窄谱中波紫外线对白癜风的临床疗效及对患者免疫功能的影响

段瑞，胡晓丁，张巧巧

(长治市第二人民医院皮肤科二病区，山西 长治)

0 引言

白癜风属于常见的皮肤疾病，主要的特征是表皮黑素细胞受破坏出现色素脱失斑，这样会让患者美观度降低，使其身心受影响，往往存在自备心理，如此影响生活质量[1]。局部外用糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂是常用的治疗白癜风的方法，因其使用方便且副作用小更容易被患者接受，但实际治疗效果与预期有一定差距。窄谱中波紫外线（NB-UVB）是一种新型治疗白癜风的方法，近年来对于疾病的治疗，提倡在常规给药的基础上辅以NB-UVB 治疗，经证实可取得更为满意的疗效[2]。在本次研究中就探讨采取NB-UVB 用于治疗白癜风的效果以及对机体免疫功能的影响，以期获得治疗白癜风的有效方法，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年3月收治的120 例白癜风患者为研究对象。纳入标准：（1）患者均符合《白癜风诊断与治疗-第2 版》[3]中的相关诊断标准。（2）患者认知良好无药物过敏反应。（3）本人知晓研究目的并签署知情同意书。排除标准：（1）存在严重的肝肾功能损伤患者。（2）对紫外线或者他克莫司存在过敏反应的患者。（3）精神明显存在异常，无法遵从医嘱使用药物治疗者。将选取的研究对象按照随机的方法进行分组，各组在一般资料上具体如下：观察组60 例，男32 例，女28 例；年龄6～57 岁，平均年龄（31.2±1.5）岁；疾病类型：局限型17 例，散发型16 例，泛发型12 例，肢端型10例，节段型5 例。对照组60 例，男30 例，女30 例；年龄7～58 岁，平均（30.8±1.3）岁；局限型16 例，散发型16 例，泛发型11 例，肢端型11 例，节段型6 例。在年龄、性别上比较两组差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组予以患者单纯使用他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140147）治疗，0.1%用于成人，0.03%用于儿童，具体用药方式是在患处皮肤部位涂抹药物，均匀涂抹且完全覆盖，2 次/d，疗程16 周。

观察组在对照组的基础上，予以患者加用NB-UVB 照射治疗，使用上海希格玛公司生产的NB-UVB 治疗仪照射，峰值为311nm，照射距离约20cm，治疗前测定最小红斑量（MED），起始剂量为70%MED，同一剂量持续4 次后如未出现红斑或红斑持续时间＜24 小时，治疗剂量增加20%，2 次/周，持续照射32 次，疗程16 周。在进行照射的时候让患者配戴专门护目镜，对非皮损区域进行遮盖避免损伤。

1.3 观察指标

（1）疗效评价标准。基本痊愈：经过治疗后白斑消失，皮肤的颜色恢复正常；显效：白斑超过80%以上消退，恢复正常肤色的面积占病变前面积的一半；有效：白斑部分缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积的10%～49%；无效：未达到有效的疗效标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总数×100%。（2）治疗前后均采集患者4mL 的外周血，离心分离取血清检查，借助流式细胞仪进行外周血T 淋巴细胞水平的检测，具体检测指标如下：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）记录两组不良反应情况，评价治疗安全性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 软件做统计学结果分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，使用t检验，计数资料用百分比（%）表示，使用χ2检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

两组治疗效果见表1，观察组总治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 外周血T 细胞水平

血清检测指标显示，经治疗在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上治疗后较治疗前提高，CD8+水平为治疗后较治疗前降低，指标提高/降低幅度上观察组较对照组显著（P＜0.05），详见表2。

2.3 不良反应

在治疗前两组有不良反应发生，其中观察组仅1 例出现疼痛性红斑，总发生率为1.67%。对照组发生1 例疼痛性红斑及1 例水疱，总发生率为3.33%。两组不良反应总发生率无显著差异（P＞0.05），两组不良反应均较轻，患者可自行缓解，不影响疗程。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

表2 治疗前后两组患者外周血T 细胞水平变化比较（±s）

表2 治疗前后两组患者外周血T 细胞水平变化比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=60） 治疗前 61.25±6.24 33.36±3.46 30.26±3.42 1.02±0.21治疗后 73.51±7.33* 42.26±4.51* 25.41±2.86* 1.66±0.43*t 9.865 12.128 8.427 10.359 P 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=60） 治疗前 60.88±6.21 33.23±3.41 30.21±3.41 1.01±0.18治疗后 66.23±6.89 38.52±4.12 27.88±3.12 1.32±0.28 t 4.468 7.662 3.905 7.214 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

白癜风是一种常见皮肤疾病，目前尚无彻底治愈的方式，主要是以有效延缓病情进展及控制皮损为主[4-6]。白癜风的发病受多重因素影响，关于疾病病机尚未明确，但是综合大量的研究均提示黑素细胞损伤、外周血T 细胞同白癜风存在密切关联，CD8+作为T 细胞中重要细胞因子，会杀伤黑素细胞，这一作用就可引起疾病发病。白癜风免疫调节介质会出现紊乱，免疫功能下降，随着免疫调节作用的降低，使疾病进一步发展，因此针对白癜风，对外周血T 细胞因子进行调节为治疗疾病的关键靶点[7]。

他克莫司软膏为大环内酯结构的强免疫调节剂，可穿过细胞膜与细胞内特异性受体KFBP 结合，刺激钙调磷酸化酶，使其失去活性，并且强效抑制需借助T 细胞核因子进行转录的免疫细胞因子活性，抑制T 细胞的活性，阻止疾病持续进展。然而临床中采取单独的外涂药物治疗白癜风的效果往往并不乐观[8]。

本次研究探讨了联合使用NB-UVB 对白癜风的治疗效果，结果显示相较于单纯外用他克莫司治疗的对照组，用药基础上加用NB-UVB 治疗的观察组在治疗总有效率上明显更高；治疗前后外周血T 细胞水平变化幅度也是观察组较对照组显著，这一结果充分提示联合应用NB-UVB 治疗白癜风的效果满意。分析主要原因是NB-UVB 能够刺激黑素细胞增殖、移行，有效刺激酪氨酸酶的活性，促进其氧化与聚合，增加黑素合成。此外NB-UVB 照射治疗也能有效刺激角质形成细胞并生成多种细胞因子，如内皮素-1、白三烯以及成纤维细胞生长因子等，使黑素移行至色素脱失部位，让色素得以恢复，继而达到治疗疾病的目的[9]。此外NB-UVB 也可使T 淋巴细胞的调节功能趋于正常，调整患者的免疫状态，调节机体免疫功能，使整体的治疗效果提高[10]。在研究中还发现，虽说两组均存在不良反应，但总发生率对比差异无统计学意义，这也提示使用NB-UVB 治疗白癜风的安全性高，配合外用药物治疗更易提高患者的依从性。

综上所述，对白癜风这一常见的皮肤疾病，在予以患者常规使用他克莫司软膏外用的基础上，加用窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射的治疗方式，可取得满意的治疗效果，调节机体免疫功能，同时NB-UVB 也不会增加副作用，这样让患者可更好的耐受治疗，使得整体治疗效果满意，因此值得推广应用。