抗呕对药的研究进展

徐翠梅，江海洋，郭春丽，岳 旺

(青岛黄海学院，山东 青岛 266427)

呕吐是常见临床症状，可发生于多种疾病过程及药物使用之后，呕吐虽是人类的一种防御性反应，但反应激烈可导致水、电解质紊乱、消化液损失以及营养障碍等，给人类健康带来巨大威胁，因此止呕药的研究一直备受关注。

1 呕吐病因

经研究，呕吐反射活动机制涉及5-羟色胺（5-HT3）、P物质、多巴胺（DA）、大麻素以及乙酰胆碱（Ach）等多种神经递质。目前临床使用的抗呕吐药物主要为化学制品，止呕作用强，但毒性大，制备条件高且价格昂贵，而中药则具有毒副作用小、制备简单、价格低廉等优点。

2 止呕对药

中药资源库庞大，目前已知5 0余种中药有止呕作用。对药，又称作“药对”“姊妹药”[1]，为两味固定的中药配伍组合，如邓云[1]，在论著中提到的药对方剂半夏和陈皮、白茅根和芦根、黄连和紫苏等。据《褚氏遗书除疾》记载，“制剂独味为上，二味次之，多品为下。”这显示在中药发展过程中，先辈们崇尚药物配伍的简单化，疗效明确，不良反应少，以复方为下策，对药在配方组成上就显示出其组成简单的优势。近年对对药的研究日益增多，其中成果较突出的岳旺教授团队已在对药的研究获发明专利15项，本文对近年对药在抗呕吐作用的研究进展综述如下。

2.1 生姜与陈皮

据记载，生姜具有发表，散寒，止呕等功效，其有效化学成分主要为姜辣素类化合物。生姜的止呕作用早在《伤寒论》等著作中就有记载，且近年来通过大量医学工作者对生姜的实验研究，发现其对多种呕吐均有效。陈皮具有健脾、理气、和中的功效，可治疗胃失和降、恶心呕吐[2]。刘氏[3]，取生姜陈皮按照1:1的配比进行混合，将其水提物浓缩后取不同剂量作用于水貂顺铂、阿朴吗啡、硫酸铜呕吐模型，结果显示有明显的抑制作用，且呈现出量效关系。

2.2 生姜与辣椒

据古文记载，辣椒味辛，性热，可温中健胃止吐，其中含有的主要成分辣椒素可能通过影响P物质从而发挥镇痛、抗炎、健胃等功效[4]。杨氏等人[4]，揭示辣椒的提取物辣椒素可抑制顺铂导致的大鼠异嗜高岭土（P＜0.05），且高、中剂量的辣椒素表现出较长时间的持续止呕作用，且能够有效缓解顺铂导致的胃排空抑制。王氏[5]将辣椒提取物与生姜的醇提物混合，作用于大鼠异嗜高岭土模型，发现该混合物可能通过耗尽外周P物质或者CGPR或抑制P物质传送至中枢进行发挥抗顺铂引起的呕吐。

2.3 生姜与荜拨

荜拨，主要成分为胡椒碱，具有温胃暖肾驱寒的功效，可用于治疗腹泻、呕吐。徐氏等人[6]，以水貂顺铂呕吐模型为实验对象，发现生姜与荜拨的水煎浓缩提取物可通过抑制5-HT3受体显著降低致呕率，明显延长呕吐潜伏期，降低干呕及呕吐次数。

2.4 生姜与半夏

半夏，性温，具有燥湿化痰、降逆止呕的功效，可用于各种类型的呕吐，参与组成多种止呕方剂，并在其中承担君药的角色[7]，其中应用最多的当属半夏与生姜的配伍。钱氏等人[8]，用水貂作为实验动物，以生姜与半夏以8:5的比例进行配伍作用于水貂顺铂呕吐模型。结果显示，该比例配伍的药物较其他比例的配伍能够发挥更好的止吐作用，生姜不仅降低了臣药半夏的毒性，同时也增强了半夏的止呕作用。

2.5 姜汁与黄连

黄连，又名“鸡爪连”，其可升可降，归脾、胃等的特点早在《本草纲目》中就有记载[9]。邓氏等人[10]，用姜汁炮制黄连作用于大鼠的顺铂异嗜模型，结果显示，姜制黄连可显著降低大鼠异嗜高岭土的量，增加摄食量，证实了姜汁黄连制能协同增加止呕作用。

2.6 楷木与姜辣素

楷木为天然低毒中药，有着悠久的药用和食用历史，临床主要用于胃肠疾病。任氏等人[11]，将楷木枝叶的乙醇提取物与水提物合并，作用于用顺铂和1－苯基双胍盐酸盐（PBG）制造的水貂呕吐模型，结果显示该提取物可以有效抑制该两种模型的呕吐行为，表现在延长呕吐潜伏期以及减少呕吐次数。任氏同时将获得的提取物与姜辣素按照1:1的比例进行混合，作用于以上两种模型，结果显示在顺铂呕吐模型上该组合物显示出比单一楷木枝叶提取物更强的抑制能力，潜伏期延长明显，干呕次数及呕吐次数也明显下降。

2.7 楷木与四叶参

四叶参，又名“奶参”、“狗头参”。四叶参为民间常用中药，其中含有丰富的矿物质、维生素、氨基酸及黄酮类等化合物，具有增强免疫力、抑制中枢神经系统等作用[12]。李氏等人[13]，将楷木的乙醇提取物与四叶参的水提物按照1:1的比例进行混合，发现混合物的中、大剂量可延长水貂顺铂呕吐模型的潜伏期，减少呕吐次数，实验过程中还发现该组合物可抑制水貂回肠的5-HT的释放，推断其机制可能为通过阻断中枢或外周的5-HT3受体进而发挥止呕作用。

2.8 莲子与姜辣素

莲子，又称“水芝丹”，具有清心安神、涩精止血的高效，临床主要用于心悸失眠、抗呕吐等。龙氏等人[14]，取莲子与姜辣素组合物作用于小鼠S180肉瘤模型、小鼠艾氏腹水瘤模型、水貂呕吐模型，结果显示该组合物对水貂阿朴吗啡模型、硫酸铜模型、顺铂模型均有效，表现在明显延长呕吐潜伏期减少干呕次数及呕吐次数，提示该组合物抗呕吐谱广，可进一步研究应用于临床多种原因导致的呕吐。

目前对单味及汤剂的止呕中药研究较多，也已开启了对药止呕作用的研究大门。而对药在组成上具有成分简单、功效明确、毒副作用小的优势，期待发现更多疗效好毒副作用低的止呕对药。

3 讨 论

具有止呕作用的中药中不止植物药，其中动物药、矿物药也扮演着重要的角色，比如用于治疗反胃呕噎的田螺、用于治疗反胃吐食、除心胸痰水的蚬、用于呕秽不止的獭骨、可温中降逆止吐的伏龙肝，但是目前在对药的研究中多集中于植物药间的配伍，少见与动物药、矿物药之间的配伍，在未来的止呕研究中可以增多植物药与动物药及矿物药间的配伍，期待在未来的研究中发现一种止呕作用更广、止呕效果更好、毒副作用更低的止呕对药。