中药联合化疗方案对老年宫颈癌术后患者疗效的观察及对患者炎症介质和免疫功能的影响

文立平 陈欣

(1吉林省医学会秘书处医疗事故技术鉴定工作办公室，吉林 长春 130000；2长春中医药大学附属医院妇产诊疗中心)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，好发于老年人，严重威胁老年人生命〔1，2〕。目前，针对宫颈癌患者主要采用手术、放化疗等治疗，但宫颈癌患者行手术和放化疗治疗可导致患者免疫系统损伤，且化疗毒副反应明显〔3～5〕。因此，寻找安全有效的治疗宫颈癌方法尤为重要。随着中医药的深入研究，近年来用于恶性肿瘤方面获得良好疗效〔6〕。本研究旨在探讨老年宫颈癌术后患者应用中药联合化疗方案治疗疗效及对炎症介质和免疫功能影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选自长春中医药大学附属医院于2015年1月至2017年6月收治的老年宫颈癌术后患者86例。纳入标准：①均行宫颈癌根治术，且经临床表现、影像学及病理学证实；②患者年龄65～80岁；③临床资料完整。排除标准：①远处转移者；②合并心脏系统、肝脏系统、肺脏系统及肾脏系统严重异常；③对手术禁忌者，或化疗和中药过敏者；④精神疾病者。随机分为观察组与对照组各43例。观察组年龄65～76岁，平均(70.73±3.25)岁；体重43～61 kg，平均(50.87±3.42)kg；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例。对照组年龄66～79岁，平均(71.32±3.59)岁；体重41～64 kg，平均(51.49±4.76)kg；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳ期6例。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。

1.2方法 两组均行宫颈癌根治术治疗。对照组：于术后采用化疗方案治疗，具体方案：口服替吉奥50 g/次，每日2次，连续14 d；静脉注射奥沙利铂130 mg/m2，第1天。观察组：在对照组基础上结合艾迪注射液80 ml+500 ml的0.9%氯化钠注射液中，每日1次，连用14 d，间隔7 d。两组均以21 d为1个周期，连续化疗3个周期。

1.3疗效标准 ①完全缓解(CR)：患者治疗疗程结束后可见肿瘤消失且可维持4 w以上者；②部分缓解(PR)：患者治疗疗程结束后肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积缩小≥30%者，且可持续4 w以上；③稳定(SD)：患者治疗疗程结束后肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小<30%，或者增大<20%，且能够维持1个月以上者；④进展(PD)：患者治疗疗程结束后肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积增大≥20%。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后生存质量改善情况，采用Karnofsky生存状态(KPS)评分评价，评分0～100分，评分越高生存质量越好；②观察两组治疗前后炎症介质变化，于治疗前后抽取外周静脉血4 ml，分离血清，离心半径10 cm，转速2 500 r/min，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-4、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；③观察两组治疗前后免疫功能变化，于治疗前后抽取外周静脉血4 ml，T淋巴细胞亚群变化采用流式细胞仪测定；④观察两组毒副反应。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(79.07%，CR 9例、PR 25例、SD 8例、PD 1例)明显高于对照组(58.14%，CR 4例、PR 21例、SD 14例、PD 4例；χ2=4.373,P<0.05)。

2.2两组KPS评分比较 两组治疗前KPS评分比较无明显差异〔观察组(72.31±4.63)分、对照组(71.69±5.45)分，t=0.569，P>0.05〕；两组治疗后KPS评分较治疗前明显升高〔观察组(87.38±4.17)分，t=15.859，对照组(80.91±3.65)分，t=9.217，均P<0.05〕，且观察组明显高于对照组(t=7.656，P<0.05)。

2.3两组细胞因子变化比较 两组治疗前血清IL-4、IL-10和TNF-α水平比较无明显差异(t=0.503、0.384、0.516，P>0.05)；两组治疗后血清IL-4、IL-10和TNF-α水平较治疗前明显降低(观察组：t=26.149、15.192、17.801，对照组：t=10.781、8.876、7.412，P<0.05)，且观察组明显低于对照组(t=15.199、15.635、11.380，P<0.05)。见表1。

表1 两组细胞因子变化比较

2.4两组细胞免疫功能变化比较 两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较无明显差异(t=0.480、0.460、0.243，P>0.05)；对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前明显降低(t=7.903、9.773、8.693，P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前明显升高(t=8.593、8.935、8.337，P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组(t=15.388、16.688、19.123，P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞免疫功能变化比较

2.5毒副反应 观察组各毒副反应明显少于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组毒副反应比较〔n(%),n=43〕

3 讨 论

近年来治疗宫颈癌，手术在一定程度上获得一定效果，但会产生白细胞下降、恶心呕吐等不良反应，使术后生活质量受到严重影响，且影响患者身体状况的恢复及手术进程〔7～11〕。而在宫颈癌手术和化疗基础上结合艾迪注射液，可增强细胞免疫功能，及减少化疗过程中不良反应。艾迪注射液作为一种复方中药制剂，主要是从斑蝥、人参、黄芪、刺五加等经现代工艺提取的一种新型多靶点抗肿瘤药物，具有祛瘀散结、清热解毒功效。现代药理研究表明，艾迪注射液中有效成分人参皂苷等可增强免疫力，对杀伤肿瘤细胞具有积极意义〔12，13〕；艾迪注射液还可直接杀伤肿瘤细胞及促进机体免疫力〔14，15〕。此外，艾迪注射液还可降低放化疗引起的毒副反应〔16〕。本研究表明，老年宫颈癌术后患者应用中药艾迪注射液联合化疗方案获得良好疗效，且患者生存质量得以明显改善及毒副反应明显减轻。

IL-4主要通过适应性免疫及调节免疫发挥调节人体免疫系统的功能，主要由Th2细胞分泌，主要通过免疫调节达到缓解病痛作用。但IL-4过量表达会使肿瘤体内的IL-10过量分泌，从而导致免疫系统紊乱，无法控制肿瘤的生长〔17〕。IL-10主要通过抑制干扰素-γ间接降低自然杀伤(NK)细胞活性，抑制抗肿瘤因子的生长、繁殖，使肿瘤在体内不断发展、转移及扩散。TNF-α主要由巨噬细胞受刺激后分泌，能够有效消灭肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤效果。研究报道显示，恶性肿瘤患者体内TNF-α表达高于正常人〔18〕。本研究表明，中药艾迪注射液联合化疗方案可通过降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而减轻炎症反应。T细胞亚群主要包括两个亚群，分别为CD4+和CD8+，是维持机体正常免疫功能的基础〔19〕。研究报道显示，宫颈癌患者细胞免疫功能明显低下，提示宫颈癌患者存在细胞免疫功能紊乱〔20〕。本文研究表明，治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指标变化显示，观察组高于对照组，由此可见患者机体免疫功能应用艾迪注射液联合化疗治疗明显增强。