伊伐布雷定联合参松养心胶囊对老年慢性心力衰竭患者的疗效及对血脂代谢、脑钠肽和心功能的影响

许彦倩 王登峰 (南通市第二人民医院心血管内科，江苏 南通 226002)

慢性心力衰竭(CHF)是心脏病的终末阶段，主要是由心脏功能的异常和结构改变造成射血能力下降、心室血液充盈不足，长期累及由代偿至失代偿的一种临床综合征，是常由血流动力学改变、炎症、心肌病和心肌梗死等因素导致的错综复杂的临床综合征〔1～3〕。随着老龄化的增长，老年CHF发病率呈不断上升趋势，严重影响老年患者的生活质量〔4,5〕。目前，临床上用于老年CHF治疗药物较多，但尚无统一治疗标准。伊伐布雷定是2012年欧洲心力衰竭治疗中的一种新型药物，是窦房结If电流选择性特异性抑制剂，用于心血管疾病获得良好疗效〔6〕。本研究旨在探讨伊伐布雷定联合参松养心胶囊对老年CHF患者疗效及对血脂代谢、脑钠肽(BNP)和心功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择南通市第二人民医院2018年1月至2019年10月收治的老年CHF患者122例，依据2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》〔7〕中诊断标准。按照随机数字表法分为观察组与对照组各61例。观察组男27例，女34例；年龄65～78岁，平均(71.63±6.83)岁；病程2～18年，平均(9.83±1.76)年；心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级32例，Ⅳ级16例；原发疾病：冠心病40例，高血压性心脏病14例，风湿性心脏病7例。对照组男26例，女35例；年龄67～79岁，平均(72.31±5.48)岁；病程3～20年，平均(10.34±1.98)年；心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级31例，Ⅳ级15例；原发疾病：冠心病42例，高血压性心脏病13例，风湿性心脏病6例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合CHF诊断标准，且病程≥2年；②左心射血分数(LVEF)≤45%；③心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④临床资料完整。排除标准：①心源性休克、急性心肌梗死者；②恶性肿瘤者；③肝肾功能严重异常者；④精神疾病者；⑤合并房颤、房扑等严重心律失常者；⑥过敏体质者。

1.3方法 两组采取常规治疗，包括降压、降脂、降糖、强心、扩血管及利尿等。对照组口服参松养心胶囊(生产单位：北京以岭药业有限公司；规格：0.4 g；国药准字：Z20103032)3粒/次，每日3次；观察组在对照组基础上口服伊伐布雷定(生产单位：LesLaboratoiresServierIndustrie；规格：5 mg；注册证号：H20160102)，初始剂量2.5 mg/次，每日2次，按照患者病情调整用药剂量，最大剂量不超过7.5 mg/次，每日2次。两组疗程均为12 w。

1.4疗效判定标准 ①显效：患者治疗12 w心功能改善2级及以上，且主要症状基本消失；②有效：患者治疗12 w心功能改善1级，且主要症状改善；③无效：患者治疗12 w心功能无改善，且12 w主要症状无改善。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后血脂代谢变化，于治疗前后采集3 ml静脉血，以3 000 r/min、半径10 cm离心10 min，取上清液，应用美国贝克曼库尔特有限公司AU5800全自动生化分析仪测定血脂水平，包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；②观察两组治疗前后血浆BNP和6 min步行距离(6MWT)变化，于治疗前后采集3 ml静脉血，以3 000 r/min、半径10 cm离心10 min，采集血浆标本，采用酶联免疫吸附试验测定血浆BNP水平；③观察两组治疗前后心功能变化，包括LVEF、心输出量(CO)和左心室舒张末期内径(LVEDD)，采用美国Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪测定。

1.6统计学处理 运用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.543,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=61〕

2.2两组血脂代谢比较 两组治疗前血清LDL-C、HDL-C、TC和TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清LDL-C、TC和TG水平显著降低，而血清HDL-C水平显著升高(P<0.05)；观察组治疗后血清LDL-C、TC和TG水平显著低于对照组，而血清HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血脂代谢比较

2.3两组血浆BNP水平和6MWT比较 两组治疗前血浆BNP水平和6MWT比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血浆BNP水平显著降低，而6MWT显著增加(P<0.05)；观察组治疗后血浆BNP水平显著低于对照组，而6MWT显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组心功能变化比较 两组治疗前LVEF、CO和LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后LVEF和CO显著升高，而LVEDD显著降低(P<0.05)；观察组治疗后LVEF和CO显著高于对照组，而LVEDD显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血浆BNP水平和6MWT及心功能变化比较

3 讨 论

既往研究显示，心功能不全与肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统等激活关系紧密，这些系统的激活可导致患者血流动力学变化，加重心肌重构，导致患者心功能不断恶化〔8，9〕。因此，采取及时有效的治疗方法尤为重要。

参松养心胶囊是一种中成药，组成包括人参、麦冬、丹参、山茱萸、赤芍、桑寄生、炒酸枣仁、黄连、南五味子、甘松、龙骨、土鳖虫，具有清心安神、活血通络和益气养阴功效。现代药理研究表明，人参、五味子和麦冬具有调节自主神经功能、抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性及改善心肌细胞代谢等作用，且人参皂苷具有强心作用，可提高心肌收缩力；黄连有效成分黄连素可延长心肌细胞动作电位时程及有效不应期；甘松有效成分对心肌细胞具有负性作用，可降低心肌细胞自律性及减少室性心律失常；山茱萸有效成分具有抗心律失常及延长心肌细胞动作电位时程的作用〔10～12〕。伊伐布雷定是新型的一种调控心率药物，逐渐用于治疗CHF，该药物作为全球首个窦房结If电流选择性特异性抑制剂，通过降低If电流，降低窦房结发放冲动的频率，能够降低心肌耗氧量，且以剂量依赖性方式减慢心率〔13，14〕。此外，伊伐布雷定相比于传统β受体阻滞剂，不会引起呼吸道收缩或痉挛，且停药后不会发生反跳性，长期使用耐受性较好〔15〕。本研究表明，伊伐布雷定联合参松养心胶囊可提高疗效；可增加6MWT及改善心功能。近年来研究发现，血脂异常为冠心病独立危险因素，且CHF患者存在明显血脂代谢紊乱〔16，17〕。本研究表明，伊伐布雷定联合参松养心胶囊可改善血脂代谢紊乱。BNP是广谱心力衰竭标志物，是用于心力衰竭症状严重程度及疗效评价的一种常用指标〔18〕。BNP主要在人体心室中表达，作为心脏的一种神经激素，按照心肌舒张和收缩的改变而改变，其中BNP水平与心肌损伤不同程度具有相关性，在心力衰竭中具有一定特异性〔19，20〕。本研究表明，伊伐布雷定联合参松养心胶囊可降低老年CHF患者血浆BNP水平。

综上，伊伐布雷定联合参松养心胶囊对老年CHF患者疗效明显，且可改善患者血脂代谢紊乱，降低BNP水平及改善心功能。