硝苯地平联合拉贝洛尔应用于重症妊娠期高血压的效果分析

李应，赵绘，姚莉

（1.周口市中医院 妇产科，河南 周口 466000；2.安阳市第五人民医院 妇产科，河南 安阳 455000）

妊娠期高血压为一种常发生于孕妇孕周20 周后的妊娠期慢性高发疾病。在我国，妊娠期孕妇妊娠期高血压发病率约为＞5.78%，其中高血压程度达到中重度者约占27.78%。该病可导致患者发生高血压、蛋白尿等症状，严重者可致昏迷、抽搐进而引起母婴死亡［1］。妊娠期高血压临床常通过解痉、降压及血容量补充等方式进行治疗，其中硫酸镁、硝苯地平等为临床治疗该病的常用药物，然而降压效果不甚满意。有研究表明，拉贝洛尔应用于妊娠期重症高血压患者具有一定的效果［2］。本文对妊娠期重症高血压患者应用拉贝洛尔联合硝苯地平口服治疗的临床效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月至2018 年8 月在周口市中医院治疗的95 例妊娠期高血压重症患者，采用随机数字表法分为单药组47 例和联合组48 例。单药组年龄21～35 岁，平均（28.27±2.32）岁；孕周31～40 周，平均（36.41±3.16）周；初产妇30例，经产妇17 例。联合组年龄22～34 岁，平均（28.41±2.36）岁；孕周30～39 周，平均（35.94±2.81）周；初产妇29 例，经产妇19 例。纳入标准：①符合妊娠期高血压《妇产科学》第7 版的相关标准［3］；②单胎妊娠；③患者及其家属签署知情同意书。排除标准：①合并凝血功能异常；②心肌损害；③原发性高血压等干扰性疾病。本研究通过医院伦理委员会批准。两组孕周、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组入院后在常规治疗基础上，单药组给予拉贝洛尔（国药准字H20052264，海南灵康制药有限公司）50 mg 溶解到100 mL 葡糖糖注射液中，静脉滴注，滴速每分钟约为2～4 mg，1 次/d；联合组在单药组基础上加服硝苯地平片（国药准字H13021305，石药集团欧意药业有限公司）10 mg/次，3 次/d。两组给予2 周持续治疗。

1.3 观察指标

①血压水平：两组分别于治疗前后测量并比较其收缩压及舒张压水平。②实验室相关指标：使用全自动生化分析仪（URIT-8160，桂林优利特医疗电子有限公司）分别对两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、红细胞比容及血液黏度水平进行测量和比较。③妊娠结局：两组随访1 年后分别比较其新生儿窒息、剖宫产术率、胎儿窘迫及产后出血等妊娠结局发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ²检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后收缩压与舒张压水平比较

两组治疗前收缩压与舒张压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后2 周收缩压及舒张压水平低于单药组，差异有统计学意义（t=3.643 和3.830，均P＜0.001）。见表1。

2.2 两组治疗前后相关实验室指标比较

两组治疗前相关实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后2 周24 h 尿蛋白定量、血液黏度及红细胞比容低于单药组，差异有统计学意义（t=15.358、10.167 和9.462，均P=0.000）。见表2。

2.3 两组随访1 年妊娠结局情况

单药组产后出血、剖宫产术及新生儿窒息率高于联合组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后收缩压与舒张压水平比较 （，mmHg）

表1 两组治疗前后收缩压与舒张压水平比较 （，mmHg）

表2 两组治疗前后相关实验室指标比较 （）

表2 两组治疗前后相关实验室指标比较 （）

表3 两组随访1 年妊娠结局情况 ［n（%）］

3 讨论

妊娠期高血压的发生多认为与患者机体存在免疫适应不良、氧化应激、遗传易感及胎盘缺血等因素有关，且高血压发生时常伴随上述因素间的相互作用。另有研究表明，妊娠期高血压发生的主要病理机制与患者体内抗凝血功能发生障碍及全身性的小动脉痉挛，导致其体内高凝状态的持续存在，进而引起机体内器官损伤的发生有关［4］。其还可导致子宫内的胎儿严重缺氧，阻碍其正常发育，甚至导致新生儿窒息、剖宫产术等不良妊娠结局的发生。临床治疗该病常首选硫酸镁，通过其降压、利尿及解痉的作用，改善母婴的血样供给状态，控制并预防子痫的发生以达到治疗效果，然而其单用降压效果有限，用药剂量增大又加大了严重并发症的发生率，故寻求合理高效的联合用药方案十分必要［5］。

硝苯地平为一种临床高血压治疗常用的钙离子通道阻滞剂类药物，其可对钙离子向细胞内流的过程产生抑制效果，还可经血管与骨骼肌、神经肌肉细胞等细胞连接，抑制其释放乙酰胆碱，使血管平滑肌舒张，从而使外周血管的阻力降低，进而使血压降低［6］。拉贝洛尔为一种肾上腺素受体阻断剂，其可对肾上腺素受体产生有效的阻断效果，使血管扩张的同时，解除其痉挛状态，减缓机体窦性心律，使外周血管阻力及心脏负荷降低，进而达到降低血压的效果；其还可对血管产生活性调节效果，使微循环状态得到改善，进而促进胎儿的成熟，减少早产等的发生［7］。本研究结果表明，联合组治疗后2 周收缩压、舒张压、24 h 尿蛋白定量、红细胞压积及血液黏度水平，以及产后出血、剖宫产术及新生儿窒息等不良妊娠结局发生率均较单药组低，可能与拉贝洛尔与硫酸镁联合后产生协同效果，加之硝苯地平不引起水钠潴留等的安全降压效果有关。其在提高降压效果的同时，能够改善微循环状态，预防母婴不良结局的发生。

另有研究表明，拉贝洛尔与硝苯地平联合用于妊娠期高血压患者，可在有效降压的同时，降低其血清中Apelin、PTM 及U Ⅱ水平，进而达到双向调节血压水平的效果［8-9］。其还可降低患者机体PAI-1、D-二聚体及PIB 等纤溶系统相关指标水平，提高凝血酶时间、凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间等凝血功能相关指标水平，使患者体内凝血及纤溶系统失衡引起的高凝状态得到改善，进而改善母婴结局。

综上所述，拉贝洛尔可阻断患者体内的肾上腺素受体，解除血管痉挛状态，改善微循环及外周阻力，其降压的同时有利于胎儿成熟；硝苯地平可通过抑制乙酰胆碱的释放及钙离子的内流过程，舒张血管平滑肌，使外周阻力降低达到血压降低效果。两者联合能对患者血压进行有效双向的控制的同时，又可改善其微循环及高凝状态，进而减少不良妊娠结局的发生，值得临床推广应用。