恩度联合化疗对晚期非小细胞肺癌的临床效果

黄雅萍，郭毓娟*，林 立，李 浩，曾惠雪，吴琪茵

（福建医科大学附属漳州市医院，福建 漳州 363000）

近年来，NSCLC发病率持续升高[1]。根据相关领域统计，我国2015年以来，肺癌新发病例数占据恶性肿瘤的首要位置，同年，肺癌死亡病例占恶性肿瘤死亡病例的21%左右，其中，肥效细胞肺癌所在比例约为80%。驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌病症靶向治疗药物中，常见驱动基因研究已经取得突破，大部分有显著疗效，将抗血管生成药物联合含铂双药为患者实施化疗，是目前该领域最佳药物治疗方案。且部分研究提出，恩度作为我国自主研发生产的泛靶点抗血管生成药物，已经广泛地应用于完全非小细胞肺癌病患临床治疗中。传统的恩度输注周期为14 d，每日静脉滴注时间为3～4 h，用药剂量为7.5 mg/m²，因药物半衰周期短，所以在单纯用药时，患者血压浓度会有剧烈波动，进而影响到治疗效果。

非小细胞肺癌这类常见恶性肿瘤的易转移、病死率高等特征，对临床治疗提出了较高的要求。化疗是临床干预NSCLC的重要方法。这种治疗方法主要借助具有抗肿瘤作用的药物，抑制NSCLC患者肿瘤细胞的扩散与增殖。恩度属于血管生成抑制类药物，为确定其与化疗方法联用的价值，本研究主要针对127例晚期患者进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2018年6月～2019年7月收治的127例晚期NSCLC患者为研究对象。随机分成常规组（63例）和联合组（64例）。常规组男/女=38：25；年龄（49.2±16.7）岁。联合组男/女=39：25；年龄（49.0±16.5）岁。差异不显著。

1.2 方法

常规组接受常规化疗：化疗第1 d，给予NSCLC患者顺铂（齐鲁制药有限公司；国药准字H37021358）化疗，用药剂量为75 mg/m2，分三次用药；分别于化疗第1 d、第8 d，给予患者长春瑞滨（山西普德药业股份有限公司；国药准字H20041467）化疗，用药剂量为25 mg/m2。一个周期为3周。持续化疗2～12个周期。

联合组接受恩度联合化疗：以输液泵给予NSCLC患者静脉泵注恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司；国药准字S20050088），剂量为：15 mg/m2，持续泵注48 h。于窗口期（第3 d）实施常规化疗，化疗结束后第2 d，按照相同剂量给予患者持续静脉泵注恩度，用药时间为120 h。疗程与常规组保持一致。

1.3 统计学方法

以SPSS 23.0软件统计。P＜0.05：差异有统计学意义。

2 讨 论

作为一种典型肺癌，NSCLC已经成为危害各年龄段身心健康的主要疾病之一。近年来，晚期NSCLC患者逐渐增加。这类患者的特殊性在于：病灶面积较大，病情进展较快，采用常规手段进行治疗，难以有效抑制肿瘤细胞的增殖与转移。结合既往NSCLC诊疗经验可知，相对于早期、中期NSCLC而言，晚期NSCLC出现不良预后的风险更高[2]。因此，选择一种适宜方法抑制晚期患者的病情进展具有一定必要性。

常规化疗主要通过顺铂、长春瑞滨等化疗药物，诱导肿瘤细胞的消亡。在晚期NSCLC患者的治疗中，常规化疗方案可起到一定的抗肿瘤作用，但难以对所有患者起效。

恩度是一类抗血管生成药物，这种血管生成抑制剂的药理机制为：经静脉途径给药后，其有效成分可直接作用于肿瘤新生血管的内皮细胞，对内皮细胞的迁移机制及增殖机制产生阻滞作用，诱导内皮细胞逐渐失活、死亡。而新生血管则是肿瘤细胞的营养供给途径，其内皮细胞的死亡可造成营养供给中断，引发肿瘤生长、转移受限，进而形成良好的抗肿瘤作用。在晚期NSCLC治疗中，这一药物的引入可经切断肿瘤营养供应途径这一机制，阻断肿瘤细胞的生长、转移，抑制晚期患者的病情进展，减轻其痛苦体验。

NSCLC治疗中，恩度联合化疗方法的应用优势在于：（1）作用效果显著。晚期NSCLC治疗中，单纯化疗难以对肺癌患者病灶区域内的所有肿瘤细胞起效。而恩度联合化疗则改善了单一化疗、传统恩度治疗的不足：传统恩度化疗按照每日3～4 h的频率连续用药2周（低剂量），由于这种药物的半衰期较短，间歇性静脉用药模式，容易造成肿瘤患者血药浓度的反复波动，导致抗肿瘤效果受到一定影响。而在恩度联合化疗方案则将这种药物的用药方法调整为：持续静脉泵注48 h，实施常规化疗，化疗后第2 d，再次实施为期120 h的恩度持续静脉泵注治疗。一方面，这种连续性用药方式，可维持NSCLC患者体内血药浓度的相对恒定，另一方面，恩度这一泛靶点血管生成抑制剂还可增强肿瘤的化疗敏感性，增强常规化疗方案的治疗作用。本研究证实：2～12周期化疗结束时，联合组总有效率70.31%，高于常规组（P＜0.05）。（2）治疗安全性良好。晚期NSCLC患者的耐受较差，加之既往长期药物治疗经历的影响，其出现药物不良反应的风险较高。恩度联合化疗模式下，恩度对NSCLC患者正常组织、器官的影响较小，而其对晚期NSCLC患者肿瘤化疗敏感性的提升作用，也可降低由其他化疗药物引发的不良反应风险。本文研究发现，两组患者用药期间的主要不良反应包括了骨髓抑制相关白细胞下降和胃肠道相关恶心呕吐与神经损伤，治疗过程中，两组患者虽然都有不同程度的放射性食管炎反应，但是经过给予流食和补充维生素等控制方法，不良反应均有所缓解，治疗过程未中断同时也没有出现死亡病例。结果证明使用联合化疗方法的联合组患者各类不良反应发生率为13.49%更低，与常规组比差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。结果证明恩度联合化疗治疗手段，能增强同步放化疗治疗效果，不会增加相关不良反应的发生率。考虑机制如下：通过抑制肿瘤血管生成方式，可重塑肿瘤血管分布，提高肿瘤政治放化疗中药物浓度。减少肿瘤血管生成，使用药治疗期间肿瘤细胞增殖所需要的营养物质缺乏，肿瘤细胞无法获取养分，从而开始衰减。在治疗过程中，系统化护理措施同样能减少不良反应的发生，对于保证患者治疗过程安全性与提高依从性等方面发挥出重要作用。（3）可改善患者的生活质量。晚期NSCLC患者的生活质量主要与其抗肿瘤效果、显效速度及治疗安全性等有关。与常规化疗相比，恩度联合化疗方案更加契合晚期NSCLC患者对治疗安全性及抗肿瘤效果的要求：晚期NSCLC患者的肿瘤血管多伴较为严重的畸形，血管形态改变不利于化疗药物渗入肿瘤细胞。而预先使用恩度这种血管生成抑制剂后，这种药物可促使晚期NSCLC患者伴形态改变的血管网逐渐恢复正常，为化疗药物抗肿瘤作用的发挥提供支持。本研究提示：经过2～23周期的治疗后，联合组生活质量（57.44±5.90）分，高于常规组（P＜0.05）。

综上所述，宜于NSCLC的治疗中，引入恩度联合化疗，以抑制肿瘤细胞的增殖与迁移，为NSCLC患者提供良好的抗肿瘤作用。