蛋白可以实现尿酸的重吸收，主要包括尿酸盐阴离子转运蛋白1（Urate transporter 1，URAT1）和葡萄糖转运体9（Glucose transporter-like protein-9，Glut9）。有研究显示，葡萄糖可对非洲爪蟾卵母细胞 Glut9b起到刺激作用，从而进一步促进尿酸排泄。且相比于非糖尿病患者，糖尿病患者的血清、尿液、肾脏组织中的果糖水平明显升高，然而近端小管细胞中果糖水平的个体性差异较大。葡萄糖可经多元醇通路生成果糖，近端小管上皮细胞富含果糖激酶，在该酶的作用下，细胞内果糖发生磷酸化，同时ATP被消耗，从而使细胞内磷及ATP降低，对腺苷脱氨酶 2产生促进作用，促使尿酸生成。相关研究发现，近端小管上皮细胞中黄嘌呤氧化酶水平较高，尿酸生成能力较强。果糖摄入过多也是高尿酸血症产生的重要因素。

本研究结果显示，SUA水平升高患者冠心病、脑卒中及周围血管疾病的发生率均明显高于血尿酸水平未升高患者，且以糖尿病并发症作为因变量，以SUA水平作为自变量，纳入Logistic回归分析，结果显示SUA与糖尿病并发症有明显的相关性。可见2型糖尿病患者冠心病、脑卒中及周围血管疾病的发生与SUA水平升高具有明显的相关性。大量研究已经证实高尿酸血症和糖尿病患者心脏不良事件发生和死亡风险相关。一般认为高尿酸血症的尿酸盐会损伤动脉内皮细胞，并通过嘌呤代谢和脂肪代谢的相互关系，促进动脉硬化形成。尿酸盐可直接损伤血管，尿酸在血中的物理溶解度极低，当其浓度升高时易析出微结晶，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，并能促进血小板黏附，聚集与溶解。有相关研究也发现血尿酸为2型糖尿病心血管事件的独立危险因素，可以一定程度预测2型糖尿病患者心血管事件发生的风险[13]。尽管许多证据支持高尿酸血症是糖尿病大血管并发症的危险因素，但两者是否具有因果关系还需要进一步深入探讨。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病视网膜病变发生率明显高于SUA水平未升高患者，可见糖尿病视网膜病变与SUA水平升高有关。有学者以2型糖尿病患者为研究对象，通过多因素回归分析发现，SUA水平升高为糖尿病视网膜病变发生的危险因素，与SUA<291.55 μmol/L相比，SUA 351.05～416.50 μmol/L及SUA≥416.50 μmol/L视网膜病变加重的危险比分别是2.57和3.66（95%CI为1.30～5.08和1.92～7.00）[14-15]。目前还尚未完全清楚SUA导致糖尿病视网膜病变的具体机制，可能与SUA进入玻璃体后引起的炎症因子释放及氧化应激反应有关。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病肾病发生率也明显高于SUA水平未升高患者，可见糖尿病肾病也与SUA水平升高有关。目前多数研究均发现在肾脏损害中，SUA发挥着重要作用，越来越多的研究发现高尿酸血症与2型糖尿病所致肾脏损伤相关。一项前瞻性研究显示，对于SUA水平升高的2型糖尿病患者，其糖尿病肾病的发病率更高[16-17]。糖尿病患者还往往存在肾微血管病变导致肾缺血、肾血流下降，而尿酸排泄与肾血流成正比，故SUA升高;通过用别嘌呤醇治疗可降低糖尿病患者SUA水平，显著降低蛋白尿水平，改善肾小管间质损伤。

综上所述，2型糖尿病患者的SUA水平相对更高，且是导致2型糖尿病并发症发生的危险因素。

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（收稿日期：2020-06-15）