补肾固胎膏穴位贴敷对肾虚型早期先兆流产患者血清性激素水平及细胞因子的影响

郑娜 王婷 杨丽娟

[摘要] 目的 观察补肾固胎膏穴位贴敷对肾虚型早期先兆流产患者血清性激素水平及细胞因子的影响。 方法 选择2017年1月—2018年12月云南省中医医院妇科收治的诊断为肾虚型早期先兆流产的孕妇共74例，按照患者就诊顺序，将患者从1开始排序，再根据随机数字表，将患者分为观察组和对照组各37例。对照组予黄体酮注射液40 mg肌内注射加寿胎丸口服，在此基础上，观察组予补肾固胎膏敷贴神阙穴治疗。治疗2周后，观察两组中医症候评分改善情况，患者激素水平、辅助性T1型细胞（Th1）细胞因子和辅助性T2型细胞（Th2）细胞因子的表达及进行安全性评价。 结果 治疗2周后，观察组各项中医症状积分均明显低于对照组（均P < 0.01），观察組激素水平显著高于对照组（P < 0.01），Th1细胞因子水平低于对照组（P < 0.01），而Th2细胞因子水平高于对照组（P < 0.01）。两组均未出现明显不良反应。 结论 补肾固胎膏穴位贴敷可显著提高患者激素水平，改善细胞因子失衡状态，缓解临床症状，安全有效。

[关键词] 黄体酮;肾虚型;先兆流产

[中图分类号] R271.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（b）-0081-04

[Abstract] Objective To observe the effect of acupoint application of Bushen Gutai Cream on serum sex hormone levels and cytokines in early threatened abortion patients with kidney deficiency. Methods A total of 74 pregnant women diagnosed as early threatened abortion with kidney deficiency were selected from Department of Gynecology， Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2018. According to the order in which the patient was treated， the patients were sorted from one， and then according to the random number table， the patients were divided into the observation group and the control group with 37 cases each. The control group was given progesterone injection of 40 mg intramuscular injection plus Shoutai Wan orally. On this basis， the observation group was given Bushen Gutai Cream applied to shenque point for treatment. After two weeks of treatment， the improvement of the traditional Chinese medicine symptom scores in the two groups， the patients′ hormone levels， expression of cytokines in T-helper 1 cells （Th1） and T-helper 2 cells （Th2） were observed， and safety evaluation was performed. Results After two weeks of treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group （all P < 0.01）. The hormone levels of the observation group were significantly higher than those of the control group （P < 0.01）， the levels of cytokines in Th1 were lower than those of the control group， and the levels of cytokines in Th2 were higher than those of the control group （P < 0.01）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Acupoint application of Bushen Gutai Cream can significantly increase the hormone level of patients， improve the imbalance of cytokines， relieve clinical symptoms， which is safe and effective.

[Key words] Progesterone; Kidney deficiency type; Thr-eatened abortion

先兆流产是妇科常见疾病，发病率占所有妊娠的10%～15%[1]。其发生原因可与环境、染色体异常、免疫功能异常及母体因素有关，西医针对病因，可进行内分泌和免疫治疗[2]。发生早期先兆流产后，需要及时治疗，然而，目前全国的保胎治疗手段有限。云南省中医医院（以下简称“我院”）妇科采用穴位贴敷联合黄体酮治疗肾虚型早期先兆流产，可有效改善血清性激素水平，并起到调节免疫的作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2018年12月我院妇科门诊及住院收治的诊断为肾虚型早期先兆流产的孕妇共74例作为研究对象，按照患者就诊顺序，将患者从1开始排序，再根据随机数字表，分为观察组和对照组，每组各37例。其中观察组年龄21～38岁，平均（29.4±2.8）岁;孕龄5～12周，平均（8.2±2.6）周;初产24例，经产13例;其中合并腹痛者27例，阴道少量出血21例，腰酸20例;有流产史22例，无流产史15例。对照组年龄23～39岁，平均（30.2±3.5）岁;孕龄5～12周，平均（8.5±2.5）周;初产22例，经产15例;其中合并腹痛者29例，阴道少量出血23例，腰酸21例;有流产史23例，无流产史14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究遵从我院医学伦理学原则，所有患者入院时确认治疗方案并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断参考最新第8版《妇产科学》[1]中先兆流产拟定，中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[3]中肾虚胎动不安拟定。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准  ①符合以上诊断标准;②20～40岁，4～12孕龄的已婚妇女;③知情同意并签署知情同意书。

1.3.2排除标准  ①同时参与其他研究项目者;②经确诊为阴道宫颈疾病（宫颈炎、阴道炎等）、葡萄胎、异位妊娠、难免流产等所致出血者;③曾接受过相关治疗者;④孕期存在错服或误服对胎儿发育有损害的药物、食物者;⑤经确诊由遗传性因素、感染性疾病等因素导致早期先兆流产者;⑥患皮肤病、过敏体质者。

1.4治疗方法

1.4.1 对照组  对照组指导患者保持良好的心情和充足的睡眠，进食清淡、高营养，减少活动。西药给予黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：161003）40 mg肌内注射，1次/d;中药给予寿胎丸（由菟丝子、桑寄生、川续断、阿胶组成，为我院妇科自制）口服，每日1剂，分早中晚3次服用。2周为1个疗程。

1.4.2 观察组  观察组在对照组治疗基础上，加补肾固胎膏敷贴神阙穴治疗。补肾固胎膏由菟丝子40 g、续断40 g、桑寄生40 g、女贞子40 g、炒黄芩20 g、砂仁15 g、苎麻根15 g、杜仲30 g制成，膏药现调现用;期间腹部保暖，清洁皮肤时轻轻擦拭即可，温水调敷神阙穴，每次4～6 h，1次/d。2周为1个疗程。

1.5观察指标

①参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，将肾虚型早期先兆流产的症状，主症包括小腹疼痛或坠胀、腰酸胀痛、阴道出血，次症包括双膝酸软、夜尿频多、头晕耳鸣，根据无、轻、中、重，主症评为0、2、4、6分，次症评为0、1、2、3分，观察治疗前后中医症候评分改善情况;②治疗当天和治疗后1 d采取清晨空腹静脉血，采用电化学发光法测定患者雌激素水平;③采用酶联免疫吸附方法测量辅助性T1型细胞（Th1）和辅助性T2型细胞（Th2）细胞因子的表达;④行三维超声检查监测胎儿发育。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后中医症候评分比较

治疗前两组中医主症候评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组中医主症候评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表1。

2.2两组治疗前后血清性激素水平比较

治疗前两组血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮和雌二醇（E2）比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组激素水平均较治疗前升高，且观察组激素水平高于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。見表2。

2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前两组Th1细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-2]、Th2细胞因子（IL-4和IL-10）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组Th1细胞因子水平均较治疗前降低，Th2细胞因子水平均较治疗前升高（均P < 0.01），且观察组Th1细胞因子水平低于对照组，Th2细胞因子水平高于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表3。

2.4不良反应

两组患者均未出现明显不良反应。

3讨论

黄体酮注射液是妇产科用以维持妊娠的常用孕激素类药物，可影响雌激素激发过的子宫内膜的形态，补充孕激素，可改善胚胎生长发育的环境，减少流产概率[4]。但该药可能引起胚胎发育畸形、子宫内膜粘连等，临床不能长期大量使用[5]。

早期先兆流产可归属于中医学中“胎动不安”的范畴。其病机多为冲任受损，胎元不固，临床以肾虚型多见，治疗应以益肾健脾、培元固胎为原则。寿胎丸出自《医学衷中参西录》上册，是妇产科中药用以补肾、安胎的常用药。穴位贴敷又称中医透皮治疗，是通过中药组方制成的膏剂或药饼贴敷于特定穴位上，使药物与穴位产生相互作用而起到治疗疾病的一种方法[6]。目前，穴位贴敷在治疗局部酸痛方面具有明显作用[7]。

神阙穴是任脉上的重要穴位，该部位血管丰富，角质层薄，药物容易渗透及吸收。该穴位与肾、脾、胃有密切关系，将中药膏剂贴敷于此，经过经络循行，达到通经贯络、调节脏腑技能的作用[8]。

补肾固胎膏为我院妇科自制膏药，方药中菟丝子是安胎圣药，补肝益肾、固下元，现代药理研究显示，菟丝子可通过刺激下丘脑-垂体-性腺轴，促进卵巢人绒毛膜促性腺激素/黄体生成素（HCG/LH）受体结合;川续断中丰富的维生素E，对子宫和胚胎的发育具有促进作用[9]。川续断与菟丝子联用，使固肾系胎元之功更强;桑寄生、杜仲、女贞子均能益肝肾，固冲任，其中桑寄生中的总黄酮可以有效调节性腺轴;苎麻根、炒黄芩清热安胎、凉血止血，砂仁行气安胎。以上中药合用，贴敷于神阙穴，起到补肾固冲、止血安胎之效。

本研究中，观察组中β-HCG、孕酮及E2水平明显升高。血清β-HCG是胎盘绒毛内的一种糖蛋白，可促进早期黄体生长，维持正常的妊娠[10]。β-HCG一般在受精10 d后抽取血液确诊怀孕，8～10周到达峰值[11]，临床可直接、有效诊断先兆流产及预测妊娠结局。E2在妊娠6～8周时由黄体分泌，10周后由胎盘分泌，亦为维持妊娠的重要激素[12-13]，在妊娠早期保持较高水平[14]。卵巢中黄体分泌的孕激素，既可避免胚胎受排斥，又可减少子宫收缩，降低催产素对子宫的影响，是维持早期妊娠的必要激素[15-17]，其由卵巢内的黄体分泌，在妊娠5～12周内，水平相对稳定，若孕激素水平降低，则提示先兆流产[18]。以上雌激素在观察组中明显增高后，可避免胚胎收到排斥，减少子宫收缩，使子宫肌纤维松弛，降低先兆流产的风险。岳建宏[19]采用中医补肾化瘀法治疗先兆性流产，发现补肾中药可以改善患者激素水平，利于安胎，与本研究结果一致。

另外，观察组Th1细胞因子下降，Th2细胞因子升高。细胞因子是调节内分泌和免疫系统联系的纽带。Th1细胞主要分泌TNF-α、IL-2等，可活化巨噬细胞、促进T淋巴细胞、B细胞介导免疫作用。在妊娠状态下，Th1细胞因子对胎盘组织会产生损害，引起流产;Th2主要分泌IL-4、IL-10等，主要介导体液免疫以及同种排斥反应，对Th1细胞因子的产生有抑制作用，对妊娠状态具有维持及促进胎儿生长的作用。在妊娠状态下，Th2细胞因子占据优势，以维持妊娠，若出现Th1因子表达升高，Th1/Th2病理性失衡，则可能出现流产[20]。本研究中，观察组中Th1细胞因子下降，Th2细胞因子升高，使Th1/Th2再次达到孕期所需平衡，减小流产概率。

综上所述，将补肾固胎膏贴敷于神阙穴，联合黄体酮注射液及寿胎丸治疗，可显著提高患者激素水平，改善细胞因子失衡状态，缓解临床症状，安全有效，治疗成本低，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-03-03）