百合知母汤联合俞原配穴针刺治疗老年脑卒中后抑郁的临床效果

张海文 邢红燕 (1邹平市精神卫生中心，山东 邹平 5618；邹平市中医院)

脑卒中是指大脑里面的血管突然破裂出血或因血管堵塞造成大脑缺血缺氧而引起，具有发病率高、致残率高、致死率高和复发率高等特点〔1，2〕。据统计，有40%～50%的老年脑卒中患者存在脑卒中后抑郁，且通常发生于脑卒中后2个月至1年，不仅会对临床治疗效果产生较大的不良影响，甚至还会进一步加重患者的病情，故预后情况相对较差〔3〕。临床通常采用西药对老年脑卒中后抑郁患者进行治疗，可在一定程度上改善患者病情，但由于该疾病具有病程迁延、久治不愈等特点，患者需长时间用药治疗，极易产生较多的药物毒副反应，且长期应用会出现不同程度的耐药性，导致治疗效果下降，预后情况较差〔4〕。中医是我国独有的一种治疗方法，临床应用较为广泛，在脑卒中后抑郁治疗中的表现也颇为突出。本研究旨在分析百合知母汤联合俞原配穴针刺治疗老年脑卒中后抑郁的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年3月至2019年5月于邹平市中医院进行治疗的82例老年脑卒中后抑郁患者的临床资料，依据不同治疗方法分为对照组40例和观察组42例。对照组男22例，女18例；年龄64～84岁，平均(73.66±3.28)岁；脑卒中病程5个月至4年，平均(2.86±0.42)年；抑郁持续时间1个月至2年，平均(1.26±0.22)年；体重指数17～26 kg/m2，平均(21.03±1.25)kg/m2。观察组男22例，女20例；年龄65～85岁，平均(73.73±3.28)岁；脑卒中病程6个月至4年，平均(2.97±0.45)年；抑郁持续时间2个月至2年，平均(1.36±0.25)年；体重指数17～27 kg/m2，平均(21.14±1.27)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 ①西医诊断标准：脑卒中符合《各类脑血管病诊断要点》〔5〕中相关诊断标准，且均经头颅磁共振成像(MRI)和电子计算机断层扫描(CT)等检查确诊为脑卒中；脑卒中后抑郁符合《中国精神障碍分类与诊断标准》〔6〕中相关诊断标准。②中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》〔7〕中心肾阴虚证，主症：善思多虑不解、胸闷心悸、失眠健忘、面色萎黄；次症：头晕、神疲倦怠、易汗、纳谷不馨；舌淡，苔薄白，脉弦细或细数，上述主次症各兼两项即可诊断。

1.3入选标准 (1)纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②临床与影像学资料均完善；③认知功能正常。(2)排除标准：①存在药物过敏史；②脑卒中前患有中、重度抑郁症；③伴有血管性痴呆及语言障碍；④合并心、肝、肾等脏器器官功能严重障碍；⑤合并恶性肿瘤；⑥治疗依从性差。

1.4方法

1.4.1对照组 采用常规治疗+俞原配穴针刺，常规治疗包括抗血小板聚集、扩张血管及脑保护等内容，并给予氟哌噻吨美利曲辛片(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20153122，规格：氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg/片)，1片/次，2次/d，分早晚服用；同时进行俞原配穴针刺治疗，选取肾俞、太冲、脾俞、太溪、肝俞、大陵穴、神门、太白、厥阴俞及心俞等穴位，常规针刺，以得气为度，施平补平泻手法，针刺20 min后行针1次，共针刺40 min，1次/d，6次/w，1 w为1个疗程，共治疗5个疗程。

1.4.2观察组 采用常规治疗+俞原配穴针刺+百合知母汤进行治疗，常规治疗和俞原配穴针刺同对照组。百合知母汤的药方组成：30 g百合、15 g知母、30 g磁石、30 g薏苡仁、15 g青皮、30 g酸枣仁、6 g黄连、15 g山药、10 g柴胡、30 g生地黄、10 g远志，将以上药材加水煎煮，弃渣留汁400 ml，分早晚服用，1剂/d，2次/d，连续治疗5 w。

1.5评价指标 ①治疗5 w后评估临床疗效，参照《中医病证诊断疗效标准》中相关标准，显效：症状消失，情绪正常；有效：症状减轻，情绪基本稳定；无效：症状、情绪均无改善，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②观察并详细记录两组治疗前、治疗5 w后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)〔8〕评分、抑郁自评量表(SDS)〔9〕评分、神经功能缺损评分表(NIHSS)〔10〕评分、日常生活活动能力量表(ADL)〔11〕评分。其中，HAMD评分共包括24个条目，采用0～4分制，总分96分，分值标准为无抑郁<7分；轻微抑郁7～13分；轻中度抑郁14～20分；中度抑郁21～29分；重度抑郁>29分。SDS评分标准为0～52分为无抑郁，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，≥73分为重度抑郁。NIHSS评分共包括11个条目，满分42分，分值越高提示神经功能越差。ADL评分标准为满分100分，分值>60分为日常生活基本自理；41～60分为中度功能障碍，21～40分为重度功能障碍，≤20分为完全残疾。③分别采集两组治疗前和治疗5 w后清晨空腹静脉血4 ml，共取两次。脑源性神经营养因子(BDNF)检测：采集完毕后3 000 r/min离心10 min，取上清液待检，采用酶联免疫吸附试验检测BDNF水平。5-羟色胺(HT)检测：采集完毕后800 r/min离心5 min，取富含血小板层血浆1 ml待检。采用XE-2100 荧光分光光度计(希森美康医用电子(上海)有限公司，型号：XE-2100 )对检测5-HT水平。

1.6统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比〔n(%)〕

2.2两组治疗前后HAMD、SDS、NIHSS和ADL评分比较 治疗后，两组HAMD、SDS、NIHSS评分均低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组HAMD、SDS、NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后BDNF、5-HT水平比较 治疗后，两组BDNF、5-HT水平高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD、SDS、NIHSS和ADL评分及BDNF、5-HT水平比较

3 讨 论

老年脑卒中后抑郁主要是指脑卒中后表现出卒中症状以外的一系列情感障碍综合征，如情绪低落、兴趣缺失等，常伴有躯体症状，若不及时给予有效的治疗措施，不仅会延长患者的住院时间，还会出现神经功能恢复障碍，部分或完全丧失生活自理能力，甚至可大幅度提高患者的死亡率，现已成为危害脑卒中患者身心健康和生命安全的主要并发症之一〔12〕。

临床对脑卒中后抑郁的病因和发病机制尚未完全明确，但大多数学者认为神经因子营养学说和神经递质学说在该疾病的发生、发展过程中发挥了关键性作用〔12～14〕。BDNF即为一种神经营养因子，主要存在于海马和大脑皮层等部位，能够与硫氧还蛋白还原酶(TrxB)结合，对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号传导通路起到激活作用，促使受损神经元进一步分化和再生，还会影响神经递质和营养因子的合成释放，保护海马等部位的同时给予相应的营养，提高突触可塑性和神经再生，促使幼稚神经元建立与神经元迁徙。有研究表明，BDNF在抑郁症的发生发展过程中占据重要角色，其水平降低可能是诱发脑卒中后抑郁的一个重要因素〔13〕。神经递质学说也是目前临床大多数学者公认的一个观点，脑内单胺递质水平变化或各神经递质间的稳定状态改变与抑郁症的发生、发展具有密切关系〔13，14〕。5-HT是一种重要的兴奋性神经递质，在各个脑区中均有分布，在多个单胺能神经递质系统中，是抑郁症发病机制中最重要的神经递质系统。有研究表明，抑郁症患者脑脊液中的5-HT代谢物水平减少，可阻碍5-HT的合成分泌，导致患者出现抑郁的症状表现；正常情况下，5-HT与BDNF具有一种协同关系，BDNF可提高5-HT的信号转导，而5-HT又可对BDNF的表达起到刺激作用〔14〕。当脑组织出现缺血缺氧性状态时，BDNF和5-HT的协同关系遭到破坏，两种因子水平会有所减少，从而极易诱发抑郁状态。本研究结果提示，百合知母汤联合俞原配穴针刺治疗老年脑卒中后抑郁的效果更为显著。

脑卒中后抑郁在祖国医学中属“郁病”的范畴，其病位在脑，且与心、肝、脾、肾等具有密切关联〔15〕。脑卒中后抑郁的主要病因病机为脑卒中后忧思过度，情绪郁结，气机不畅，肝疏泄功能失职，久郁而化火，心神被扰；过度思虑影响脾之健运，气血生化无源，清阳不升心神失养，因此，临床治疗时，应以滋补肝肾、行气调肝、疏肝清热、醒脑开窍、解郁安神为主。百合知母汤的药方组成为百合、知母、磁石、薏苡仁、青皮、酸枣仁、黄连、山药、柴胡、生地黄、远志，其中知母具有清热泻火等功效；薏苡仁具有健脾利湿等功效；青皮具有疏肝破气等功效；磁石具有安神镇惊等功效；百合具有养阴清热等功效；酸枣仁具有养心安神等功效；黄连具有清热解毒等功效；山药具有补脾肺肾等功效；柴胡具有疏肝解郁等功效；生地黄具有清热凉血等功效；远志具有安神益智等功效，诸药共奏可发挥出滋补肝肾、疏肝解郁、安神凉血之功效〔16〕。针灸是中医中一种重要的治疗方法，俞原配穴主要包括厥阴俞与大陵穴、肝俞与太冲、肾俞与太溪、脾俞与太白及心俞与神门，针刺上述穴位时可对脏腑气机功能进行全面调节，从而起到疏肝解郁、调畅气机、安神定志之功效〔17〕。且经现代药理学表明，百合能够起到镇咳祛痰、镇静安神、抗癌等多种作用；知母具有抗病原微生物、降血脂、抗动脉粥样硬化、降血糖、抗衰老、抗抑郁、对脑缺血再灌注损伤的保护作用等多种作用〔18〕。本研究结果表明，百合知母汤联合俞原配穴针刺可有效改善老年脑卒中后抑郁的病情，利于患者的病情恢复。